Immunterapi for voksne med GPC3-positive solide svulster ved bruk av IL-15 og IL-21 pansrede GPC3-CAR T-celler

Studieteamet vil samle inn opptil 18 teskjeer pasienters blod. Dette vil bli brukt dette blodet til å dyrke T-celler. Studieteamet dyrker deretter T-cellene og bruker et retrovirus (et spesielt virus som kan sette inn GPC3 CAR- og IL15 pluss IL21-genene i T-cellene) for å genmanipulere (generere celler i laboratoriet) dem. Etter at CAR- og IL15 pluss IL21-genene er satt inn i T-cellene, sikrer studieteamet at de kan drepe GPC3-positive solide tumorceller i laboratoriet.

LYMFODEPLEJONSKJEMOTERAPI:

Flere studier tyder på at de infunderte T-cellene trenger plass for å kunne formere seg og utføre sine funksjoner, og at dette kanskje ikke skjer hvis det er for mange andre T-celler i blodet. Lymfodeplesjonskjemoterapi er en måte å midlertidig redusere mengden av kroppens T-celler, slik at FAST-CAR T-celler kan vokse bedre. med de to lymfodepletterende kjemoterapimedikamentene vi skal bruke heter cyklofosfamid (Cytoxan) og fludarabin. De vil begge bli gitt daglig i 3 dager før de får T-celleinfusjon.

HVORDAN INFUSJONEN VIL VÆRE:

Cellene vil bli tint og injisert i deg i løpet av 5 til 10 minutter. Pasienter vil motta 21.15.GPC3-CAR T-cellene 48 til 72 timer etter fullført kjemoterapi. Pasienter kan få Tylenol (acetaminophen) og Benadryl (difenhydramin) før FAST-CAR T-cellene for å forhindre en mulig allergisk reaksjon.

Dette er en doseeskaleringsstudie, noe som betyr at studieteamet nå vet den høyeste dosen av 21.15.GPC3-CAR T-celler som er trygg. For å finne ut av det, vil cellene bli gitt til minst 3 deltakere i en lavere dose. Hvis det er trygt, vil studieteamet øke dosenivået som gis til neste gruppe deltakere. Dosen en pasient får vil avhenge av hvor mange deltakere som får midlet før pasienten og hvordan de reagerer. Etterforskeren vil fortelle pasienten denne informasjonen. Siden behandlingen er eksperimentell, er det ikke kjent hva som sannsynligvis vil skje ved en hvilken som helst dose.

Dersom pasientens tilstand etter 4 uker ikke blir verre, kan pasienten få en ny runde med lymfodepletterende kjemoterapi og infusjon av 21.15.GPC3-CAR T-celler.

Alle behandlingene vil bli gitt av Center for Cell and Gen Therapy ved Methodist Hospital of Houston.

Medisinske tester før behandling:

Før den behandles, vil pasienten motta en rekke standard medisinske tester:

• Fysisk eksamen og historie
• Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon.
• Graviditetstest (hvis pasienten er en kvinne som kan bli gravid)
• Hvis pasienten er infisert med hepatitt B-viruset (HBV) vil studieteamet gjøre en test for å måle nivåene av viruset
• Målinger av pasientens svulst ved skanning (enten CT eller MR). Bivirkninger er sjeldne og inkluderer risiko for å utvikle en ikke-relatert kreft på grunn av strålingseksponering fra maskinen, men dette er usannsynlig.
• tumormarkøren alfa-fetoprotein (AFP), dersom pasientens svulst produserer dette proteinet.

Medisinske tester under og etter behandling:

Pasienten vil motta standard medisinske tester når du får infusjonene og etter:

• Fysiske eksamener og historie
• Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon.
• Hvis pasienten er infisert med hepatitt B-viruset (HBV) vil studieteamet gjenta testen og overvåke nivåene av viruset
• Målinger av pasientens svulst ved skanninger (samme skanninger brukt før behandling) (4 - 6 uker etter infusjonen) og AFP (hvis aktuelt 1, 2 og 4 uker etter infusjonen).
• Tumorbiopsi av en tilgjengelig svulst mellom 2-4 uker etter infusjonen og som klinisk indisert deretter. For ytterligere klinisk indiserte tumorbiopsier vil studieteamet be om en del av prøven for forskning. Studieteamet vil ikke ta biopsier hvis pasientens svulster ikke er tilgjengelige.

OPPFØLGINGSSTUDIER:

Studieteamet vil følge pasienten under og etter injeksjonene. For å lære mer om måten T-cellene fungerer på i pasientens kropp, tas opptil 60 ml (opptil 12 teskjeer) blod fra pasienten før kjemoterapien, før T-celleinfusjonen, 1 til 4 timer etter. infusjonen, 3 til 4 dager etter infusjonen (dette tidspunktet er valgfritt) 1 uke, 2 uker, 4 uker og 8 uker etter injeksjonen, hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 4 år og deretter hvert år for de neste 10 årene. Total deltakelsestid for denne studien vil være 15 år.

I løpet av tidspunktene som er oppført ovenfor, hvis T-cellene blir funnet i pasientens blod i en viss mengde, kan det være nødvendig å samle inn 5 ml ekstra blod for ytterligere testing.

Studieteamet vil bruke dette blodet til å se etter frekvensen og aktiviteten til cellene vi har gitt; det vil si å lære mer om måten T-cellene fungerer på og hvor lenge de varer i kroppen. Studieteamet vil også bruke dette blodet for å se om det er noen langsiktige bivirkninger ved å sette det nye genet (kimerisk antigenreseptor, CAR) inn i cellene. I tillegg til blodprøvene, fordi pasienten vil motta celler som har fått et nytt gen satt i seg, må pasienten ha langtidsoppfølging i 15 år slik at studieteamet kan se om det er noen langtidsside. effekter av genoverføring.

En gang i året vil pasienten bli bedt om å ta blodprøve og svare på spørsmål om sin generelle helse og medisinske tilstand. Etterforskerne kan be pasienten om å rapportere nylige sykehusinnleggelser, nye medisiner eller utvikling av tilstander eller sykdom som ikke var tilstede da pasienten meldte seg inn i studien, og kan be om at fysiske undersøkelser og/eller laboratorietester utføres om nødvendig.

Når tumorbiopsi utføres av kliniske årsaker, vil studieteamet be om tillatelse til å få overflødig prøve for å lære mer om effekten av behandlingen på pasientens sykdom.

Ved dødsfall vil studieteamet be om tillatelse til å utføre en obduksjon (en prosedyre der en lege undersøker kroppen for å se etter en dødsårsak) for å lære mer om effekten av behandlingen på pasientens sykdom og om det var eventuelle bivirkninger fra cellene med det nye genet.

I tillegg vil studieteamet be om din tillatelse til å bruke tumorbiopsi kun til forskningsformål. Assosiert risiko med biopsien vil bli diskutert med pasienten i detalj i et prosedyrespesifikt samtykkeskjema. Studieteamet vil teste prøven for å se om 21.15.GPC3-CAR T-cellene kan finnes i svulsten og hvilken effekt de hadde på tumorcellene.

Hvis pasienten utvikler en ny unormal kreftvekst, betydelig blod- eller nervesystemlidelse under forsøket, vil studieteamet be om at en biopsiprøve av vevet vil bli testet.

De gjenværende blod- og/eller vevsprøvene som ikke er nødvendig direkte for pasienten, kan brukes til å hjelpe forskere med å lære om denne sykdommen og/eller immunterapi. Disse prøvene og informasjon om pasientens forhold kan deles med andre kreftforskere. Selv om det vil være en journal som identifiserer under hvilke omstendigheter disse prøvene ble tatt, vil pasientens identitet under alle omstendigheter holdes konfidensiell. Det er en liten risiko for tap av konfidensialitet. Studiepersonell vil imidlertid gjøre sitt ytterste for å minimere denne risikoen. Prøver vil bli oppbevart på Baylor College of Medicine til de er oppbrukt.