Immunterapi til voksne med GPC3-positive faste tumorer ved hjælp af IL-15 og IL-21 pansrede GPC3-CAR T-celler

Undersøgelsesholdet vil indsamle op til 18 teskefulde patienters blod. Dette vil blive brugt dette blod til at dyrke T-celler. Forsøgsholdet dyrker derefter T-cellerne og bruger en retrovirus (en speciel virus, der kan indsætte generne GPC3 CAR og IL15 plus IL21 i T-cellerne) til at genmanipulere (generere celler i laboratoriet) dem. Efter at CAR- og IL15 plus IL21-generne er sat ind i T-cellerne, sikrer undersøgelsesholdet, at de kunne dræbe GPC3-positive solide tumorceller i laboratoriet.

LYMFODEPLETIONSKEMOTERAPI:

Flere undersøgelser tyder på, at de infunderede T-celler har brug for plads til at kunne formere sig og udføre deres funktioner, og at det måske ikke sker, hvis der er for mange andre T-celler i blodet. Lymfodepletion kemoterapi er en måde at midlertidigt mindske mængden af ​​kroppens T-celler, så FAST-CAR T-celler kan vokse bedre. med de to lymfodepleterende kemoterapimidler, vi vil bruge, kaldes cyclophosphamid (Cytoxan) og fludarabin. De vil begge blive givet dagligt i 3 dage, før de får T-celle-infusionen.

HVORDAN VIL INFUSIONEN VÆRE:

Cellerne vil blive optøet og injiceret i dig i løbet af 5 til 10 minutter. Patienterne vil modtage 21.15.GPC3-CAR T-cellerne 48 til 72 timer efter at have afsluttet kemoterapien. Patienter kan få Tylenol (acetaminophen) og Benadryl (diphenhydramin) før FAST-CAR T-cellerne for at forhindre en mulig allergisk reaktion.

Dette er et dosisoptrapningsstudie, hvilket betyder, at studieholdet nu kender den højeste dosis af 21.15.GPC3-CAR T-celler, der er sikker. For at finde ud af det, vil cellerne blive givet til mindst 3 deltagere i en lavere dosis. Hvis det er sikkert, vil undersøgelsesholdet hæve dosisniveauet, der gives til den næste gruppe af deltagere. Den dosis, en patient modtager, vil afhænge af, hvor mange deltagere, der får midlet før patienten, og hvordan de reagerer. Investigatoren vil fortælle patienten disse oplysninger. Da behandlingen er eksperimentel, vides det ikke, hvad der sandsynligvis vil ske ved enhver dosis.

Hvis patientens tilstand ikke forværres efter 4 uger, kan patienten få endnu en omgang lymfodepletende kemoterapi og infusion af 21.15.GPC3-CAR T-celler.

Alle behandlinger vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi på Methodist Hospital i Houston.

Medicinske tests før behandling:

Inden den behandles, vil patienten modtage en række standard medicinske tests:

• Fysisk eksamen og historie
• Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion.
• Graviditetstest (hvis patienten er en kvinde, der kan blive gravid)
• Hvis patienten er inficeret med hepatitis B-virus (HBV), vil undersøgelsesholdet lave en test for at måle niveauerne af virussen
• Målinger af patientens tumor ved scanninger (enten CT eller MR). Bivirkninger er sjældne og omfatter risiko for at udvikle en ikke-relateret kræftsygdom på grund af strålingseksponering fra maskinen, men dette er usandsynligt.
• tumormarkøren alfa-fetoprotein (AFP), hvis patientens tumor producerer dette protein.

Medicinske tests under og efter behandling:

Patienten vil modtage standard medicinske test, når du får infusionerne og efter:

• Fysiske eksamener og historie
• Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion.
• Hvis patienten er inficeret med hepatitis B-virus (HBV), vil undersøgelsesholdet gentage testen og overvåge niveauerne af virussen
• Målinger af patientens tumor ved scanninger (samme scanninger brugt før behandling) (4 - 6 uger efter infusionen) og AFP (hvis relevant 1, 2 og 4 uger efter infusionen).
• Tumorbiopsi af en tilgængelig tumor mellem 2-4 uger efter infusionen og som klinisk indiceret derefter. For yderligere klinisk indicerede tumorbiopsier vil undersøgelsesholdet bede om en del af prøven til forskning. Undersøgelsesholdet vil ikke få biopsier, hvis patientens tumorer ikke er tilgængelige.

OPFØLGNINGSUNDERSØGELSER:

Undersøgelsesholdet vil følge patienten under og efter injektionerne. For at lære mere om, hvordan T-cellerne virker i patientens krop, vil der blive taget op til 60 ml (op til 12 teskefulde) blod fra patienten før kemoterapien, før T-celle-infusionen, 1 til 4 timer efter infusionen 3 til 4 dage efter infusionen (dette tidspunkt er valgfrit) 1 uge, 2 uger, 4 uger og 8 uger efter injektionen, hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 4 år og derefter hvert år i de næste 10 år. Samlet deltagelsestid for denne undersøgelse vil være 15 år.

I løbet af de ovenfor nævnte tidspunkter, hvis T-cellerne findes i patientens blod i en vis mængde, skal der muligvis indsamles ekstra 5 ml blod til yderligere testning.

Undersøgelsesholdet vil bruge dette blod til at lede efter hyppigheden og aktiviteten af ​​de celler, vi har givet; altså at lære mere om, hvordan T-cellerne fungerer, og hvor længe de holder i kroppen. Undersøgelsesholdet vil også bruge dette blod til at se, om der er nogen langsigtede bivirkninger ved at sætte det nye gen (kimærisk antigenreceptor, CAR) ind i cellerne. Foruden blodprøverne, fordi patienten vil modtage celler, der har fået sat et nyt gen i sig, skal patienten have langtidsopfølgning i 15 år, så undersøgelsesholdet kan se, om der er nogen langtidsside. effekter af genoverførslen.

En gang om året vil patienten blive bedt om at få taget blodprøve og besvare spørgsmål om deres generelle helbred og medicinske tilstand. Efterforskerne kan bede patienten om at indberette eventuelle nylige indlæggelser, ny medicin eller udvikling af tilstande eller sygdom, som ikke var til stede, da patienten tilmeldte sig undersøgelsen, og kan anmode om, at der udføres fysiske undersøgelser og/eller laboratorietests, hvis det er nødvendigt.

Når tumorbiopsi udføres af kliniske årsager, vil undersøgelsesholdet anmode om tilladelse til at få overskydende prøve for at lære mere om virkningerne af behandlingen på patientens sygdom.

I tilfælde af dødsfald vil undersøgelsesholdet anmode om tilladelse til at udføre en obduktion (en procedure, hvor en læge undersøger kroppen for at lede efter en dødsårsag) for at lære mere om virkningerne af behandlingen på patientens sygdom, og hvis der var eventuelle bivirkninger fra cellerne med det nye gen.

Derudover vil undersøgelsesholdet bede om din tilladelse til kun at bruge tumorbiopsi til forskningsformål. Risikoen forbundet med biopsien vil blive drøftet med patienten i detaljer i en procedurespecifik samtykkeerklæring. Undersøgelsesholdet vil teste prøven for at se, om 21.15.GPC3-CAR T-cellerne kan findes i tumoren, og hvilken effekt de havde på tumorcellerne.

Hvis patienten udvikler en anden unormal cancervækst, signifikant blod- eller nervesystemlidelse under forsøget, vil undersøgelsesholdet anmode om, at en biopsiprøve af vævet vil blive testet.

De resterende blod- og/eller vævsprøver, som ikke er nødvendige direkte til patienten, kan bruges til at hjælpe forskere med at lære om denne sygdom og/eller immunterapi. Disse prøver og oplysninger om patientens forhold kan deles med andre kræftforskere. Selvom der vil være en journal, der identificerer under hvilke omstændigheder disse prøver blev opnået, vil patientens identitet under alle omstændigheder blive holdt fortrolig. Der er en lille risiko for tab af fortrolighed. Studiepersonalet vil dog gøre alt for at minimere denne risiko. Prøver vil blive opbevaret på Baylor College of Medicine, indtil de er opbrugte.