Taletrectinib dans le cancer lobulaire invasif (ILC) métastatique muté par CDH1 précédemment traité

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans
2. Antécédents de diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de carcinome lobulaire invasif et diagnostic actuel de cancer du sein métastatique
3. Présence d'une mutation CDH1 confirmée par tout test de séquençage de nouvelle génération (NGS) disponible dans le commerce sur des tissus tumoraux ou des échantillons de biopsie liquide
4. Test HER2 négatif (IHC 1+ ou 2+ avec FISH négatif)

5. Exigences thérapeutiques préalables :

   1. Pour les participants positifs aux récepteurs des œstrogènes (ER+) : traitement endocrinien antérieur avec un inhibiteur de CDK4/6 et au moins 1 chimiothérapie ou conjugué anticorps-médicament dans le contexte métastatique
   2. Pour les participants négatifs aux récepteurs d'œstrogènes (ER-) : au moins 2 lignes antérieures de chimiothérapie ou de conjugué anticorps-médicament reçues dans un contexte métastatique

6. Les participants présentant une atteinte du système nerveux central (SNC), y compris une carcinose leptoméningée, qui est stable (soit asymptomatique, soit préalablement traitée et contrôlée sont autorisés comme suit :

   1. La prophylaxie des crises est autorisée avec des médicaments antiépileptiques non inducteurs enzymatiques (non EIAED).
   2. Traitement aux corticostéroïdes à une dose stable ou décroissante de ≤ 10 mg de prednisone ou équivalent si nécessaire dans les 7 jours précédant la première dose de taletrectinib.
   3. Un traitement local, y compris, mais sans s'y limiter, une radiothérapie du cerveau entier ou un traitement par irradiation par couteau gamma doit être terminé au moins 14 jours avant l'inscription et le participant cliniquement stable (par exemple, pas de corticostéroïdes ni de traitement anticonvulsivant) pendant 7 jours avant la première dose de taletrectinib (pour les participants présentant des symptômes ou des signes neurologiques dus à des métastases du SNC au moment du dépistage).
7. Au moins 1 lésion mesurable selon RECIST 1.1 évaluée par l'investigateur.
8. Statut de performance du Groupe coopératif d’oncologie de l’Est : 0-2
9. Participant avec une espérance de vie ≥ 12 semaines selon le jugement de l'enquêteur.

10. Participant ayant une fonction organique adéquate répondant aux critères suivants :

    1. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) : ≤ 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN) (ou ≤ 5,0 × LSN, pour les participants présentant des métastases hépatiques concomitantes)
    2. Bilirubine totale sérique : ≤1,5 ​​× LSN (≤3,0 × LSN pour les participants atteints du syndrome de Gilbert ou si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à une tumeur maligne sous-jacente)
    3. Nombre absolu de neutrophiles : ≥1 000/μL
    4. Numération plaquettaire : ≥100 000/μL
    5. Hémoglobine : ≥9,0 g/dL
    6. Clairance de la créatinine estimée (ClCr) ≥45 mL/min, calculée à l'aide de la méthode standard de l'établissement (par ex. Cockcroft - Équation de Gault)

11. Hommes et/ou femmes répondant à l’un des critères suivants :

    1. Pour les hommes (indépendamment de la stérilisation chirurgicale [vasectomie]) : accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant la période d'intervention de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament expérimental ou accepter une abstinence complète.
    2. Femelles sans règles depuis au moins 1 an avant le dépistage ou documentées comme étant stérilisées chirurgicalement. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace ou accepter l'abstinence complète de tout rapport sexuel depuis le consentement éclairé jusqu'à 45 jours après la dernière dose du médicament expérimental.

12. Pour toutes les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif doit être obtenu dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude. Les participantes en âge de procréer doivent répondre à au moins 1 des critères suivants :

    1. Statut postménopausique atteint, défini comme suit : arrêt des règles régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique ; le statut peut être confirmé par un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) confirmant l'état postménopausique.
    2. Avoir subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale.
    3. Avoir une insuffisance ovarienne médicalement confirmée. Toutes les autres participantes (y compris les participantes ayant subi une ligature des trompes) sont considérées comme étant en âge de procréer.
13. Le participant est disposé et capable de donner son consentement éclairé écrit.
14. Le participant est disposé et capable de se conformer aux visites programmées, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et autres procédures.
15. Le participant est disposé et capable de se conformer aux politiques COVID-19 du site d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement par un traitement anticancéreux à petites molécules comprenant d'autres agents expérimentaux ou un traitement anticancéreux systémique cytotoxique dans les 2 semaines (ou 5 demi-vies du composé, selon la plus courte des deux) avant la première dose de taletrectinib ; Traitement par immuno-oncologie (IO) incluant des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire dans les 4 semaines précédant la première dose de taletrectinib.

2. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante ≤ 4 semaines avant la première dose de taletrectinib.

   a) La mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure. D'autres interventions chirurgicales mineures, telles que la pose d'un cathéter ou une biopsie mini-invasive, sont autorisées.

3. Radiothérapie dans les 14 jours précédant le traitement à l'étude. La radiochirurgie stéréotaxique (SRS), la radiothérapie stéréotaxique (SRT) et la radiothérapie palliative en dehors de la poitrine et du cerveau sont autorisées mais doivent être terminées 1 semaine avant de commencer le traitement à l'étude.
4. Avoir reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne primitive, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique ou d'un cancer du col de l'utérus in situ correctement traité ; cancer de la prostate non métastatique définitivement traité ; ou les participants atteints d'une autre tumeur maligne primitive qui sont définitivement sans rechute avec au moins 3 ans écoulés depuis le diagnostic de l'autre tumeur maligne primitive.
5. Les événements indésirables dus à un traitement antérieur ne sont pas résolus à un grade ≤ CTCAE 1 ou ne sont pas revenus à la ligne de base, au moment de la première dose de taletrectinib, à l'exception des EI ne constituant pas un risque pour la sécurité du patient sur la base du jugement des enquêteurs.
6. Participants présentant une compression médullaire non traitée causée par une tumeur et/ou une méningite cancéreuse.
7. Antécédents ou signes de fibrose interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie d'origine médicamenteuse (à l'exclusion de la pneumopathie post-radique cliniquement insignifiante ou asymptomatique).
8. Tout trouble gastro-intestinal pouvant affecter l’absorption des médicaments oraux.

9. Infection bactérienne, fongique ou virale active et cliniquement significative, notamment le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou acquis. Maladie liée au syndrome d’immunodéficience (SIDA).

   Notez que les éléments suivants sont autorisés :

   1. Participants traités pour l'hépatite C (VHC) ou le VIH sans charge virale détectable ; pendant au moins 1 mois avant la première dose de taletrectinib.

      Remarque : prudence en cas d'interactions médicamenteuses entre des agents anti-VIH concomitants et des substrats du CYP3A.

   2. Participants atteints d’infections connues par l’hépatite B (VHB) :

   je. avec une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [HBcAb] et absence d'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]) ;

   ou

   ii. avec un état de porteur inactif du VHB (défini comme HBsAg-positif, avec une ALT normale et un ADN du VHB <2 000 UI/mL ou <10 000 copies/mL).

   Remarque : Veuillez considérer que pour les participants en état de porteur inactif du VHB ou dont l'infection par le VHB est résolue, il peut y avoir un risque de réactivation du VHB et une prophylaxie anti-VHB doit être envisagée.

10. Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives dans les 3 mois précédant la première dose de talectrectinib : infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, traitement endovasculaire coronarien/périphérique, insuffisance cardiaque ou trouble cérébrovasculaire, y compris accident ischémique transitoire.
11. Dysrythmies cardiaques continues de ≥ CTCAE Grade 2, fibrillation auriculaire incontrôlée de tout grade ou intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque par la formule de Fredericia (QTcF) > 470 millisecondes, ou bradycardie symptomatique < 45 battements par minute ; le patient a des antécédents familiaux ou médicaux de syndrome du QT long.
12. Grossesse ou allaitement/allaitement.
13. Utilisation d'aliments ou de médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 3A4/5 (CYP3A4/5) ou des inhibiteurs ou inducteurs de la glycoprotéine P dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude et pendant le traitement.
14. Administration d'agents ayant un effet potentiel d'allongement de l'intervalle QT dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude et pendant le traitement.
15. -Participants atteints d'autres maladies médicales ou mentales graves chez lesquelles le risque est augmenté par la participation à l'étude ou au traitement avec le traitement à l'étude de l'avis de l'investigateur.