使用 IL-15 和 IL-21 装甲 GPC3-CAR T 细胞对成人 GPC3 阳性实体瘤进行免疫治疗

研究小组将收集多达 18 茶匙患者的血液。 这些血液将用于培养 T 细胞。 然后研究小组培养T细胞，并使用逆转录病毒（一种特殊病毒，可以将GPC3 CAR和IL15以及IL21基因插入T细胞中）对它们进行基因工程（在实验室中生成细胞）。 将CAR和IL15加IL21基因放入T细胞后，研究团队确保它们能够在实验室中杀死GPC3阳性实体瘤细胞。

淋巴清除化疗：

多项研究表明，输注的 T 细胞需要空间才能增殖并完成其功能，如果血液中存在太多其他 T 细胞，这种情况可能不会发生。 淋巴清除化疗是一种暂时减少体内T细胞数量的方法，以便FAST-CAR T细胞能够更好地生长。 我们将使用两种淋巴细胞清除化疗药物，称为环磷酰胺（Cytoxan）和氟达拉滨。 在接受 T 细胞输注之前，他们将每天接受注射，持续 3 天。

输液会是什么样子：

细胞将在 5 到 10 分钟内解冻并注射到您体内。 患者将在完成化疗后 48 至 72 小时接受 21.15.GPC3-CAR T 细胞。 在 FAST-CAR T 细胞治疗之前，患者可能会接受泰诺（对乙酰氨基酚）和苯海拉明（苯海拉明），以预防可能的过敏反应。

这是一项剂量递增研究，这意味着研究团队现在确实知道 21.15.GPC3-CAR T 细胞安全的最高剂量。 为了找到答案，我们将以较低剂量将细胞提供给至少 3 名参与者。 如果安全的话，研究小组将提高给予下一组参与者的剂量水平。 患者接受的剂量将取决于有多少参与者在患者之前接受了药物以及他们的反应。 研究者将告诉患者这一信息。 由于治疗是实验性的，任何剂量下可能发生的情况尚不清楚。

如果4周后患者的病情没有恶化，患者可能会接受另一轮淋巴细胞清除化疗并输注21.15.GPC3-CAR T细胞。

所有治疗将由休斯顿卫理公会医院细胞和基因治疗中心提供。

治疗前的医学检查：

在接受治疗之前，患者将接受一系列标准医学检查：

• 体格检查和病史
• 血液检查可测量血细胞、肾功能和肝功能。
• 妊娠试验（如果患者是可以怀孕的女性）
• 如果患者感染了乙型肝炎病毒 (HBV)，研究小组将进行测试来测量病毒水平
• 通过扫描（CT 或 MRI）测量患者的肿瘤。 副作用很少见，包括由于机器的辐射而产生不相关癌症的风险，但这不太可能。
• 肿瘤标志物甲胎蛋白 (AFP)，如果患者的肿瘤产生这种蛋白。

治疗期间和治疗后的医学检查：

当您接受输液时以及之后，患者将接受标准的医学检查：

• 体格检查和病史
• 血液检查可测量血细胞、肾功能和肝功能。
• 如果患者感染乙型肝炎病毒（HBV），研究小组将重复测试并监测病毒水平
• 通过扫描（与治疗前使用的扫描相同）（输注后 4 - 6 周）和 AFP（如果适用，在输注后 1、2 和 4 周）测量患者的肿瘤。
• 输注后 2-4 周内对可触及的肿瘤进行肿瘤活检，并根据临床情况进行活检。 对于其他临床指示的肿瘤活检，研究小组将要求提供一部分样本用于研究。 如果无法接近患者的肿瘤，研究小组将不会获得活检。

后续研究：

研究小组将在注射期间和注射后跟踪患者。 为了更多地了解 T 细胞在患者体内的工作方式，我们将在化疗前、T 细胞输注前、化疗后 1 至 4 小时从患者身上采集最多 60 mL（最多 12 茶匙）的血液。输注后，输注后3至4天（此时间点可选），注射后1周，2周，4周和8周，1年内每3个月一次，4年内每6个月一次，然后每年未来10年。 本研究的总参与时间为 15 年。

在上述时间点内，如果在患者血液中发现一定量的 T 细胞，则可能需要额外采集 5mL 血液进行额外检测。

研究小组将使用这些血液来寻找我们给予的细胞的频率和活性；也就是说，更多地了解 T 细胞的工作方式以及它们在体内的持续时间。 研究小组还将利用这种血液来观察将新基因（嵌合抗原受体，CAR）放入细胞中是否有任何长期副作用。 除了抽血之外，由于患者将接受植入新基因的细胞，因此患者还需要进行15年的长期随访，以便研究团队可以看看是否有任何长期副作用基因转移的影响。

每年一次，患者将被要求抽血并回答有关其一般健康和医疗状况的问题。 研究人员可能会要求患者报告任何最近的住院治疗、新药物治疗或患者参加研究时不存在的状况或疾病的发展，并可能会要求进行身体检查和/或实验室测试（如有必要）。

当出于临床原因进行肿瘤活检时，研究团队将请求获得额外样本的许可，以更多地了解治疗对患者疾病的影响。

如果患者死亡，研究小组将请求允许进行尸检（医生检查尸体以寻找死因的程序），以了解更多有关治疗对患者疾病的影响以及是否存在死亡的信息。带有新基因的细胞产生的任何副作用。

此外，研究团队将征求您的许可，仅将肿瘤活检用于研究目的。 与活检相关的风险将在手术特定同意书中与患者详细讨论。 研究小组将对样本进行测试，看看肿瘤中是否能找到21.15.GPC3-CAR T细胞，以及它们对肿瘤细胞有何影响。

如果患者在试验期间出现第二次异常癌症生长、严重的血液或神经系统疾病，研究小组将要求对组织的活检样本进行测试。

患者不需要直接使用的剩余血液和/或组织样本可用于帮助研究人员了解这种疾病和/或免疫疗法。 这些标本和有关患者情况的信息可能会与其他癌症研究人员共享。 尽管会有记录表明这些标本是在什么情况下获得的，但在任何情况下，患者的身份都将保密。 泄露机密的风险很小。 然而，研究人员将尽一切努力将这种风险降到最低。 样本将保存在贝勒医学院，直至用完。