Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunoterapia dla dorosłych z guzami litymi GPC3-dodatnimi przy użyciu opancerzonych komórek T GPC3-CAR IL-15 i IL-21

27 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Andras Heczey, Baylor College of Medicine

Immunoterapia dla dorosłych z guzami litymi GPC3-dodatnimi z zastosowaniem interleukiny-15 i -21, chimerycznego receptora antygenu specyficznego dla glipikanu-3 opancerzonego wyrażającego autologiczne komórki T

Organizm ma różne sposoby zwalczania infekcji i chorób. Żaden sposób nie wydaje się idealny w walce z nowotworami. To badanie łączy dwa różne sposoby walki z rakiem: przeciwciała i limfocyty T.

Przeciwciała to rodzaj białek chroniących organizm przed chorobami zakaźnymi i potencjalnie nowotworami. Komórki T, zwane także limfocytami T, to specjalne komórki krwi zwalczające infekcje, które mogą zabijać inne komórki, w tym komórki zakażone wirusami i komórki nowotworowe. Zarówno przeciwciała, jak i komórki T stosowano w leczeniu pacjentów chorych na nowotwory. Okazały się obiecujące, ale nie były wystarczająco silne, aby wyleczyć większość pacjentów.

Aby nakłonić je do skuteczniejszego zabijania nowotworów, zespół badawczy wprowadził w laboratorium nowy gen zwany chimerycznym receptorem antygenu (CAR) do limfocytów T, który sprawia, że ​​rozpoznają one komórki nowotworowe i je zabijają. Po włożeniu nowa komórka T CAR może specyficznie rozpoznawać białko występujące w guzach litych, zwane glipikanem-3 (GPC3). Aby zwiększyć skuteczność GPC3-CAR, zespół badawczy dodał także dwa geny zwane IL15 i IL21, które pomagają komórkom T CAR lepiej rosnąć i dłużej pozostawać we krwi, dzięki czemu mogą lepiej zabijać nowotwory. Kiedy zespół badawczy przeprowadził to w laboratorium, odkrył, że ta mieszanina GPC3-CAR, IL15 i IL21 zabijała komórki nowotworowe lepiej w porównaniu z komórkami T CAR, które nie miały IL15 plus IL21 w laboratorium. W tym badaniu te komórki, zwane komórkami T 21.15.GPC3-CAR, zostaną wykorzystane do leczenia pacjentów z guzami litymi, które mają GPC3 na powierzchni.

Zespół badawczy chciał się także upewnić, że będzie w stanie powstrzymać wzrost limfocytów T 21.15.GPC3-CAR we krwi w przypadku wystąpienia jakichkolwiek niepożądanych skutków ubocznych. W tym celu wprowadzili gen o nazwie iCasp9 do komórek T FAST-CAR. Pozwala to na eliminację limfocytów T 21.15.GPC3-CAR z krwi, gdy gen wchodzi w kontakt z lekiem o nazwie AP1903. Lek (AP1903) jest lekiem eksperymentalnym, który został przetestowany na ludziach i nie wykazał żadnych skutków ubocznych. Lek ten będzie stosowany do zabijania limfocytów T jedynie w razie konieczności ze względu na skutki uboczne.

Zespół badawczy leczył pacjentów limfocytami T zawierającymi GPC3. Pacjentów leczono także IL-21 i IL-15. Pacjentów nie leczono kombinacją limfocytów T zawierających GPC3, IL-21 i IL-15. Podsumowując, w tym badaniu zbadany zostanie wpływ limfocytów T 21.15.GPC3-CAR na pacjentów z guzami litymi wykazującymi ekspresję GPC3 na swojej powierzchni.

Komórki T 21.15.GPC3-CAR są produktem badawczym, który nie został jeszcze zatwierdzony przez Agencję ds. Żywności i Leków.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zespół badawczy pobierze do 18 łyżeczek krwi pacjentów. Ta krew zostanie wykorzystana do hodowli limfocytów T. Następnie zespół badawczy hoduje komórki T i wykorzystuje retrowirusa (specjalny wirus, który może wstawić geny GPC3 CAR i IL15 plus IL21 do komórek T), aby je zmodyfikować genetycznie (wygenerować komórki w laboratorium). Po umieszczeniu genów CAR, IL15 i IL21 w komórkach T zespół badawczy upewnia się, że mogą one zabić komórki nowotworu litego GPC3-dodatniego w laboratorium.

CHEMIOTERAPIA LIMFODEPLECJI:

Kilka badań sugeruje, że limfocyty T, którym podawano infuzję, potrzebują miejsca, aby mogły się rozmnażać i spełniać swoje funkcje, ale może się to nie zdarzyć, jeśli we krwi znajduje się zbyt wiele innych limfocytów T. Chemioterapia limfodeplecyjna to sposób na tymczasowe zmniejszenie liczby limfocytów T w organizmie, dzięki czemu komórki T FAST-CAR mogą lepiej rosnąć. z dwoma lekami do chemioterapii limfodeplecyjnej, które będziemy stosować, nazywane są cyklofosfamidem (Cytoxan) i fludarabiną. Obydwa leki będą podawane codziennie przez 3 dni przed otrzymaniem wlewu limfocytów T.

JAK BĘDZIE WYGLĄDAĆ INFUZJA:

Komórki zostaną rozmrożone i wstrzyknięte pacjentowi w ciągu 5–10 minut. Pacjenci otrzymają komórki T 21.15.GPC3-CAR 48 do 72 godzin po zakończeniu chemioterapii. Pacjentom można podawać Tylenol (acetaminofen) i Benadryl (difenhydraminę) przed limfocytami T FAST-CAR, aby zapobiec możliwej reakcji alergicznej.

Jest to badanie polegające na eskalacji dawki, co oznacza, że ​​zespół badawczy zna obecnie najwyższą bezpieczną dawkę komórek T 21.15.GPC3-CAR. Aby się tego dowiedzieć, komórki zostaną podane co najmniej 3 uczestnikom w niższej dawce. Jeśli będzie to bezpieczne, zespół badawczy podniesie poziom dawki podawanej kolejnej grupie uczestników. Dawka, jaką otrzyma pacjent, będzie zależała od liczby uczestników, którzy otrzymali lek przed pacjentem i od ich reakcji. Badacz przekaże pacjentowi tę informację. Ponieważ leczenie ma charakter eksperymentalny, nie wiadomo, co prawdopodobnie stanie się po podaniu dowolnej dawki.

Jeżeli po 4 tygodniach stan pacjenta nie ulegnie pogorszeniu, pacjent może otrzymać kolejną rundę chemioterapii limfodeplecyjnej i wlew limfocytów T 21.15.GPC3-CAR.

Wszystkie zabiegi będą przeprowadzane w Centrum Terapii Komórkowej i Genowej w Methodist Hospital w Houston.

Badania lekarskie przed leczeniem:

Przed rozpoczęciem leczenia pacjent przejdzie szereg standardowych badań lekarskich:

  • Badanie fizykalne i historia
  • Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby.
  • Test ciążowy (jeśli pacjentką jest kobieta mogąca zajść w ciążę)
  • Jeśli pacjent jest zakażony wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), zespół badawczy przeprowadzi test w celu zmierzenia poziomu wirusa
  • Pomiary guza pacjenta za pomocą skanów (CT lub MRI). Działania niepożądane są rzadkie i obejmują ryzyko rozwoju niepowiązanego raka w wyniku narażenia na promieniowanie emitowane przez maszynę, ale jest to mało prawdopodobne.
  • marker nowotworowy alfa-fetoproteina (AFP), jeśli nowotwór pacjenta wytwarza to białko.

Badania lekarskie w trakcie i po leczeniu:

Pacjent zostanie poddany standardowym badaniom lekarskim w trakcie przyjmowania wlewów oraz po:

  • Egzaminy fizyczne i historia
  • Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby.
  • Jeśli pacjent jest zakażony wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), zespół badawczy powtórzy test i będzie monitorował poziom wirusa
  • Pomiary guza pacjenta za pomocą skanów (tych samych, które stosowano przed leczeniem) (4–6 tygodni po infuzji) i AFP (jeśli dotyczy, po 1, 2 i 4 tygodniach po infuzji).
  • Biopsja guza dostępnego po 2–4 tygodniach od infuzji, a następnie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W przypadku dodatkowych klinicznie wskazanych biopsji guza zespół badawczy poprosi o część próbki do badań. Zespół badawczy nie wykona biopsji, jeśli guzy pacjenta nie będą dostępne.

BADANIA NASTĘPNE:

Zespół badawczy będzie podążał za pacjentem w trakcie i po wstrzyknięciu. Aby dowiedzieć się więcej o działaniu limfocytów T w organizmie pacjenta, od pacjenta zostanie pobrane do 60 ml (do 12 łyżeczek do herbaty) krwi przed chemioterapią, przed wlewem limfocytów T, od 1 do 4 godzin po chemioterapii. infuzji, 3 do 4 dni po infuzji (ten punkt czasowy jest opcjonalny) po 1 tygodniu, 2 tygodniach, 4 tygodniach i 8 tygodniach po wstrzyknięciu, co 3 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 4 lata, a następnie co rok przez następne 10 lat. Całkowity czas uczestnictwa w tym badaniu wyniesie 15 lat.

Jeśli w podanych powyżej punktach czasowych wykryje się limfocyty T we krwi pacjenta w określonej ilości, może zaistnieć potrzeba pobrania dodatkowych 5 ml krwi do dodatkowych badań.

