TPBC 치료에서 Darcilil과 AI를 결합한 Pyrrotinib의 임상 연구
노인 진행성 삼중 양성 유방암 치료에서 피로티닙과 결합된 AI와 다르실릴의 전향적, 단일군, 단일 센터 임상 연구.
진행성 삼중양성 유방암 노인 환자는 신체 상태가 낮고 치료 내성이 좋지 않은 특징을 갖고 있다. 따라서 이러한 환자들은 독성이 더 강한 화학 요법을 견딜 수 없는 경우가 많으며, 매우 효과적이고 독성이 낮은 치료법을 선택하는 것이 특히 중요합니다. 그러나 과거 이러한 환자의 치료에 주목한 연구는 거의 없었다.
피로티닙은 소분자 비가역성 파네르비비 수용체 티로신 키나제 억제제로 우리나라가 독자적으로 개발해 유방암의 2차 항-HER2 치료에 탁월한 효능을 보였으며, 고급 암환자의 2차 표준치료 선택이 됐다. HER2 양성 유방암. 또한 PHILA 연구 결과 피로티닙군의 mPFS는 24개월에 도달한 것으로 나타났다. 대조군과 비교하여 10개월의 기간이 크게 연장되어 진행성 HER2 양성 유방암의 1차 치료에서 피로티닙의 유의미한 효능을 나타냅니다.
Darsili는 중국에서 독자적으로 개발한 CDK4/6 억제제로 분자 구조를 재구성하고 최적화했으며, 고전적인 전자 및 기타 판체 대체를 통해 피페리딘 구조를 도입함으로써 더욱 강력한 변형을 갖춘 새로운 CDK4/6 억제제가 되었습니다. DAWNA-2 연구 결과, Dalsily 복합 AI군의 mPFS는 30.6개월에 달해 대조군의 18.2개월보다 상당히 길었고, 유사한 연구에서도 가장 길었습니다.
MUKDEN01 연구에서는 TPBC 환자를 대상으로 새로운 보조요법으로 피로티닙+레트로졸+달실리 요법의 유효성을 최초로 시도한 결과, ORR은 87.4%, CR율은 30.4%, pCR율은 35.4%로 나타났다. 따라서 진행성 삼중양성 유방암 노인 환자를 대상으로 이 프로토콜의 유효성과 안전성을 더욱 확인하기 위해 본 연구를 실시하고자 한다. 이것은 질병이 진행되고 독성이 견딜 수 없게 되거나 고지된 동의가 철회되거나 시험자의 판단에 따라 중단이 필요할 때까지 참가자를 다르실리드 + AI(레트로졸/아나스트로졸/엑세메스탄) + 피로티닙으로 치료한 전향적, 단일군, 단일 센터 임상 시험입니다. . 이번 연구의 성공적인 개발은 노인 진행성 삼중양성 유방암의 1차 치료에 새로운 방향을 제시했다.
연구 개요
상세 설명
이 개방형 설계, 단일군, 단일 센터, 전향적 임상 연구에서는 삼중양성 진행성 유방암 노인 환자 28명이 질병이 진행되어 독성이 견딜 수 없게 될 때까지 다르실릴과 피로티닙 및 AI를 병용한 치료를 받을 계획이었습니다. 철회되었거나, 연구자가 약물을 중단해야 한다고 판단한 경우. 본 연구의 주요 목적은 삼중 양성 노인성 진행성 유방암 치료에서 Dalcilil과 피로티닙 및 AI 병용요법의 안전성과 유효성을 관찰하는 것이었습니다.
본 연구에서 스크리닝 기간은 28일을 초과하지 않았으며, 적격 대상자는 스크리닝 검사 및 평가를 마친 후 연구 치료 기간(28일마다 치료 주기)에 들어가 프로토콜에 따라 연구 치료 및 방문을 수행했습니다. 영상 평가는 연구 치료 동안 임상 루틴에 따라 수행되었습니다. 영상 평가는 RECIST 1.1 표준에 따라 수행할 수 있으며, 연구자의 평가 결과가 최종 결과가 되었다. 치료 종료/연구 중단 시 피험자는 연구 센터를 방문하여 해당 안전성 확인 및 영상 평가를 완료해야 합니다. 또한, 해당 안전성 평가를 완료하기 위해 마지막 치료 후 28일째에 연구소 방문을 진행하였다.
안전성 추적관찰: 피험자들은 다른 항종양제 투여가 시작될 때까지 추적관찰되었습니다. 모든 AE는 0-1등급 또는 기준선 수준으로 회복되거나 사망했습니다(둘 중 먼저 달성된 수준).
효능 추적: 모든 대상체는 종양 진행, 사망 또는 사전 동의 철회 중 먼저 발생하는 시점까지 추적해야 했습니다.
