Ruksolitynib i fostamatinib w leczeniu cGvHD opornego na steroidy

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent może i chce wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur przesiewowych związanych z badaniem.
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
3. Przeszli allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT) od dowolnego źródła dawcy (dobrany dawca niespokrewniony, rodzeństwo, haploidentyczny) przy użyciu szpiku kostnego, krwi obwodowej lub komórek macierzystych krwi pępowinowej.

4. Prawidłowa funkcja szpiku kostnego definiowana jako:

   4.1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 750 /mm3 4.2. Liczba płytek krwi ≥ 40 000 /mm3 4.3. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl bez konieczności transfuzji Uwaga: Dozwolone jest stosowanie suplementacji czynnikiem wzrostu (mieloidalnym, erytroidalnym lub megakariocytowym) po spełnieniu kryteriów kwalifikacyjnych.

5. Pacjenci z klinicznie zdiagnozowanym stopniem zaawansowania cGvHD od łagodnego do ciężkiego zgodnie z kryteriami konsensusu NIH4 przed pierwszym dniem cyklu 1 i z potwierdzoną opornością na steroidy lub uzależnieniem od steroidów niezależnie od jednoczesnego stosowania inhibitora kalcyneuryny, jak następuje:

   5.1. Progresja choroby po podaniu minimalnej dawki 1,0 mg/kg/dobę lub równoważnej przez co najmniej 1 tydzień w dowolnym momencie po rozpoznaniu cGvHD LUB 5.2. Utrzymywanie się choroby pomimo kontynuacji leczenia prednizonem > 0,5 mg/kg/d lub jego odpowiednikiem przez co najmniej 4 tygodnie LUB 5.3. Zwiększenie dawki prednizonu > 0,25 mg/kg/d po 1 nieudanej próbie zmniejszenia dawki.

   5.4. Nawrót przewlekłej GVHD po uzyskaniu całkowitej odpowiedzi 5.5. Progresja przewlekłej GVHD po uzyskaniu częściowej odpowiedzi

6. Stan sprawności pacjenta Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0–2

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze lub trwające leczenie ruksolitynibem w leczeniu cGvHD przez dłużej niż 3 tygodnie przed przewidywaną C1D1.
2. Wcześniejsze leczenie fostamatinibem lub innym inhibitorem SYK w leczeniu ostrej lub przewlekłej GVHD. Dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie fostamatinibu w leczeniu immunologicznej plamicy małopłytkowej.
3. Trwające leczenie ogólnoustrojowe cGvHD inne niż kortykosteroidy, inhibitor kalcyneuryny lub mykofenolan mofetylu, z wyjątkiem ruksolitynibu trwającego krócej niż 3 tygodnie. Dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie ruksolitynibu we wskazaniu ostrej GVHD.
4. Pacjenci z nawrotem pierwotnego nowotworu złośliwego lub którzy byli leczeni z powodu nawrotu po wykonaniu allogenicznego HCT
5. SR-cGvHD występujący po niezaplanowanym wlewie limfocytów dawcy (DLI) podanym w celu zapobiegawczego leczenia nawrotu nowotworu złośliwego. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali zaplanowane DLI w ramach procedury przeszczepiania, a nie w celu leczenia nawrotu nowotworu złośliwego.
6. Historia postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML)
7. Aktywna, niekontrolowana infekcja bakteryjna, grzybicza, pasożytnicza lub wirusowa. Zakażenia uważa się za opanowane, jeśli wdrożono odpowiednie leczenie, a w momencie badań przesiewowych nie występują oznaki postępu zakażenia.
8. Dowody aktywnej i klinicznie istotnej choroby wirusowej, w tym wirusa HIV, CMV, HHV-6, HBV, HCV lub BK.
9. Pacjenci poddawani wentylacji mechanicznej lub mają spoczynkowe nasycenie O2 < 90% według pulsoksymetrii
10. Klinicznie istotna i niekontrolowana choroba układu krążenia, w tym niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 3 miesięcy lub zastoinowa niewydolność serca III lub IV klasy NYHA.
11. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze ze skurczowym ciśnieniem krwi > 160 mmHg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi > 100 mmHg.
12. Klirens kreatyniny według Cockrofta-Gaulta < 15 ml/min i nie podczas dializy
13. Bilirubina całkowita > 3 razy GGN, ALT > 5 razy GGN lub AST > 5 razy GGN
14. QTc ≥ 470 ms obliczone ze wzoru Fridericia
15. Aktywna ciąża lub karmienie piersią lub obecnie poszukująca aktywnej ciąży
16. Każdy pacjent, który w opinii badacza może nie być w stanie zastosować się do procedur badania