Zespół badawczy wykorzysta tę krew do sprawdzenia częstotliwości i aktywności komórek, które daliśmy; to znaczy, aby dowiedzieć się więcej o sposobie działania limfocytów T i czasie ich przebywania w organizmie. Zespół badawczy wykorzysta tę krew także do sprawdzenia, czy występują jakieś długoterminowe skutki uboczne wprowadzenia do komórek nowego genu (chimerycznego receptora antygenu, CAR). Oprócz pobrania krwi, ponieważ pacjent otrzyma komórki, do których wszczepiono nowy gen, konieczne będzie długoterminowe monitorowanie pacjenta przez 15 lat, aby zespół badawczy mógł sprawdzić, czy występują jakieś długoterminowe skutki uboczne. skutki transferu genów.

Raz w roku pacjent zostanie poproszony o pobranie krwi i udzielenie odpowiedzi na pytania dotyczące ogólnego stanu zdrowia i stanu zdrowia. Badacze mogą poprosić pacjenta o zgłoszenie wszelkich niedawnych hospitalizacji, nowych leków lub rozwoju schorzeń lub chorób, które nie występowały w momencie włączenia pacjenta do badania, a także mogą zażądać przeprowadzenia badań fizykalnych i/lub badań laboratoryjnych, jeśli to konieczne.

Jeżeli ze względów klinicznych wykonywana jest biopsja guza, zespół badawczy poprosi o pozwolenie na pobranie nadmiaru próbki, aby dowiedzieć się więcej o wpływie leczenia na chorobę pacjenta.

W przypadku śmierci zespół badawczy poprosi o pozwolenie na przeprowadzenie sekcji zwłok (procedura, podczas której lekarz bada ciało w celu ustalenia przyczyny śmierci), aby dowiedzieć się więcej na temat wpływu leczenia na chorobę pacjenta oraz czy wystąpiły żadnych skutków ubocznych ze strony komórek z nowym genem.

Ponadto zespół badawczy poprosi Cię o zgodę na wykorzystanie biopsji guza wyłącznie do celów badawczych. Ryzyko związane z biopsją zostanie szczegółowo omówione z pacjentem w formularzu zgody dotyczącym konkretnego zabiegu. Zespół badawczy przetestuje próbkę, aby sprawdzić, czy komórki T 21.15.GPC3-CAR można znaleźć w guzie i jaki wpływ mają na komórki nowotworowe.

Jeśli w trakcie badania u pacjenta rozwinie się drugi nieprawidłowy rozrost nowotworu, poważne zaburzenia krwi lub układu nerwowego, zespół badawczy poprosi o zbadanie próbki tkanki z biopsji.

Pozostałe próbki krwi i/lub tkanek, które nie są potrzebne bezpośrednio pacjentowi, można wykorzystać, aby pomóc naukowcom w poznaniu tej choroby i/lub terapii immunologicznej. Próbki te oraz informacje o sytuacji pacjenta mogą być udostępniane innym badaczom nowotworów. Chociaż zostanie sporządzony zapis określający, w jakich okolicznościach pobrano te próbki, w każdych okolicznościach tożsamość pacjenta będzie utrzymywana w tajemnicy. Istnieje niewielkie ryzyko utraty poufności. Jednakże personel badawczy dołoży wszelkich starań, aby zminimalizować to ryzyko. Próbki będą przechowywane w Baylor College of Medicine do czasu ich wyczerpania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

21

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Andras Heczey, MD
  • Numer telefonu: (832) 822-4242
  • E-mail: heczey@bcm.edu

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
          • Andras Heczey, MD
          • Numer telefonu: 832-824-4233
          • E-mail: heczey@bcm.edu

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia do zamówienia:

  • Rozpoznanie guzów litych GPC3-dodatnich* (określonych metodą immunohistochemiczną z oceną zasięgu >=Stopień 2 [>25% dodatnich komórek nowotworowych] i oceną intensywności >= 2 [skala 0-4]).
  • Wiek ≥21 lat
  • Wynik Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥60% (patrz Załącznik I)
  • Oczekiwana długość życia ≥16 tygodni
  • Rak wątroby w Barcelonie, stopień A, B lub C (tylko dla pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym, patrz Załącznik II)
  • Wynik w skali Child-Pugh-Turcotte <7 (tylko dla pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym, patrz Załącznik III)
  • Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta/opiekuna. Pacjent/opiekun otrzymał kopię świadomej zgody * Ekspresja GPC3 zostanie oceniona za pomocą standardowej immunohistochemii (IHC) w szpitalu pacjentów w Teksasie/Baylor College of Medicine na Wydziale Patologii dla wszystkich pacjentów, aby spełnić kryteria pobrania. Każdy pacjent prześle co najmniej 5 niewybarwionych preparatów.

