Badanie kliniczne darcililu w połączeniu z AI w połączeniu z pirotynibem w leczeniu TPBC
Prospektywne, jednoramienne, jednoośrodkowe badanie kliniczne dotyczące stosowania darcililu w skojarzeniu z sztuczną inteligencją w skojarzeniu z pirotynibem w leczeniu zaawansowanego potrójnie dodatniego raka piersi w podeszłym wieku.
Pacjenci w podeszłym wieku z zaawansowanym potrójnie dodatnim rakiem piersi charakteryzują się niskim stanem fizycznym i słabą tolerancją leczenia. Dlatego tacy pacjenci często nie tolerują bardziej toksycznego schematu chemioterapii, dlatego szczególnie ważny jest wybór wysoce skutecznego i mało toksycznego schematu leczenia. Jednak w przeszłości niewiele badań zwracało uwagę na leczenie takich pacjentów.
Pyrrotynib to drobnocząsteczkowy, nieodwracalny inhibitor kinazy tyrozynowej receptora panerbba, który został niezależnie opracowany w naszym kraju i wykazał doskonałą skuteczność w leczeniu drugiego rzutu raka piersi anty-HER2 i stał się standardowym leczeniem drugiego rzutu w przypadku zaawansowanych Rak piersi HER2-dodatni. Ponadto wyniki badania PHILA wykazały, że mPFS w grupie pirotynibu osiągnął 24 miesiące. W porównaniu z grupą kontrolną czas trwania badania wynoszący 10 miesięcy uległ istotnemu wydłużeniu, co wskazuje na istotną skuteczność pirotynibu w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego raka piersi HER2-dodatniego.
Darsili jest inhibitorem CDK4/6 opracowanym niezależnie w Chinach, który został zrekonstruowany i zoptymalizowany pod względem struktury molekularnej i stał się nowym inhibitorem CDK4/6 z potężniejszą modyfikacją poprzez wprowadzenie struktury piperydyny poprzez zastąpienie klasycznego korpusu elektronicznego i innego. Wyniki badania DAWNA-2 wykazały, że mPFS w grupie Dalsily połączonej AI wyniósł 30,6 miesiąca, czyli istotnie dłużej niż 18,2 miesiąca w grupie kontrolnej i był najdłuższy w podobnych badaniach.
W badaniu MUKDEN01 po raz pierwszy zbadano skuteczność schematu pirotynib + letrozol + Dalsily w nowej terapii uzupełniającej pacjentów z TPBC, a wyniki wykazały, że ORR osiągnął 87,4%, współczynnik CR wyniósł 30,4%, a wskaźnik pCR wyniósł 35,4%. Dlatego też, aby dodatkowo potwierdzić skuteczność i bezpieczeństwo tego protokołu u pacjentów w podeszłym wieku z zaawansowanym potrójnie dodatnim rakiem piersi, zamierzamy przeprowadzić to badanie. Jest to prospektywne, jednoramienne, jednoośrodkowe badanie kliniczne, w którym uczestnicy byli leczeni darcylidem + AI (letrozol/anastrozol/eksemestan) + pirotynib do czasu wystąpienia progresji choroby, nietolerowania toksyczności, wycofania świadomej zgody lub uznania badacza za konieczne przerwanie leczenia. . Pomyślny rozwój tego badania wyznacza nowy kierunek leczenia pierwszego rzutu zaawansowanego potrójnie dodatniego raka piersi w podeszłym wieku.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W tym otwartym, jednoramiennym, jednoośrodkowym, prospektywnym badaniu klinicznym, 28 pacjentek w podeszłym wieku z potrójnie dodatnim zaawansowanym rakiem piersi miało otrzymać leczenie darcylilem w skojarzeniu z pirotynibem i sztuczną inteligencją do czasu progresji choroby, toksyczności nie do zniesienia, świadoma zgoda został wycofany lub badacz uznał, że należy przerwać podawanie leku. Głównym celem tego badania była obserwacja bezpieczeństwa i skuteczności preparatu Dalcilil w skojarzeniu z pirotynibem i AI w leczeniu potrójnie dodatniego, zaawansowanego raka piersi w wieku starczym.
W tym badaniu okres przesiewowy nie przekraczał 28 dni, a zakwalifikowane osoby po ukończeniu badania przesiewowego i ocenie rozpoczynały okres leczenia (co 28 dni to cykl leczenia) oraz przeprowadzały leczenie i wizytę badawczą zgodnie z protokołem. Ocenę obrazowania przeprowadzono zgodnie z rutyną kliniczną podczas leczenia objętego badaniem. Ocena obrazowa mogła być przeprowadzona zgodnie ze standardem RECIST 1.1, a wynik oceny badacza był wynikiem końcowym. Po zakończeniu leczenia/wycofaniu się z badania uczestnicy powinni udać się do ośrodka badawczego w celu przeprowadzenia odpowiedniej kontroli bezpieczeństwa i oceny obrazowej; Ponadto 28 dni po ostatnim zabiegu przeprowadzono wizytę w ośrodku badawczym w celu przeprowadzenia odpowiedniej oceny bezpieczeństwa.
