Immunterapi för vuxna med GPC3-positiva fasta tumörer med IL-15 och IL-21 armored GPC3-CAR T-celler

Studiegruppen kommer att samla in upp till 18 teskedar av patienternas blod. Detta kommer att användas detta blod för att odla T-celler. Studiegruppen odlar sedan T-cellerna och använder ett retrovirus (ett speciellt virus som kan infoga generna GPC3 CAR och IL15 plus IL21 i T-cellerna) för att genmanipulera (generera celler i laboratoriet) dem. Efter att generna CAR och IL15 plus IL21 har satts in i T-cellerna säkerställer studiegruppen att de kan döda GPC3-positiva solida tumörceller i laboratoriet.

LYMFODEPLETIONSKEMOTERAPI:

Flera studier tyder på att de infunderade T-cellerna behöver utrymme för att kunna föröka sig och utföra sina funktioner och att detta kanske inte händer om det finns för många andra T-celler i blodet. Lymfodpletionskemoterapi är ett sätt att tillfälligt minska mängden av kroppens T-celler, så att FAST-CAR T-celler kan växa bättre. med de två lymfodpletterande kemoterapiläkemedlen vi kommer att använda kallas cyklofosfamid (Cytoxan) och fludarabin. De kommer båda att ges dagligen i 3 dagar innan de får T-cellsinfusionen.

HUR INFUSIONEN BLIR UT:

Cellerna kommer att tinas och injiceras i dig under 5 till 10 minuter. Patienterna kommer att få 21.15.GPC3-CAR T-cellerna 48 till 72 timmar efter avslutad kemoterapi. Patienter kan ges Tylenol (acetaminophen) och Benadryl (difenhydramin) före FAST-CAR T-cellerna för att förhindra en eventuell allergisk reaktion.

Detta är en dosökningsstudie, vilket innebär att studieteamet nu vet den högsta dosen av 21.15.GPC3-CAR T-celler som är säker. För att ta reda på det kommer cellerna att ges till minst 3 deltagare i en lägre dos. Om det är säkert kommer studieteamet att höja dosnivån som ges till nästa grupp av deltagare. Den dos en patient får kommer att bero på hur många deltagare som får medlet före patienten och hur de reagerar. Utredaren kommer att berätta för patienten denna information. Eftersom behandlingen är experimentell är det inte känt vad som är troligt att hända vid vilken dos som helst.

Om patientens tillstånd inte förvärras efter 4 veckor kan patienten få ytterligare en omgång lymfodpletande kemoterapi och infusion av 21.15.GPC3-CAR T-celler.

Alla behandlingar kommer att ges av Center for Cell and Gen Therapy vid Methodist Hospital i Houston.

Medicinska tester före behandling:

Innan patienten behandlas kommer patienten att få en serie medicinska standardtester:

• Fysisk undersökning och historia
• Blodprover för att mäta blodkroppar, njure och leverfunktion.
• Graviditetstest (om patienten är en kvinna som kan bli gravid)
• Om patienten är infekterad med hepatit B-virus (HBV) kommer studiegruppen att göra ett test för att mäta nivåerna av viruset
• Mätningar av patientens tumör genom skanningar (antingen CT eller MRT). Biverkningar är sällsynta och inkluderar risk för att utveckla en icke-relaterad cancer på grund av strålningsexponering från maskinen, men detta är osannolikt.
• tumörmarkören alfa-fetoprotein (AFP), om patientens tumör producerar detta protein.

Medicinska tester under och efter behandlingen:

Patienten kommer att få vanliga medicinska tester när du får infusionerna och efter:

• Fysiska prov och historia
• Blodprover för att mäta blodkroppar, njure och leverfunktion.
• Om patienten är infekterad med hepatit B-virus (HBV) kommer studiegruppen att upprepa testet och övervaka nivåerna av viruset
• Mätningar av patientens tumör genom skanningar (samma skanningar som användes före behandling) (4 - 6 veckor efter infusionen) och AFP (om tillämpligt 1, 2 och 4 veckor efter infusionen).
• Tumörbiopsi av en tillgänglig tumör mellan 2-4 veckor efter infusionen och som kliniskt indikerat därefter. För ytterligare kliniskt indikerade tumörbiopsier kommer studiegruppen att be om en del av provet för forskning. Studiegruppen kommer inte att ta biopsier om patientens tumörer inte är tillgängliga.

UPPFÖLJNINGSSTUDIER:

Studiegruppen kommer att följa patienten under och efter injektionerna. För att lära dig mer om hur T-cellerna fungerar i patientens kropp, tas upp till 60 ml (upp till 12 teskedar) blod från patienten före kemoterapin, före T-cellsinfusionen, 1 till 4 timmar efter infusionen, 3 till 4 dagar efter infusionen (denna tidpunkt är valfri) vid 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 8 veckor efter injektionen, var tredje månad i 1 år, var 6:e ​​månad i 4 år och sedan varje år för de kommande 10 åren. Total deltagandetid för denna studie kommer att vara 15 år.

Under de tidpunkter som anges ovan, om T-cellerna hittas i patientens blod vid en viss mängd, kan ytterligare 5 ml blod behöva samlas in för ytterligare testning.

Studiegruppen kommer att använda detta blod för att leta efter frekvensen och aktiviteten hos de celler som vi har gett; det vill säga att lära sig mer om hur T-cellerna fungerar och hur länge de varar i kroppen. Studiegruppen kommer också att använda detta blod för att se om det finns några långsiktiga biverkningar av att sätta in den nya genen (chimär antigenreceptor, CAR) i cellerna. Förutom blodtagningarna, eftersom patienten kommer att få celler som har fått en ny gen insatt i sig, kommer patienten att behöva ha långtidsuppföljning i 15 år så att studieteamet kan se om det finns någon långtidssida effekter av genöverföringen.

En gång om året kommer patienten att bli ombedd att ta blodprov och svara på frågor om sin allmänna hälsa och medicinska tillstånd. Utredarna kan be patienten att rapportera eventuella sjukhusinläggningar nyligen, nya mediciner eller utvecklingen av tillstånd eller sjukdom som inte fanns när patienten anmälde sig till studien och kan begära att fysiska undersökningar och/eller laboratorietester utförs vid behov.

När tumörbiopsi utförs av kliniska skäl kommer studieteamet att begära tillstånd att erhålla överskott av prov för att lära sig mer om effekterna av behandlingen på patientens sjukdom.

Vid dödsfall kommer studiegruppen att begära tillstånd att utföra en obduktion (en procedur där en läkare undersöker kroppen för att leta efter en dödsorsak) för att lära sig mer om effekterna av behandlingen på patientens sjukdom och om det fanns eventuella biverkningar från cellerna med den nya genen.

Dessutom kommer studieteamet att be om ditt tillstånd att endast använda tumörbiopsi för forskningsändamål. Förknippad risk med biopsi kommer att diskuteras med patienten i detalj i ett förfarandespecifikt samtyckesformulär. Studiegruppen kommer att testa provet för att se om 21.15.GPC3-CAR T-cellerna kan hittas i tumören och vilken effekt de hade på tumörcellerna.

Om patienten utvecklar en andra onormal cancertillväxt, signifikant blod- eller nervsystemstörning under försöket, kommer studiegruppen att begära att ett biopsiprov av vävnaden ska testas.

De återstående blod- och/eller vävnadsprover som inte behövs direkt för patienten kan användas för att hjälpa forskare att lära sig om denna sjukdom och/eller immunterapi. Dessa prover och information om patientens förhållanden kan komma att delas med andra cancerforskare. Även om det kommer att finnas ett register som identifierar under vilka omständigheter dessa prover togs, kommer patientens identitet under alla omständigheter att hållas konfidentiell. Det finns en liten risk för förlust av sekretess. Studiepersonalen kommer dock att göra allt för att minimera denna risk. Prover kommer att förvaras på Baylor College of Medicine tills de är uttömda.