Klinická studie Darcililu v kombinaci s AI v kombinaci s pyrorotinibem v léčbě TPBC
Prospektivní jednoramenná klinická studie s jedním centrem Darcililu v kombinaci s AI v kombinaci s pyrrotinibem v léčbě staršího pokročilého triple-pozitivního karcinomu prsu.
Starší pacientky s pokročilým triple-pozitivním karcinomem prsu mají charakteristiku nízkého fyzického stavu a špatné tolerance léčby. Proto takoví pacienti často nejsou schopni tolerovat toxičtější režim chemoterapie a je zvláště důležité zvolit vysoce účinný a nízkotoxický režim léčby. Jen málo studií však v minulosti věnovalo pozornost léčbě takových pacientů.
Pyrrotinib je malomolekulární, ireverzibilní, inhibitor tyrozinkinázy receptoru panerbb, který byl nezávisle vyvinut v naší zemi a prokázal vynikající účinnost ve druhé linii anti-HER2 léčby rakoviny prsu a stal se volbou standardní léčby druhé linie pro pokročilé HER2-pozitivní rakovina prsu. Výsledky studie PHILA navíc ukázaly, že mPFS ve skupině s pyrrotinibem dosáhla 24 měsíců. Ve srovnání s kontrolní skupinou se významně prodloužila doba 10 měsíců, což ukazuje na významnou účinnost pyrrotinibu v první linii léčby pokročilého HER2-pozitivního karcinomu prsu.
Darsili je inhibitor CDK4/6 nezávisle vyvinutý v Číně, který byl rekonstruován a optimalizován v molekulární struktuře a stal se novým inhibitorem CDK4/6 se silnější modifikací zavedením piperidinové struktury nahrazením klasického elektronického a jiného panbody. Výsledky studie DAWNA-2 ukázaly, že mPFS u kombinované AI skupiny Dalsily dosáhla 30,6 měsíce, což bylo významně déle než 18,2 měsíce kontrolní skupiny a bylo nejdelší v podobných studiích.
Studie MUKDEN01 poprvé vyzkoušela účinnost režimu pyrrotinib + letrozol + Dalsily v nové adjuvantní léčbě pacientů s TPBC a výsledky ukázaly, že ORR dosáhla 87,4 %, míra CR 30,4 % a míra pCR 35,4 %. Proto, abychom dále potvrdili účinnost a bezpečnost tohoto protokolu u starších pacientů s pokročilým triple pozitivním karcinomem prsu, máme v úmyslu provést tuto studii. Toto je prospektivní jednoramenná klinická studie s jedním centrem, ve které byli účastníci léčeni darcilidem + AI (letrozol/anastrozol/exemestan) + pyrrotinibem, dokud neprogrese onemocnění, toxicita se stala netolerovatelnou, nebyl odvolán informovaný souhlas nebo rozhodnutí zkoušejícího vyžadovalo ukončení léčby . Úspěšný vývoj této studie poskytuje nový směr pro první linii léčby staršího pokročilého triple-pozitivního karcinomu prsu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V tomto otevřeném designu, jednoramenné, jednocentrické, prospektivní klinické studii bylo plánováno, že 28 starších pacientů s trojitě pozitivním pokročilým karcinomem prsu bude dostávat léčbu darcilem v kombinaci s pyrrotinibem a AI, dokud onemocnění neprogreduje, toxicita se stane netolerovatelnou, informovaný souhlas byl stažen, nebo výzkumník usoudil, že lék musí být vysazen. Hlavním cílem této studie bylo sledovat bezpečnost a účinnost přípravku Dalcilil v kombinaci s pyrrotinibem a AI v léčbě trojnásobně pozitivního senilního pokročilého karcinomu prsu.
V této studii doba screeningu nepřesáhla 28 dní a kvalifikovaní jedinci vstoupili do studijního léčebného období (každých 28 dní je léčebný cyklus) po dokončení screeningového vyšetření a hodnocení a provedli studijní léčbu a návštěvu podle protokolu. Vyhodnocení zobrazování bylo prováděno podle klinické rutiny během studijní léčby. Vyhodnocení zobrazení mohlo být provedeno podle standardu RECIST 1.1 a výsledkem hodnocení zkoušejícím byl konečný výsledek. Na konci léčby/vyřazení ze studie by subjekty měly navštívit výzkumné centrum, aby dokončily odpovídající kontrolu bezpečnosti a vyhodnocení zobrazení; Kromě toho byla 28 dní po posledním ošetření provedena návštěva výzkumného centra, aby bylo dokončeno odpovídající hodnocení bezpečnosti.
Sledování bezpečnosti: subjekty byly sledovány až do zahájení léčby jinými antineoplastickými léky. Všechny AE se zotavily na stupeň 0-1 nebo základní úroveň nebo zemřely, podle toho, co bylo dosaženo dříve.