Kontrola bezpieczeństwa: pacjentów obserwowano aż do rozpoczęcia podawania innych leków przeciwnowotworowych. Wszystkie zdarzenia niepożądane powróciły do stopnia 0-1 lub poziomu wyjściowego lub zmarły, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Kontrola skuteczności: Wszystkich pacjentów należało obserwować aż do progresji guza, śmierci lub wycofania świadomej zgody, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Obserwacja pod kątem przeżycia: Wszystkich uczestników obserwowano pod kątem przeżycia aż do śmierci, wycofania świadomej zgody lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Hui Wang
- Numer telefonu: 13913501391
- E-mail: whuisd@163.com
Lokalizacje studiów
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Chiny, 215000
- Rekrutacyjny
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
-
Kontakt:
- Hui Wang
- Numer telefonu: 13913501391
- E-mail: whuisd@163.com
-
Kontakt:
- Shushu Zhang
- Numer telefonu: 18936081534
- E-mail: xyzss567@163.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
1.Wiek: ≥65 lat; 2. Histologicznie potwierdzone stadium IV TPBC; 3. Bez wcześniejszego leczenia uzupełniającą terapię hormonalną i terapię anty-HER2 należy zakończyć dłużej niż rok; 4.TPBC definiuje się jako HER2-dodatnie (3+ metodą immunohistochemiczną lub 2+ metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ), ER-dodatnie (więcej niż 10% komórek nowotworowych wyrażało receptor estrogenowy metodą immunohistochemiczną) i PR-dodatnie (co najmniej 1% komórek nowotworowych wyrażało receptor progesteronu metodą immunohistochemiczną) rak piersi; 5. Wynik ECOG wynosi 0-3 punkty; 6. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni; 7. Normalne funkcjonowanie głównych narządów:
Procedura krwi:
Neutrofile (ANC) ≥1,5×109/l; Liczba płytek krwi (PLT) ≥75×109/l; Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L;
Biochemia krwi:
Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5× górna granica normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3,0×GGN; Fosfataza alkaliczna ≤2,5×GGN; Mocznik lub azot mocznikowy (BUN) i kreatynina (Cr) ≤1,5×ULN;
- USG koloru serca:
Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.
Kryteria wyłączenia:
- 1. Rak piersi bez zmian dających się ocenić, np. zapalenia lub utajonych; 2. Inne nowotwory złośliwe w ciągu pięciu lat. 3. Niecały rok temu otrzymał inne inhibitory kinazy tyrozynowej, leczenie anty-HER2 i T-DM1; 4. Pacjenci z niedrożnością jelit lub na czczo, z wywiadem żołądkowo-jelitowym, z biegunką jako głównym objawem; 5. Cierpiący na chorobę psychiczną lub nadużywający środków psychotropowych, niezdolny do współpracy; 6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; 7. Uczestnicy uznani za nieodpowiednich do włączenia przez badaczy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna
Dalcilib + AI (letrozol/anastrozol/eksemestan) + pirolizynib
|
Darcilie: 125 mg doustnie raz dziennie, przyjmowane przez 21 dni i przerywane na 7 dni, 28 dni w cyklu. AI: Letrozol: 2,5 mg doustnie raz dziennie lub anastrozol 1 mg doustnie raz dziennie lub eksemestan 25 mg doustnie raz dziennie. Pyrrotynib: Dawka początkowa 240 mg w pierwszym tygodniu, jeśli biegunka i inne działania niepożądane są tolerowane, w drugim tygodniu można dodać 320 mg, raz dziennie, doustnie w ciągu 30 minut po śniadaniu, 21 dni przez 1 cykl Wszystkie badane leki należy stosować w przypadku progresji choroby lub wystąpienia u pacjenta nietolerowanej reakcji niepożądanej lub gdy pacjent zostaje wycofany z badania z innych powodów. Zaleca się doustny pirotynib wraz z profilaktycznymi lekami przeciwbiegunkowymi. Schemat przeciwbiegunkowy 1: Imodium doustnie (2 tabletki/razy, 2 razy dziennie) od pierwszego tygodnia, 1 tabletka, 2 razy dziennie od drugiego tygodnia. Schemat przeciwbiegunkowy 2: proszek montmorylonitu (3 razy dziennie, 1 opakowanie/raz) + sheng z całego jelita (3 tabletki/raz 2 razy dziennie). |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 29 miesięcy
|
Zdefiniowana jako data od włączenia do badania do pierwszego zarejestrowania progresji nowotworu (mierzonej według kryteriów RECIST 1.1, niezależnie od kontynuacji leczenia) lub data śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
29 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 29 miesięcy
|
Od dnia podpisania świadomej zgody do dnia śmierci z dowolnej przyczyny.
W przypadku pacjentów, którzy nadal żyli w czasie ostatniej wizyty kontrolnej, system operacyjny został usunięty na podstawie czasu ostatniej wizyty kontrolnej.
W przypadku osób, które utraciły czas na obserwację, OS obliczono jako ostatni potwierdzony czas przeżycia przed utraconą obserwacją.
