Imunoterapie pro dospělé s GPC3-pozitivními pevnými nádory pomocí IL-15 a IL-21 obrněných GPC3-CAR T buněk

Studijní tým odebere až 18 čajových lžiček krve pacientů. Tato krev bude použita k růstu T buněk. Studijní tým pak pěstuje T buňky a používá retrovirus (speciální virus, který dokáže vložit geny GPC3 CAR a IL15 plus IL21 do T buněk) k jejich genetickému inženýrství (generování buněk v laboratoři). Poté, co jsou geny CAR a IL15 plus IL21 vloženy do T buněk, studijní tým zajistí, že by mohly v laboratoři zabít GPC3 pozitivní buňky solidního nádoru.

LYMFODEPLEČNÍ CHEMOTERAPIE:

Několik studií naznačuje, že T buňky podané infuzí potřebují prostor, aby se mohly množit a plnit své funkce, a že k tomu nemusí dojít, pokud je v krvi příliš mnoho jiných T buněk. Lymfodepleční chemoterapie je způsob, jak dočasně snížit množství T lymfocytů v těle, aby T lymfocyty FAST-CAR mohly lépe růst. spolu se dvěma léky na chemoterapii snižující lymfodepleci, které budeme používat, se nazývají cyklofosfamid (cytoxan) a fludarabin. Oba budou podávány denně po dobu 3 dnů před podáním infuze T-buněk.

JAK BUDE INFUZE:

Buňky se rozmrazí a během 5 až 10 minut se vám vstříknou. Pacienti dostanou 21.15.GPC3-CAR T buňky 48 až 72 hodin po dokončení chemoterapie. Pacientům může být podán Tylenol (acetaminofen) a Benadryl (difenhydramin) před FAST-CAR T buňkami, aby se zabránilo možné alergické reakci.

Toto je studie eskalace dávky, což znamená, že studijní tým nyní zná nejvyšší dávku 21.15.GPC3-CAR T buněk, která je bezpečná. Abychom to zjistili, buňky dostanou minimálně 3 účastníci v nižší dávce. Pokud je to bezpečné, studijní tým zvýší úroveň dávky, která je dána další skupině účastníků. Dávka, kterou pacient dostane, bude záviset na tom, kolik účastníků dostane látku před pacientem a jak reagují. Tuto informaci sdělí vyšetřovatel pacientovi. Vzhledem k tomu, že léčba je experimentální, není známo, co se pravděpodobně stane při jakékoli dávce.

Pokud se po 4 týdnech stav pacienta nezhorší, může pacient dostat další kolo lymfodepleční chemoterapie a infuze 21.15.GPC3-CAR T buněk.

Všechny léčby budou poskytovány Centrem pro buněčnou a genovou terapii v Methodist Hospital of Houston.

Lékařské testy před léčbou:

Před léčbou pacient podstoupí řadu standardních lékařských testů:

• Fyzikální zkouška a anamnéza
• Krevní testy k měření krevních buněk, funkce ledvin a jater.
• Těhotenský test (pokud je pacientkou žena, která může otěhotnět)
• Pokud je pacient infikován virem hepatitidy B (HBV), studijní tým provede test, aby změřil hladiny viru
• Měření nádoru pacienta pomocí skenů (buď CT nebo MRI). Nežádoucí účinky jsou vzácné a zahrnují riziko vzniku nesouvisející rakoviny v důsledku ozáření ze stroje, ale to je nepravděpodobné.
• nádorový marker alfa-fetoprotein (AFP), pokud nádor pacienta produkuje tento protein.

Lékařské testy během a po léčbě:

Pacient dostane standardní lékařské testy, když dostáváte infuze a poté:

• Fyzikální zkoušky a historie
• Krevní testy k měření krevních buněk, funkce ledvin a jater.
• Pokud je pacient infikován virem hepatitidy B (HBV), studijní tým test zopakuje a bude sledovat hladiny viru
• Měření nádoru pacienta pomocí skenů (stejné skeny jako před léčbou) (4–6 týdnů po infuzi) a AFP (pokud je to možné, 1, 2 a 4 týdny po infuzi).
• Nádorová biopsie přístupného nádoru mezi 2-4 týdny po infuzi a podle klinické indikace poté. Pro další klinicky indikované biopsie nádoru si studijní tým vyžádá část vzorku pro výzkum. Studijní tým nebude získávat biopsie, pokud nádory pacienta nejsou dostupné.

NÁSLEDUJÍCÍ STUDIE:

Studijní tým bude pacienta sledovat během injekcí a po nich. Chcete-li se dozvědět více o tom, jak T buňky fungují v těle pacienta, bude pacientovi odebráno až 60 ml (až 12 čajových lžiček) krve před chemoterapií, před infuzí T buněk, 1 až 4 hodiny po infuzi, 3 až 4 dny po infuzi (tento časový bod je volitelný) 1 týden, 2 týdny, 4 týdny a 8 týdnů po injekci, každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 4 let a poté každý rok na dalších 10 let. Celková doba účasti na této studii bude 15 let.

Pokud jsou během výše uvedených časových bodů v krvi pacienta nalezeny T buňky v určitém množství, může být nutné odebrat dalších 5 ml krve pro další testování.

Studijní tým použije tuto krev k hledání frekvence a aktivity buněk, které jsme dali; to znamená dozvědět se více o tom, jak T buňky fungují a jak dlouho v těle vydrží. Studijní tým také použije tuto krev, aby zjistil, zda existují nějaké dlouhodobé vedlejší účinky zavedení nového genu (chimérický antigenní receptor, CAR) do buněk. Kromě odběrů krve, protože pacient obdrží buňky, do kterých byl vložen nový gen, bude pacient muset podstoupit dlouhodobé sledování po dobu 15 let, aby tým studie mohl zjistit, zda existují nějaké dlouhodobé vedlejší účinky. účinky přenosu genů.

Jednou ročně bude pacient požádán, aby si nechal odebrat krev a odpověděl na otázky týkající se jeho celkového zdravotního stavu a zdravotního stavu. Vyšetřovatelé mohou pacienta požádat, aby hlásil všechny nedávné hospitalizace, nové léky nebo vývoj stavů nebo onemocnění, které nebyly přítomny, když se pacient zapsal do studie, a mohou v případě potřeby požádat o provedení fyzických vyšetření a/nebo laboratorních testů.

Když se z klinických důvodů provádí biopsie nádoru, studijní tým požádá o povolení získat nadbytečný vzorek, aby se dozvěděl více o účincích léčby na pacientovu nemoc.

V případě smrti si studijní tým vyžádá povolení k provedení pitvy (postup, kdy lékař zkoumá tělo, aby hledal příčinu smrti), aby se dozvěděl více o účincích léčby na pacientovu nemoc a zda jakékoli vedlejší účinky z buněk s novým genem.

Kromě toho vás studijní tým požádá o povolení použít biopsii nádoru pouze pro výzkumné účely. Riziko spojené s biopsií bude s pacientem podrobně prodiskutováno ve formuláři souhlasu specifického pro výkon. Studijní tým otestuje vzorek, aby zjistil, zda lze 21.15.GPC3-CAR T buňky nalézt v nádoru a jaký vliv měly na nádorové buňky.

Pokud se u pacienta během studie rozvine druhý abnormální růst rakoviny, významná porucha krve nebo nervového systému, studijní tým bude požadovat, aby byl testován bioptický vzorek tkáně.

Zbývající vzorky krve a/nebo tkáně, které nejsou potřeba přímo pro pacienta, by mohly být použity k tomu, aby výzkumníkům pomohly dozvědět se o této nemoci a/nebo imunitní terapii. Tyto vzorky a informace o situaci pacienta mohou být sdíleny s dalšími výzkumníky rakoviny. I když bude existovat záznam identifikující, za jakých okolností byly tyto vzorky získány, za všech okolností bude totožnost pacienta utajena. Existuje malé riziko ztráty důvěrnosti. Pracovníci studie však vynaloží veškeré úsilí, aby toto riziko minimalizovali. Vzorky budou uloženy na Baylor College of Medicine, dokud nebudou vyčerpány.