Sledování účinnosti: Všichni jedinci museli být sledováni až do progrese nádoru nebo smrti nebo odvolání informovaného souhlasu, podle toho, co nastane dříve.
Sledování přežití: Všechny subjekty byly sledovány z hlediska přežití až do smrti nebo odvolání informovaného souhlasu nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Hui Wang
- Telefonní číslo: 13913501391
- E-mail: whuisd@163.com
Studijní místa
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Čína, 215000
- Nábor
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
-
Kontakt:
- Hui Wang
- Telefonní číslo: 13913501391
- E-mail: whuisd@163.com
-
Kontakt:
- Shushu Zhang
- Telefonní číslo: 18936081534
- E-mail: xyzss567@163.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
1.Věk: ≥65 let; 2. Histologicky potvrzené stadium IV TPBC; 3. Bez předchozí léčby by adjuvantní endokrinní terapie a anti-HER2 terapie měla být dokončena déle než jeden rok; 4.TPBC je definován jako HER2-pozitivní (3+ imunohistochemicky, nebo 2+ fluorescenční in situ hybridizací), ER-pozitivní (více než 10 % nádorových buněk exprimovalo estrogenový receptor imunohistochemicky) a PR-pozitivní (alespoň 1 % nádorových buněk exprimovalo progesteronový receptor imunohistochemicky) rakovina prsu; 5. ECOG skóre je 0-3 body; 6. Očekávané přežití ≥12 týdnů; 7. Normální funkce hlavních orgánů:
Krevní rutina:
Neutrofil (ANC) ≥1,5x109/l; počet krevních destiček (PLT) ≥75×109/l; Hemoglobin (Hb) ≥90 g/l;
Biochemie krve:
Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5× horní hranice normy (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3,0xULN; alkalická fosfatáza ≤2,5xULN; Močovina nebo močovinový dusík (BUN) a kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN;
- Ultrazvuk barvy srdce:
Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %.
Kritéria vyloučení:
- 1. Rakovina prsu bez hodnotitelných lézí, jako je zánět nebo okultní; 2. Jiné malignity do pěti let 3. Před méně než jedním rokem dostával jiné inhibitory tyrozinkinázy, léčbu anti-HER2 a léčbu T-DM1; 4. Pacienti se střevní obstrukcí nebo nalačno, gastrointestinální anamnéza, s průjmem jako hlavním příznakem; 5. trpí duševní chorobou nebo zneužíváním psychotropních látek, není schopen spolupracovat; 6. Těhotné nebo kojící ženy; 7. Účastníci, kteří byli výzkumníky považováni za nevhodné pro zařazení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčebná skupina
Dalcilib + AI (letrozol/anastrozol/exemestan) + pyrrolizinib
|
Darcilie: 125 mg perorálně jednou denně, užíváno po dobu 21 dnů a přerušeno na 7 dnů, 28 dnů jako cyklus. AI: Letrozol: 2,5 mg perorálně jednou denně nebo anastrozol 1 mg perorálně jednou denně nebo exemestan 25 mg perorálně jednou denně. Pyrrotinib: Počáteční dávka 240 mg v prvním týdnu, pokud lze tolerovat průjem a další nežádoucí účinky, lze přidat 320 mg ve druhém týdnu, jednou denně, perorálně do 30 minut po snídani, 21 dní na 1 cyklus Všechna hodnocená léčiva by měla být použita pro progresi onemocnění nebo v případě, že pacienti mají netolerovatelnou nežádoucí reakci nebo jsou ze studie vyřazeni z jiných důvodů. Perorální pyrrotinib se doporučuje spolu s profylaktickou antidiaroikou. Protiprůjmový režim 1: Orální imodium (2 tablety/krát, 2krát denně) od prvního týdne, od druhého týdne 1 tableta 2krát denně. Protiprůjmový režim 2: montmorillonitový prášek (3x denně, 1 balení/krát)+ sheng celého střeva (3 pilulky/krát 2krát denně). |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 29 měsíců
|
Definováno jako datum od zařazení do prvního záznamu progrese nádoru (měřeno podle kritérií RECIST 1.1, bez ohledu na pokračování léčby) nebo datum úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
29 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 29 měsíců
|
Ode dne podpisu informovaného souhlasu do dne úmrtí z jakékoli příčiny.
U subjektů, které byly při poslední kontrole stále naživu, byl OS vymazán na základě doby poslední kontroly.
U subjektů, které byly ztraceny ve sledování, byla OS vypočtena jako poslední potvrzená doba přežití před ztraceným sledováním.