Kryteria wykluczenia z zamówienia:

  • Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające mysie białka LUB obecność ludzkiego przeciwciała przeciw mysim (HAMA) przed włączeniem do badania (tylko pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie mysimi przeciwciałami).
  • Historia przeszczepiania narządów
  • Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
  • Aktywna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa (z wyjątkiem infekcji wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C)

Kryteria włączenia do leczenia:

  • Wiek ≥ 21 lat
  • Rak wątroby w Barcelonie, stopień A, B lub C (tylko dla pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym, patrz Załącznik II)
  • Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
  • Wynik Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥ 60% (patrz Załącznik I)
  • Wynik w skali Child-Pugh-Turcotte < 7 (tylko dla pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym, patrz Załącznik III)
  • Odpowiednia funkcja narządów:
  • Klirens kreatyniny oszacowany metodą Cockcrofta Gaulta lub Schwartza ≥ 60 ml/min
  • bilirubina całkowita < 3-krotność GGN dla wieku
  • INR ≤1,7 (tylko dla pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym)
  • bezwzględna liczba neutrofilów > 500/µl
  • liczba płytek krwi > 25 000/µl (można przetoczyć)
  • Hgb ≥ 7,0 g/dl (można przetoczyć)
  • Pulsoksymetria >90% na powietrzu pokojowym
  • Choroba oporna na leczenie lub nawrót po leczeniu terapią wstępną i co najmniej jednym cyklem leczenia ratunkowego
  • Pacjent powrócił do zdrowia po ostrych toksycznych skutkach wszystkich wcześniejszych chemioterapii i środków badanych przed przystąpieniem do tego badania, jak ustalono na podstawie wywiadu i badania przedmiotowego
  • Pacjentki aktywne seksualnie muszą wyrazić chęć stosowania jednej ze skuteczniejszych metod antykoncepcji przez 3 miesiące po wlewie limfocytów T.
  • Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta/opiekuna. Pacjent/opiekun otrzymał kopię świadomej zgody

Kryteria wykluczenia z leczenia:

  • Ciąża lub laktacja
  • Niekontrolowana infekcja
  • Ogólnoustrojowe leczenie steroidami (w dawce równoważnej co najmniej 0,5 mg prednizonu/kg mc./dobę, dostosowanie dawki lub odstawienie leku musi nastąpić co najmniej 24 godziny przed infuzją komórek T CAR)
  • Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
  • Aktywna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa (z wyjątkiem infekcji wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C)
  • Historia przeszczepiania narządów
  • Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające mysie białka LUB obecność ludzkiego przeciwciała przeciwko mysim przeciwciałom (HAMA) przed włączeniem (tylko pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie mysimi przeciwciałami)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 21.15.Komórki T GPC3-CAR
GPC3-CAR i IL15 plus IL21 będą podawane pacjentom z guzami litymi GPC3-dodatnimi.
Genetyczny: 21.15.Komórki T GPC3-CAR

Ocenie zostaną poddane trzy różne schematy dawkowania.

Ocenie zostaną poddane następujące poziomy dawek:

Ocenie zostaną poddane następujące poziomy dawek:

DL0: 3x10^7/m2 DL1: 1x10^8/m2 DL2: 3x10^8/m2 DL3: 1x10^9/m2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Toksyczność ograniczającą dawkę definiuje się jako jakąkolwiek toksyczność, którą uważa się za związaną głównie z komórkami T GPC3-CAR. W szczególności te, które są klasy 5; stopień niehematologiczny 3-4, który nie powraca do stopnia 2 w ciągu 72 godzin; Reakcja alergiczna stopnia 2-4; Hematologiczny stopień 4, który nie powraca do stopnia 2 lub wartości początkowej (w zależności od tego, który z nich jest cięższy) w ciągu 14 dni; wszystkie CRS stopnia 4 i toksyczność neurologiczna oraz CRS stopnia 3 i toksyczność neurologiczna, które nie powracają do stopnia 1 w ciągu 7 dni
4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z najlepszą odpowiedzią jako całkowitą lub częściową remisją
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Wskaźniki odpowiedzi zostaną oszacowane jako odsetek pacjentów, u których najlepszą odpowiedzią jest całkowita lub częściowa remisja poprzez połączenie danych od dwóch pacjentów. Aby porównać z danymi historycznymi, dla wskaźnika odpowiedzi zostanie obliczony 95% przedział ufności
4 tygodnie
Mediana trwałości limfocytów T
Ramy czasowe: 15 lat
Trwałość limfocytów T będzie mierzona metodą PCR
15 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Współpracownicy

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Andras Heczey, MD, Baylor College of Medicine
  • Główny śledczy: David Steffin, MD, Baylor College of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lutego 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2043

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 grudnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 grudnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 stycznia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-54859 Co-EXIST

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na 21.15.Komórki T GPC3-CAR

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Angola

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj