이전에 치료받은 전이성 CDH1 변이 침윤성 소엽암(ILC)에서의 탈트레티닙

포함 기준:

1. 연령 ≥18세
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 침윤성 소엽암 진단 병력 및 현재 전이성 유방암으로 진단된 병력
3. 종양 조직 또는 액체 생검 표본에 대한 상업적으로 이용 가능한 차세대 염기서열분석(NGS) 테스트를 통해 확인된 CDH1 돌연변이의 존재
4. 음성 HER2 테스트(음성 FISH가 있는 IHC 1+ 또는 2+)

5. 사전 치료 요구 사항:

   1. 에스트로겐 수용체 양성(ER+) 참가자의 경우: 전이성 환경에서 CDK4/6 억제제 및 최소 1가지 화학요법 또는 항체 약물 접합체를 사용한 이전 내분비 요법
   2. 에스트로겐 수용체 음성(ER-) 참가자의 경우: 전이성 환경에서 최소한 2가지 이전 화학 요법 또는 항체 약물 접합체를 투여받았습니다.

6. 연수막암종증을 포함하여 중추신경계(CNS) 침범이 있는 참가자는 안정적인 상태(무증상이거나 이전에 치료 및 통제된 상태)는 다음과 같이 허용됩니다.

   1. 비효소 유도 항간질제(비EIAED)를 사용한 발작 예방은 허용됩니다.
   2. 탈레트레티닙 첫 투여 전 7일 이내에 필요한 경우 프레드니손 10mg 이하 또는 이에 상응하는 안정적인 용량 또는 감소하는 용량으로 코르티코스테로이드 치료.
   3. 전뇌 방사선 치료 또는 감마칼 방사선 치료를 포함하되 이에 국한되지 않는 국소 치료는 등록 전 최소 14일 전에 완료되어야 하며 참가자는 첫 번째 탈레렉티닙 투여 전 7일 동안 임상적으로 안정적이어야 합니다(예: 코르티코스테로이드 또는 항경련제 치료 없음). 스크리닝 시 중추신경계 전이로 인한 신경학적 증상 또는 징후가 있는 경우).
7. 연구자가 평가한 RECIST 1.1당 최소 1개의 측정 가능한 병변.
8. 동부 종양학 그룹 성과 상태: 0-2
9. 연구자의 판단에 따라 기대 수명이 12주 이상인 참가자.

10. 다음 기준을 충족하는 적절한 기관 기능을 갖춘 참가자:

    1. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT): ≤3.0 × 정상 상한(ULN)(또는 ≤5.0 × ULN, 동시 간 전이가 있는 참가자의 경우)
    2. 혈청 총 빌리루빈: ≤1.5 × ULN(길버트 증후군 참가자 또는 간 기능 이상이 근본적인 악성 종양으로 인한 경우 ≤3.0 × ULN)
    3. 절대 호중구 수: ≥1,000/μL
    4. 혈소판 수: ≥100,000/μL
    5. 헤모글로빈: ≥9.0g/dL
    6. 기관의 표준 방법을 사용하여 계산한 추정 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥45mL/min(예: Cockcroft - 골트 방정식)

11. 다음 기준 중 하나를 충족하는 남성 및/또는 여성:

    1. 남성의 경우(외과적 불임술[정관수술]과 무관): 연구 개입 기간 동안 및 시험약의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하거나 완전한 금욕에 동의합니다.
    2. 스크리닝 전 최소 1년 동안 월경이 없었거나 수술적으로 불임 수술을 받은 것으로 기록된 여성. 가임 여성(WOCBP)은 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의하거나 사전 동의 이후 시험용 약물의 마지막 투여 후 45일까지 성교를 완전히 금하는 데 동의해야 합니다.

12. 가임 가능성이 있는 모든 여성의 경우, 연구 치료 시작 전 7일 이내에 음성 임신 테스트를 받아야 합니다. 가임 여성 참가자는 다음 기준 중 최소 1개를 충족해야 합니다.

    1. 다음과 같이 정의되는 폐경후 상태에 도달함: 다른 병리학적 또는 생리학적 원인 없이 최소 12개월 연속으로 규칙적인 월경이 중단됨; 폐경 후 상태를 확인하는 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치로 상태를 확인할 수 있습니다.
    2. 문서화된 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술을 받은 경우.
    3. 의학적으로 난소부전이 확인되었습니다. 다른 모든 여성 참가자(난관 결찰을 받은 여성 참가자 포함)는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
13. 참가자는 서면 동의를 제공할 의지와 능력이 있습니다.
14. 참가자는 연구 예정 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.
15. 참가자는 연구 현장의 코로나19 정책을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 탈레렉티닙의 첫 번째 투여 전 2주(또는 화합물의 5반감기 중 더 짧은 쪽) 이내에 다른 시험약제를 포함한 소분자 항암 요법 또는 세포독성 전신 항암 요법으로 치료; 탈트레티닙 첫 투여 전 4주 이내에 면역관문억제제를 포함한 면역항암제(IO)로 치료합니다.

2. 탈레렉티닙 첫 번째 투여 4주 전 대수술 절차, 개방 생검 또는 심각한 외상성 손상.

   a) 혈관 접근 장치 배치는 대수술로 간주되지 않습니다. 카테터 배치 또는 최소 침습 생검과 같은 기타 간단한 수술 절차는 허용됩니다.

3. 연구 치료 전 14일 이내의 방사선요법. 정위 방사선 수술(SRS), 정위 방사선 요법(SRT), 흉부 및 뇌 외부의 완화 방사선은 허용되지만 연구 치료 시작 1주 전에 완료해야 합니다.
4. 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 상피내 자궁경부암을 제외하고 다른 원발성 악성종양으로 진단받은 경우, 확실히 치료된 비전이성 전립선암; 또는 다른 원발성 악성종양 진단 후 최소 3년이 경과하여 확실히 재발이 없는 또 다른 원발성 악성종양이 있는 참가자.
5. 연구자의 판단에 따라 환자에게 안전 위험을 초래하지 않는 이상반응을 제외하고, 이전 치료로 인한 이상반응은 탈트레렉티닙의 첫 번째 투여 시점에 CTCAE 1등급 이하로 해결되지 않았거나 기준시점으로 돌아오지 않았습니다.
6. 종양 및/또는 암성 수막염으로 인해 척수 압박을 치료받지 않은 참가자.
7. 간질성 섬유증, 간질성 폐질환 또는 약물 유발성 폐렴의 병력 또는 증거(임상적으로 경미하거나 증상이 없는 방사선 조사 후 폐렴 제외).
8. 경구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 모든 위장 장애.

9. B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2), 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 감염을 포함한 활동성 및 임상적으로 중요한 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염 면역결핍증후군(AIDS) 관련 질병.

   다음은 허용됩니다.

   1. 바이러스 수치가 검출되지 않은 C형 간염(HCV) 또는 HIV 치료를 받은 참가자 첫 번째 탈트레티닙 투여 전 최소 1개월 동안.

      참고: 병용 항HIV제와 CYP3A 기질의 약물간 상호작용에 주의하십시오.

   2. B형 간염(HBV) 감염이 알려진 참가자:

   나. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[HBcAb]의 존재 및 B형 간염 표면 항원[HBsAg]의 부재로 정의됨)이 있는 경우

   또는

   ii. 비활성 HBV 보균자 상태(HBsAg 양성, 정상 ALT 및 HBV DNA <2,000 IU/mL 또는 <10,000 Copy/mL로 정의됨).

   참고: 비활성 HBV 보균자 상태이거나 HBV 감염이 해결된 참가자의 경우 HBV 재활성화의 위험이 있을 수 있으므로 항HBV 예방 조치를 고려해야 합니다.

10. 탈렉트렉티닙 첫 투여 전 3개월 이내에 임상적으로 유의한 심혈관 질환: 심근경색, 중증/불안정 협심증, 관상동맥/말초 혈관내 치료, 심부전 또는 일과성 허혈 발작을 포함한 뇌혈관 장애.
11. ≥ CTCAE 등급 2의 지속적인 심장 부정맥, 모든 등급의 조절되지 않는 심방세동, 또는 프레데리시아 공식(QTcF)에 의해 심박수에 대해 교정된 QT 간격 >470밀리초, 또는 증상성 서맥 <45분당 박동; 환자는 긴 QT 증후군의 가족력이나 병력이 있습니다.
12. 임신 또는 수유/모유 수유.
13. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 그리고 치료 중에 강력한 시토크롬 P450 3A4/5(CYP3A4/5) 억제제 또는 유도제 또는 P-당단백질 억제제 또는 유도제로 알려진 식품 또는 약물의 사용.
14. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 그리고 치료 중에 잠재적인 QT 간격 연장 효과가 있는 약물 투여.
15. 시험자 의견에 따라 연구에 참여하거나 연구 치료제를 사용한 치료로 인해 위험이 증가하는 기타 심각한 의학적 또는 정신적 질환이 있는 참가자.