생존을 위한 추적조사: 모든 피험자는 사망, 사전 동의 철회 또는 임상시험 종료 중 먼저 도래하는 시점까지 생존을 위해 추적조사를 실시했습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Hui Wang
- 전화번호: 13913501391
- 이메일: whuisd@163.com
연구 장소
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, 중국, 215000
- 모병
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
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연락하다:
- Hui Wang
- 전화번호: 13913501391
- 이메일: whuisd@163.com
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연락하다:
- Shushu Zhang
- 전화번호: 18936081534
- 이메일: xyzss567@163.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
1.나이: ≥65세; 2. 조직학적으로 확인된 IV기 TPBC; 3. 사전 치료 없이 보조 내분비 요법과 항HER2 요법을 1년 이상 완료해야 합니다. 4.TPBC는 HER2 양성(면역조직화학에서는 3+, 형광 in situ hybridization에서는 2+), ER 양성(면역조직화학에서는 종양 세포의 10% 이상이 에스트로겐 수용체를 발현함), PR 양성(최소한 면역조직화학에 따르면 종양 세포 중 1%가 프로게스테론 수용체를 발현했습니다. 유방암; 5.ECOG 점수는 0~3점입니다. 6. 예상 생존 기간 ≥12주; 7. 주요 기관의 정상적인 기능:
혈액 루틴:
호중구(ANC) ≥1.5×109/L; 혈소판 수(PLT) ≥75×109/L; 헤모글로빈(Hb) ≥90g/L;
혈액 생화학:
총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5× 정상 상한(ULN); 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤3.0×ULN; 알칼리성 포스파타제 ≤2.5×ULN; 요소 또는 요소질소(BUN) 및 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN;
- 심장색 초음파:
좌심실 박출률(LVEF) ≥50%.
제외 기준:
- 1. 염증이나 잠복 등 평가 가능한 병변이 없는 유방암 2. 5년 이내의 기타 악성종양 3. 기타 티로신 키나제 억제제, 항HER2 치료 및 T-DM1 치료를 받은 지 1년 미만인 경우. 4. 장폐색 또는 공복, 위장병력이 있고 설사가 주증상인 환자. 5. 정신질환 또는 향정신성 약물 남용으로 고통받고 있으며 협조할 수 없는 경우 6. 임신 또는 수유중인 여성; 7. 연구자가 포함하기에 적합하지 않다고 판단한 참가자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료군
Dalcilib +AI(레트로졸/아나스트로졸/엑세메스탄) + 피롤리지닙
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Darcilie: 125mg을 1일 1회 경구 투여하고, 21일 동안 복용하고 7일, 28일을 주기로 중단했습니다. AI: 레트로졸: 1일 1회 2.5mg 경구 투여, 아나스트로졸 1mg 1일 1회 경구 투여, 엑세메스탄 25mg 1일 1회 경구 투여. 피로티닙 : 첫 주에 초회량 240mg, 설사 등의 부작용이 견딜 수 있는 경우 두 번째 주에 320mg을 추가하여 1일 1회, 아침 식사 후 30분 이내에 경구 투여, 1주기 동안 21일 모든 임상시험용 약물은 질병 진행 또는 환자가 견딜 수 없는 이상반응을 보이거나 다른 이유로 연구를 중단하는 경우에 사용해야 합니다. 경구 피로티닙은 예방적 지사제와 함께 권장됩니다. 설사약 처방 1: 첫째 주부터 경구용 이모듐(2정/회, 1일 2회), 둘째 주부터 1정, 1일 2회. 지사요법 2: 몬모릴로나이트 분말(1일 3회, 1포/회)+전장생(3정/회 1일 2회). |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 29개월
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등록일부터 종양 진행의 첫 번째 기록(치료 지속 여부와 관계없이 RECIST 1.1 기준에 따라 측정됨) 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지로 정의됩니다.
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29개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존
기간: 29개월
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고지된 동의서에 서명한 날부터 어떤 원인으로든 사망한 날까지.
마지막 추적시 생존한 피험자의 경우 마지막 추적시점을 기준으로 OS를 삭제하였다.
추적 관찰이 중단된 피험자의 경우 추적 관찰이 중단되기 전 마지막으로 확인된 생존 시간으로 OS를 계산했습니다.
데이터 삭제를 위한 OS는 그룹 진입부터 삭제까지의 시간으로 정의됩니다.
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29개월
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객관적인 응답률
기간: 29개월
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RECIST 1.1 기준에 따라 최고 종합 반응(BOR)을 CR에 대한 완전 반응 또는 PR에 대한 부분 반응으로 평가한 시험 치료를 받는 모든 참가자의 비율.
