Ruxolitinib Plus Fostamatinib Steroid Refractory cGvHD:lle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien seulontatoimenpiteiden suorittamista.
2. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
3. Heille on tehty allogeeninen hematopoieettinen solusiirto (HCT) mistä tahansa luovuttajalähteestä (vastaava luovuttaja, sisarus, haploidenttinen) käyttämällä luuydintä, ääreisveren tai napanuoraveren kantasoluja.

4. Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

   4.1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 750 /mm3 4.2. Verihiutalemäärä ≥ 40 000 /mm3 4.3. Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl ilman verensiirtotukea Huomautus: Kasvutekijälisän käyttö (myeloidinen, erytroidinen tai megakaryosyyttinen) on sallittu kelpoisuuskriteerien täyttämiseksi.

5. Potilaat, joilla on kliinisesti diagnosoitu cGvHD-vaihe lievästä vaikeaan NIH:n konsensuskriteerien4 mukaisesti ennen syklin 1 päivää 1 ja joilla on vahvistettu steroidiresistentti tai steroidiriippuvuus riippumatta kalsineuriinin estäjän samanaikaisesta käytöstä, seuraavasti:

   5.1. Sairauden eteneminen sen jälkeen, kun on annettu vähimmäisannos 1,0 mg/kg/vrk tai vastaava vähintään 1 viikko milloin tahansa cGvHD:n TAI diagnoosin jälkeen 5.2. Sairauden jatkuminen huolimatta jatkuvasta prednisonihoidosta > 0,5 mg/kg/d tai vastaavalla vähintään 4 viikon ajan TAI 5.3. Nosta prednisoni > 0,25 mg/kg/vrk 1 epäonnistuneen annoksen pienentämisyrityksen jälkeen.

   5.4. Kroonisen GVHD:n uusiutuminen täydellisen vasteen saavuttamisen jälkeen 5.5. Kroonisen GVHD:n eteneminen osittaisen vasteen saavuttamisen jälkeen

6. Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi tai meneillään oleva ruksolitinibihoito cGvHD:n hoitoon yli 3 viikkoa ennen odotettua C1D1-tautia.
2. Aiempi hoito fostamatinibillä tai muulla SYK-estäjällä akuutin tai kroonisen GVHD:n hoitoon. Fostamatinibin aiempi käyttö immuunitrombosytopeeniseen purppuraan on sallittu.
3. Jatkuva systeeminen hoito cGvHD:lle muulle kuin kortikosteroideille, kalsineuriinin estäjille tai mykofenolaattimofetiilille alle 3 viikon ruksolitinibihoidon lisäksi. Ruksolitinibin aiempi käyttö akuutin GVHD:n indikaatioon on sallittua.
4. Potilaat, joilla on uusiutunut primaarinen pahanlaatuisuus tai jotka on hoidettu uusiutumisen vuoksi allogeenisen HCT:n suorittamisen jälkeen
5. SR-cGvHD, joka ilmenee ei-suunnitelman mukaisen luovuttajan lymfosyytti-infuusion (DLI) jälkeen, joka on annettu pahanlaatuisten kasvainten uusiutumisen ennaltaehkäisevään hoitoon. Potilaat, jotka ovat saaneet suunnitellun DLI:n osana elinsiirtoa eikä pahanlaatuisten kasvainten uusiutumisen hoitoon, ovat kelpoisia.
6. Aiempi etenevä multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)
7. Aktiivinen hallitsematon bakteeri-, sieni-, lois- tai virusinfektio. Infektioiden katsotaan olevan hallinnassa, jos asianmukainen hoito on aloitettu, eikä infektion etenemisen merkkejä ole seulonnan aikana.
8. Todisteet aktiivisesta ja kliinisesti merkittävästä virussairaudesta, mukaan lukien HIV-, CMV-, HHV-6-, HBV-, HCV- tai BK-virus.
9. Potilaat, jotka saavat koneellista ventilaatiota tai joiden O2-saturaatio levossa on alle 90 % pulssioksimetrialla
10. Kliinisesti merkittävä ja hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti tai aivohalvaus 3 kuukauden sisällä tai NYHA-luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
11. Hallitsematon hypertensio, jossa systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg.
12. Cockroft-Gaultin kreatiniinipuhdistuma < 15 ml/min, ei dialyysihoidossa
13. Kokonaisbilirubiini > 3 kertaa ULN, ALT > 5 kertaa ULN tai ASAT > 5 kertaa ULN
14. QTc ≥ 470 ms Fridericia-kaavalla laskettuna
15. Aktiivinen raskaus tai imetys tai etsit parhaillaan aktiivista raskautta
16. Jokainen potilas, joka ei tutkijan mielestä välttämättä pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä