IL-15 및 IL-21 기갑 GPC3-CAR T 세포를 사용한 GPC3 양성 고형 종양 성인을 위한 면역요법

연구팀은 환자의 혈액을 최대 18티스푼까지 수집할 예정이다. 이 혈액은 T 세포를 성장시키는 데 사용될 것입니다. 그런 다음 연구팀은 T 세포를 성장시키고 레트로바이러스(GPC3 CAR 및 IL15와 IL21 유전자를 T 세포에 삽입할 수 있는 특수 바이러스)를 사용하여 이를 유전적으로 조작(실험실에서 세포 생성)합니다. CAR 및 IL15와 IL21 유전자를 T 세포에 넣은 후, 연구팀은 실험실에서 GPC3 양성 고형 종양 세포를 죽일 수 있는지 확인했습니다.

림프 고갈 화학요법:

여러 연구에 따르면 주입된 T 세포는 증식하고 기능을 수행할 수 있는 공간이 필요하며 혈액에 다른 T 세포가 너무 많으면 이런 일이 일어나지 않을 수 있다고 합니다. 림프구감소 화학요법은 FAST-CAR T세포가 더 잘 자랄 수 있도록 신체의 T세포 양을 일시적으로 줄여주는 방법이다. 우리가 사용할 두 가지 림프구 고갈 화학요법 약물은 시클로포스파미드(Cytoxan)와 플루다라빈입니다. 둘 다 T 세포 주입을 받기 전 3일 동안 매일 투여됩니다.

주입은 어떻게 될까요?

세포는 해동되어 5~10분에 걸쳐 귀하에게 주입됩니다. 환자는 화학요법을 완료한 후 48~72시간에 21.15.GPC3-CAR T 세포를 받게 됩니다. 알레르기 반응을 예방하기 위해 FAST-CAR T 세포 투여 전 환자에게 타이레놀(아세트아미노펜)과 베나드릴(디펜히드라민)을 투여할 수 있습니다.

이는 용량 증량 연구이며, 이는 연구팀이 이제 안전한 21.15.GPC3-CAR T 세포의 최고 용량을 알고 있음을 의미합니다. 확인하기 위해 세포는 최소 3명의 참가자에게 더 낮은 용량으로 제공됩니다. 그것이 안전하다면 연구팀은 다음 참가자 그룹에게 투여되는 복용량 수준을 높일 것입니다. 환자가 받게 될 복용량은 환자가 치료를 받기 전에 참가자의 수와 반응에 따라 달라집니다. 조사관은 환자에게 이 정보를 알려줄 것입니다. 치료는 실험적이기 때문에 어떤 용량에서도 어떤 일이 일어날지는 알 수 없습니다.

4주 후에도 환자의 상태가 악화되지 않으면 환자는 림프구 고갈 화학 요법과 21.15.GPC3-CAR T 세포 주입을 다시 받을 수 있습니다.

모든 치료는 휴스턴 메소디스트 병원의 세포 및 유전자 치료 센터에서 제공됩니다.

치료 전 의료 검사:

치료를 받기 전에 환자는 일련의 표준 의료 검사를 받게 됩니다.

• 신체검사 및 병력
• 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하는 혈액 검사입니다.
• 임신 테스트(임신할 수 있는 여성인 경우)
• 환자가 B형 간염 바이러스(HBV)에 감염된 경우 연구팀은 바이러스 수치를 측정하는 검사를 실시한다.
• 스캔(CT 또는 MRI)을 통해 환자의 종양을 측정합니다. 부작용은 드물고 기계의 방사선 노출로 인해 관련 없는 암이 발생할 위험이 있지만 그럴 가능성은 낮습니다.
• 환자의 종양이 이 단백질을 생성하는 경우 종양 표지자 알파-태아단백질(AFP).

치료 중 및 치료 후 의료 검사:

환자는 귀하가 주입을 받을 때와 그 이후에 표준 의료 검사를 받게 됩니다:

• 신체검사 및 병력
• 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하는 혈액 검사입니다.
• 환자가 B형 간염 바이러스(HBV)에 감염된 경우, 연구팀은 검사를 반복하고 바이러스 수치를 모니터링합니다.
• 스캔(치료 전 사용된 것과 동일한 스캔)(주입 후 4~6주) 및 AFP(해당되는 경우 주입 후 1, 2, 4주)를 통해 환자의 종양을 측정합니다.
• 주입 후 2~4주 사이에 그리고 그 이후에는 임상적으로 지시된 대로 접근 가능한 종양의 종양 생검. 추가적인 임상적으로 필요한 종양 생검을 위해 연구팀은 연구용 샘플의 일부를 요청할 것입니다. 연구팀은 환자의 종양에 접근할 수 없는 경우 생검을 실시하지 않습니다.