Operační systém pro smazání dat je definován jako doba od zadání skupiny do smazání.
|
29 měsíců
|
|
Cílová míra odezvy
Časové okno: 29 měsíců
|
Podíl všech účastníků, kteří dostávali hodnocenou terapii, kteří hodnotili nejlepší celkovou odpověď (BOR) jako kompletní odpověď na CR nebo částečnou odpověď na PR podle kritérií RECIST 1.1.
|
29 měsíců
|
|
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: 29 měsíců
|
Optimální podíl subjektů s CR, PR a SD na celkové odpovědi.
|
29 měsíců
|
|
Objektivní trvání remise
Časové okno: 29 měsíců
|
Definováno jako období od data první zaznamenané remise nádoru (měřeno podle RECIST 1.1) do data první zaznamenané objektivní progrese nádoru (měřeno podle RECIST 1.1) nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
29 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Marty M, Cognetti F, Maraninchi D, Snyder R, Mauriac L, Tubiana-Hulin M, Chan S, Grimes D, Anton A, Lluch A, Kennedy J, O'Byrne K, Conte P, Green M, Ward C, Mayne K, Extra JM. Randomized phase II trial of the efficacy and safety of trastuzumab combined with docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer administered as first-line treatment: the M77001 study group. J Clin Oncol. 2005 Jul 1;23(19):4265-74. doi: 10.1200/JCO.2005.04.173. Epub 2005 May 23.
- Zhang P, Zhang Q, Tong Z, Sun T, Li W, Ouyang Q, Hu X, Cheng Y, Yan M, Pan Y, Teng Y, Yan X, Wang Y, Xie W, Zeng X, Wang X, Hu C, Geng C, Zhang H, Li W, Wu X, Zhong J, Xu J, Shi Y, Wei W, Bayaxi N, Zhu X, Xu B. Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole versus placebo plus letrozole or anastrozole as first-line treatment in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer (DAWNA-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023 Jun;24(6):646-657. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00172-9. Epub 2023 May 11.
- Wu J, Jiang Z, Liu Z, Yang B, Yang H, Tang J, Wang K, Liu Y, Wang H, Fu P, Zhang S, Liu Q, Wang S, Huang J, Wang C, Wang S, Wang Y, Zhen L, Zhu X, Wu F, Lin X, Zou J. Neoadjuvant pyrotinib, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive breast cancer (PHEDRA): a double-blind, randomized phase 3 trial. BMC Med. 2022 Dec 27;20(1):498. doi: 10.1186/s12916-022-02708-3.
- Kaufman B, Mackey JR, Clemens MR, Bapsy PP, Vaid A, Wardley A, Tjulandin S, Jahn M, Lehle M, Feyereislova A, Revil C, Jones A. Trastuzumab plus anastrozole versus anastrozole alone for the treatment of postmenopausal women with human epidermal growth factor receptor 2-positive, hormone receptor-positive metastatic breast cancer: results from the randomized phase III TAnDEM study. J Clin Oncol. 2009 Nov 20;27(33):5529-37. doi: 10.1200/JCO.2008.20.6847. Epub 2009 Sep 28.
- Huober J, Fasching PA, Barsoum M, Petruzelka L, Wallwiener D, Thomssen C, Reimer T, Paepke S, Azim HA, Ragosch V, Kubista E, Baumgartner AK, Beckmann MW, May C, Nimmrich I, Harbeck N. Higher efficacy of letrozole in combination with trastuzumab compared to letrozole monotherapy as first-line treatment in patients with HER2-positive, hormone-receptor-positive metastatic breast cancer - results of the eLEcTRA trial. Breast. 2012 Feb;21(1):27-33. doi: 10.1016/j.breast.2011.07.006. Epub 2011 Sep 8.
- Niu N, Qiu F, Xu Q, He G, Gu X, Guo W, Zhang D, Li Z, Zhao Y, Li Y, Li K, Zhang H, Zhang P, Huang Y, Zhang G, Han H, Cai Z, Li P, Xu H, Chen G, Xue J, Jiang X, Jahromi AH, Li J, Zhao Y, de Faria Castro Fleury E, Huo S, Li H, Jerusalem G, Tripodi D, Liu T, Zheng X, Liu C. A multicentre single arm phase 2 trial of neoadjuvant pyrotinib and letrozole plus dalpiciclib for triple-positive breast cancer. Nat Commun. 2022 Nov 17;13(1):7043. doi: 10.1038/s41467-022-34838-w.
- Zhang J, Meng Y, Wang B, Wang L, Cao J, Tao Z, Li T, Yao W, Hu X. Dalpiciclib Combined With Pyrotinib and Letrozole in Women With HER2-Positive, Hormone Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer (LORDSHIPS): A Phase Ib Study. Front Oncol. 2022 Mar 7;12:775081. doi: 10.3389/fonc.2022.775081. eCollection 2022.
- Spring LM, Gupta A, Reynolds KL, Gadd MA, Ellisen LW, Isakoff SJ, Moy B, Bardia A. Neoadjuvant Endocrine Therapy for Estrogen Receptor-Positive Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2016 Nov 1;2(11):1477-1486. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.1897.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antagonisté hormonů
- Inhibitory aromatázy
- Inhibitory syntézy steroidů
- Antagonisté estrogenu
- Letrozol
- Anastrozol
- Exemestan
Další identifikační čísla studie
- LK2023106
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .