ステロイド不応性 cGvHD に対するルキソリチニブとフォスタマチニブ

包含基準:

1. 患者は、研究関連のスクリーニング手順が実行される前に、書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、またその意思があること。
2. インフォームドコンセント時の年齢 18 歳以上
3. 骨髄、末梢血、または臍帯血幹細胞を使用した、任意のドナー源（一致する血縁関係のないドナー、兄弟、ハプロ同一）からの同種造血細胞移植（HCT）を受けている。

4. 適切な骨髄機能は次のように定義されます。

   4.1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 750 /mm3 4.2. 血小板数 ≥ 40,000 /mm3 4.3. 輸血サポートなしでヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL 注: 適格基準を満たすために、成長因子の補充 (骨髄系、赤血球系、または巨核球系) の使用が許可されます。

5. サイクル 1 1 日目以前に NIH コンセンサス基準 4 に従って軽度から重度の cGvHD 病期分類が臨床的に診断され、カルシニューリン阻害剤の併用に関係なくステロイド不応性またはステロイド依存性が確認された以下の患者：

   5.1. cGvHD OR 5.2の診断後の任意の時点で、1.0 mg/kg/日または同等の最小用量を少なくとも1週間投与した後の疾患の進行。 0.5mg/kg/日以上のプレドニゾンまたは同等のプレドニゾンによる治療を少なくとも4週間継続したにもかかわらず疾患が持続する、または5.3。 用量を漸減する試みが 1 回失敗した後、プレドニゾン > 0.25 mg/kg/日まで増量します。

   5.4. 完全奏効後の慢性GVHDの再発 5.5． 部分奏効後の慢性GVHDの進行

6. 患者の東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 である

除外基準:

1. C1D1が予想される前にcGvHDの治療のためにルキソリチニブによる治療を3週間以上行っていた、または進行中の治療。
2. -急性または慢性GVHDの治療のためのフォスタマチニブまたは別のSYK阻害剤による以前の治療。 免疫性血小板減少性紫斑病に対するフォスタマチニブの以前の使用は許可されています。
3. 3週間未満のルキソリチニブを除いて、コルチコステロイド、カルシニューリン阻害剤、またはミコフェノール酸モフェチル以外のcGvHDに対する進行中の全身療法。 急性GVHDの適応のためのルキソリチニブの以前の使用は許可されています。
4. 原発性悪性腫瘍が再発した患者、または同種異系HCT施行後に再発の治療を受けた患者
5. 悪性腫瘍再発の先制治療のために投与された予定外のドナーリンパ球注入 (DLI) 後に発生する SR-cGvHD。 悪性腫瘍再発の管理のためではなく、移植処置の一環として計画的に DLI を受けている患者が対象となります。
6. 進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴
7. 制御されていない活動性の細菌、真菌、寄生虫、またはウイルス感染。 適切な治療が実施され、スクリーニング時に感染の進行の兆候が見られない場合、感染は制御されているとみなされます。
8. HIV、CMV、HHV-6、HBV、HCV、BKウイルスなどの活動性かつ臨床的に重要なウイルス疾患の証拠。
9. 人工呼吸器を使用している患者、またはパルスオキシメトリーによる安静時酸素飽和度が90%未満の患者
10. 不安定狭心症、急性心筋梗塞、3か月以内の脳卒中、またはNYHAクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全など、臨床的に重大で制御されていない心血管疾患。
11. 収縮期血圧 > 160 mmHg または拡張期血圧 > 100 mmHg の制御されていない高血圧。
12. Cockroft-Gault によるクレアチニンクリアランスが 15 mL/min 未満で、透析を受けていない
13. 総ビリルビン > ULN の 3 倍、ALT > ULN の 5 倍、または AST > ULN の 5 倍
14. QTc ≥ 470 ms（フリデリシア式で計算）
15. 積極的な妊娠中または授乳中、または現在積極的な妊娠を希望している
16. 研究者が研究手順に従うことができない可能性があると判断した患者