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29개월
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질병관리율
기간: 29개월
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전체 반응에서 CR, PR, SD가 있는 대상의 최적 비율.
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29개월
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객관적 관해 기간
기간: 29개월
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최초로 기록된 종양 완화 날짜(RECIST 1.1에 의해 측정됨)부터 객관적인 종양 진행이 최초로 기록된 날짜(RECIST 1.1에 의해 측정됨) 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 기간으로 정의됩니다.
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29개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Marty M, Cognetti F, Maraninchi D, Snyder R, Mauriac L, Tubiana-Hulin M, Chan S, Grimes D, Anton A, Lluch A, Kennedy J, O'Byrne K, Conte P, Green M, Ward C, Mayne K, Extra JM. Randomized phase II trial of the efficacy and safety of trastuzumab combined with docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer administered as first-line treatment: the M77001 study group. J Clin Oncol. 2005 Jul 1;23(19):4265-74. doi: 10.1200/JCO.2005.04.173. Epub 2005 May 23.
- Zhang P, Zhang Q, Tong Z, Sun T, Li W, Ouyang Q, Hu X, Cheng Y, Yan M, Pan Y, Teng Y, Yan X, Wang Y, Xie W, Zeng X, Wang X, Hu C, Geng C, Zhang H, Li W, Wu X, Zhong J, Xu J, Shi Y, Wei W, Bayaxi N, Zhu X, Xu B. Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole versus placebo plus letrozole or anastrozole as first-line treatment in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer (DAWNA-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023 Jun;24(6):646-657. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00172-9. Epub 2023 May 11.
- Wu J, Jiang Z, Liu Z, Yang B, Yang H, Tang J, Wang K, Liu Y, Wang H, Fu P, Zhang S, Liu Q, Wang S, Huang J, Wang C, Wang S, Wang Y, Zhen L, Zhu X, Wu F, Lin X, Zou J. Neoadjuvant pyrotinib, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive breast cancer (PHEDRA): a double-blind, randomized phase 3 trial. BMC Med. 2022 Dec 27;20(1):498. doi: 10.1186/s12916-022-02708-3.
- Kaufman B, Mackey JR, Clemens MR, Bapsy PP, Vaid A, Wardley A, Tjulandin S, Jahn M, Lehle M, Feyereislova A, Revil C, Jones A. Trastuzumab plus anastrozole versus anastrozole alone for the treatment of postmenopausal women with human epidermal growth factor receptor 2-positive, hormone receptor-positive metastatic breast cancer: results from the randomized phase III TAnDEM study. J Clin Oncol. 2009 Nov 20;27(33):5529-37. doi: 10.1200/JCO.2008.20.6847. Epub 2009 Sep 28.
- Huober J, Fasching PA, Barsoum M, Petruzelka L, Wallwiener D, Thomssen C, Reimer T, Paepke S, Azim HA, Ragosch V, Kubista E, Baumgartner AK, Beckmann MW, May C, Nimmrich I, Harbeck N. Higher efficacy of letrozole in combination with trastuzumab compared to letrozole monotherapy as first-line treatment in patients with HER2-positive, hormone-receptor-positive metastatic breast cancer - results of the eLEcTRA trial. Breast. 2012 Feb;21(1):27-33. doi: 10.1016/j.breast.2011.07.006. Epub 2011 Sep 8.
- Niu N, Qiu F, Xu Q, He G, Gu X, Guo W, Zhang D, Li Z, Zhao Y, Li Y, Li K, Zhang H, Zhang P, Huang Y, Zhang G, Han H, Cai Z, Li P, Xu H, Chen G, Xue J, Jiang X, Jahromi AH, Li J, Zhao Y, de Faria Castro Fleury E, Huo S, Li H, Jerusalem G, Tripodi D, Liu T, Zheng X, Liu C. A multicentre single arm phase 2 trial of neoadjuvant pyrotinib and letrozole plus dalpiciclib for triple-positive breast cancer. Nat Commun. 2022 Nov 17;13(1):7043. doi: 10.1038/s41467-022-34838-w.
- Zhang J, Meng Y, Wang B, Wang L, Cao J, Tao Z, Li T, Yao W, Hu X. Dalpiciclib Combined With Pyrotinib and Letrozole in Women With HER2-Positive, Hormone Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer (LORDSHIPS): A Phase Ib Study. Front Oncol. 2022 Mar 7;12:775081. doi: 10.3389/fonc.2022.775081. eCollection 2022.
- Spring LM, Gupta A, Reynolds KL, Gadd MA, Ellisen LW, Isakoff SJ, Moy B, Bardia A. Neoadjuvant Endocrine Therapy for Estrogen Receptor-Positive Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2016 Nov 1;2(11):1477-1486. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.1897.
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- LK2023106
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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