스테로이드 난치성 cGvHD를 위한 Ruxolitinib Plus Fostamatinib

포함 기준:

1. 환자는 연구 관련 선별 절차가 수행되기 전에 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.
2. 사전 동의 당시 연령 ≥ 18세
3. 골수, 말초혈 또는 제대혈 줄기 세포를 사용하여 모든 기증자 소스(일치하는 비혈연 기증자, 형제자매, 반동일성)로부터 동종이계 조혈 세포 이식(HCT)을 받았습니다.

4. 적절한 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

   4.1. 절대호중구수(ANC) ≥ 750/mm3 4.2. 혈소판 수 ≥ 40,000/mm3 4.3. 수혈 지원 없이 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL 참고: 성장 인자 보충제(골수성, 적혈구성 또는 거대핵세포성)의 사용은 적격성 기준을 충족하는 데 허용됩니다.

5. 사이클 1 1일 이전에 NIH 합의 기준4에 따라 경증 내지 중증의 cGvHD 병기가 임상적으로 진단되고 칼시뉴린 억제제의 병용 사용과 관계없이 스테로이드 불응성 또는 스테로이드 의존성이 확인된 환자는 다음과 같습니다.

   5.1. cGvHD OR 진단 후 언제든지 최소 ​​1주 동안 최소 용량 1.0mg/kg/일 또는 이에 상응하는 용량을 투여한 후 질병 진행. OR 5.2. 최소 4주 동안 프레드니손 > 0.5mg/kg/d 또는 이에 상응하는 약물로 지속적인 치료에도 불구하고 질병 지속성 또는 5.3. 용량을 줄이려는 시도가 1회 실패하면 프레드니손 > 0.25mg/kg/d로 증량합니다.

   5.4. 완전 반응을 얻은 후 만성 GVHD의 재발 5.5. 부분 반응을 얻은 후 만성 GVHD의 진행

6. 환자의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행도 상태는 0-2입니다.

제외 기준:

1. 예상되는 C1D1 이전 3주 이상 동안 cGvHD 치료를 위해 룩소리티닙을 사용한 사전 또는 진행 중인 치료.
2. 급성 또는 만성 GVHD 치료를 위해 포스타마티닙 또는 다른 SYK 억제제를 사용한 사전 치료. 면역성 혈소판 감소성 자반증에 대한 포스타마티닙의 사전 사용이 허용됩니다.
3. 3주 미만의 룩소리티닙을 제외하고 코르티코스테로이드, 칼시뉴린 억제제 또는 마이코페놀레이트 모페틸 이외의 cGvHD에 대한 지속적인 전신 치료. 급성 GVHD의 적응증을 위한 사전 룩소리티닙 사용은 허용됩니다.
4. 재발된 원발성 악성종양 환자 또는 동종 HCT 시행 후 재발 치료를 받은 환자
5. 악성종양 재발의 선제적 치료를 위해 예정되지 않은 기증자 림프구 주입(DLI)을 투여한 후 발생하는 SR-cGvHD. 악성종양 재발 관리를 위한 것이 아니라 이식 절차의 일부로 예정된 DLI를 받은 환자는 자격이 있습니다.
6. 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력
7. 통제되지 않는 활성 박테리아, 곰팡이, 기생충 또는 바이러스 감염. 적절한 치료법이 시행되고 선별검사 당시 감염 진행의 징후가 없으면 감염은 통제된 것으로 간주됩니다.
8. HIV, CMV, HHV-6, HBV, HCV 또는 BK 바이러스를 포함하여 활동적이고 임상적으로 중요한 바이러스 질병의 증거.
9. 기계적 환기를 받고 있거나 맥박산소측정법으로 안정시 O2 포화도가 90% 미만인 환자
10. 불안정 협심증, 급성 심근경색, 3개월 이내 뇌졸중, NYHA Class III 또는 IV 울혈성 심부전 등 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심혈관 질환.
11. 수축기 혈압 > 160mmHg 또는 확장기 혈압 > 100mmHg인 조절되지 않는 고혈압.
12. 투석 중이 아닌 Cockroft-Gault에 의한 크레아티닌 청소율 < 15 mL/min
13. 총 빌리루빈 > ULN의 3배, ALT > ULN의 5배, 또는 AST > ULN의 5배
14. Fridericia 공식으로 계산한 QTc ≥ 470ms
15. 활동적인 임신 또는 모유 수유 중이거나 현재 활동적인 임신을 원하는 경우
16. 연구자의 의견으로 연구 절차를 준수할 수 없는 모든 환자