후속 연구:

연구팀은 주사 도중과 주사 후에 환자를 추적할 예정이다. T 세포가 환자의 신체에서 작동하는 방식에 대해 자세히 알아보기 위해 화학 요법 전, T 세포 주입 전, 주입 후 1~4시간 후에 환자에게서 최대 60mL(최대 12티스푼)의 혈액을 채취합니다. 주입 후 3~4일(이 시점은 선택 사항임) 주입 후 1주, 2주, 4주, 8주에 1년 동안 3개월마다, 4년 동안 6개월마다, 그 다음에는 매년 앞으로 10년 동안. 본 연구에 총 참여 기간은 15년입니다.

위에 나열된 기간 동안 환자의 혈액에서 T 세포가 특정 양으로 발견되면 추가 검사를 위해 추가로 5mL의 혈액을 채취해야 할 수도 있습니다.

연구팀은 우리가 제공한 세포의 빈도와 활동을 찾기 위해 이 혈액을 사용할 것입니다. 즉, T 세포가 작동하는 방식과 체내에서 얼마나 오래 지속되는지 자세히 알아보는 것입니다. 연구팀은 또한 이 혈액을 사용하여 새로운 유전자(키메라 항원 수용체, CAR)를 세포에 주입하는 데 장기적인 부작용이 있는지 확인합니다. 혈액 채취 외에도 환자는 새로운 유전자가 삽입된 세포를 받게 되기 때문에 환자는 15년 동안 장기간 추적 관찰을 해야 연구팀이 장기적인 측면이 있는지 확인할 수 있습니다. 유전자 전달의 효과.

1년에 한 번, 환자는 혈액을 채취하고 일반적인 건강 및 의학적 상태에 대한 질문에 답변해야 합니다. 연구자는 환자가 연구에 등록할 당시에는 없었던 최근 입원, 새로운 약물, 상태나 질병의 발생을 보고하도록 환자에게 요청할 수 있으며 필요한 경우 신체 검사 및/또는 실험실 테스트를 수행하도록 요청할 수 있습니다.

임상적인 이유로 종양 생검을 수행하는 경우, 연구팀은 환자의 질병에 대한 치료 효과에 대해 자세히 알아보기 위해 과잉 샘플을 확보하도록 허가를 요청할 것입니다.

사망할 경우, 연구팀은 치료가 환자의 질병에 미치는 영향을 자세히 알아보기 위해 부검(의사가 사망 원인을 찾기 위해 시신을 검사하는 절차) 실시에 대한 허가를 요청할 예정이다. 새로운 유전자를 가진 세포의 부작용.

또한, 연구팀은 종양 생검을 연구 목적으로만 사용할 경우 귀하의 허가를 요청할 것입니다. 생검과 관련된 위험은 절차별 동의서 양식을 통해 환자와 자세히 논의됩니다. 연구팀은 21.15.GPC3-CAR T세포가 종양에서 발견되는지, 종양세포에 어떤 영향을 미치는지 알아보기 위해 시료를 테스트할 예정이다.

시험 기간 동안 환자에게 두 번째 비정상적인 암 성장, 심각한 혈액 또는 신경계 장애가 나타나면 연구팀은 조직의 생검 샘플을 테스트하도록 요청할 것입니다.

환자에게 직접적으로 필요하지 않은 나머지 혈액 및/또는 조직 샘플은 연구자들이 이 질병 및/또는 면역 요법에 대해 배우는 데 사용될 수 있습니다. 환자의 상황에 대한 이러한 표본과 정보는 다른 암 연구자들과 공유될 수 있습니다. 어떤 상황에서 이러한 검체를 채취했는지 확인하는 기록이 있지만, 모든 상황에서 환자의 신원은 기밀로 유지됩니다. 기밀성이 손실될 위험이 약간 있습니다. 그러나 연구 인력은 이러한 위험을 최소화하기 위해 모든 노력을 기울일 것입니다. 샘플은 소진될 때까지 Baylor College of Medicine에 보관됩니다.