System operacyjny usuwania danych definiuje się jako czas od wpisu do grupy do usunięcia.
|
29 miesięcy
|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi
Ramy czasowe: 29 miesięcy
|
Odsetek wszystkich uczestników otrzymujących terapię eksperymentalną, którzy ocenili najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) jako całkowitą odpowiedź na CR lub częściową odpowiedź na PR zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
|
29 miesięcy
|
|
Wskaźnik kontroli choroby
Ramy czasowe: 29 miesięcy
|
Optymalny odsetek pacjentów z CR, PR i SD w ogólnej odpowiedzi.
|
29 miesięcy
|
|
Obiektywny czas trwania remisji
Ramy czasowe: 29 miesięcy
|
Zdefiniowany jako okres od daty pierwszej zarejestrowanej remisji nowotworu (mierzonej metodą RECIST 1.1) do daty pierwszej zarejestrowanej obiektywnej progresji guza (mierzonej metodą RECIST 1.1) lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
29 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Marty M, Cognetti F, Maraninchi D, Snyder R, Mauriac L, Tubiana-Hulin M, Chan S, Grimes D, Anton A, Lluch A, Kennedy J, O'Byrne K, Conte P, Green M, Ward C, Mayne K, Extra JM. Randomized phase II trial of the efficacy and safety of trastuzumab combined with docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer administered as first-line treatment: the M77001 study group. J Clin Oncol. 2005 Jul 1;23(19):4265-74. doi: 10.1200/JCO.2005.04.173. Epub 2005 May 23.
- Zhang P, Zhang Q, Tong Z, Sun T, Li W, Ouyang Q, Hu X, Cheng Y, Yan M, Pan Y, Teng Y, Yan X, Wang Y, Xie W, Zeng X, Wang X, Hu C, Geng C, Zhang H, Li W, Wu X, Zhong J, Xu J, Shi Y, Wei W, Bayaxi N, Zhu X, Xu B. Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole versus placebo plus letrozole or anastrozole as first-line treatment in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer (DAWNA-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023 Jun;24(6):646-657. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00172-9. Epub 2023 May 11.
- Wu J, Jiang Z, Liu Z, Yang B, Yang H, Tang J, Wang K, Liu Y, Wang H, Fu P, Zhang S, Liu Q, Wang S, Huang J, Wang C, Wang S, Wang Y, Zhen L, Zhu X, Wu F, Lin X, Zou J. Neoadjuvant pyrotinib, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive breast cancer (PHEDRA): a double-blind, randomized phase 3 trial. BMC Med. 2022 Dec 27;20(1):498. doi: 10.1186/s12916-022-02708-3.
- Kaufman B, Mackey JR, Clemens MR, Bapsy PP, Vaid A, Wardley A, Tjulandin S, Jahn M, Lehle M, Feyereislova A, Revil C, Jones A. Trastuzumab plus anastrozole versus anastrozole alone for the treatment of postmenopausal women with human epidermal growth factor receptor 2-positive, hormone receptor-positive metastatic breast cancer: results from the randomized phase III TAnDEM study. J Clin Oncol. 2009 Nov 20;27(33):5529-37. doi: 10.1200/JCO.2008.20.6847. Epub 2009 Sep 28.
- Huober J, Fasching PA, Barsoum M, Petruzelka L, Wallwiener D, Thomssen C, Reimer T, Paepke S, Azim HA, Ragosch V, Kubista E, Baumgartner AK, Beckmann MW, May C, Nimmrich I, Harbeck N. Higher efficacy of letrozole in combination with trastuzumab compared to letrozole monotherapy as first-line treatment in patients with HER2-positive, hormone-receptor-positive metastatic breast cancer - results of the eLEcTRA trial. Breast. 2012 Feb;21(1):27-33. doi: 10.1016/j.breast.2011.07.006. Epub 2011 Sep 8.
- Niu N, Qiu F, Xu Q, He G, Gu X, Guo W, Zhang D, Li Z, Zhao Y, Li Y, Li K, Zhang H, Zhang P, Huang Y, Zhang G, Han H, Cai Z, Li P, Xu H, Chen G, Xue J, Jiang X, Jahromi AH, Li J, Zhao Y, de Faria Castro Fleury E, Huo S, Li H, Jerusalem G, Tripodi D, Liu T, Zheng X, Liu C. A multicentre single arm phase 2 trial of neoadjuvant pyrotinib and letrozole plus dalpiciclib for triple-positive breast cancer. Nat Commun. 2022 Nov 17;13(1):7043. doi: 10.1038/s41467-022-34838-w.
- Zhang J, Meng Y, Wang B, Wang L, Cao J, Tao Z, Li T, Yao W, Hu X. Dalpiciclib Combined With Pyrotinib and Letrozole in Women With HER2-Positive, Hormone Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer (LORDSHIPS): A Phase Ib Study. Front Oncol. 2022 Mar 7;12:775081. doi: 10.3389/fonc.2022.775081. eCollection 2022.
- Spring LM, Gupta A, Reynolds KL, Gadd MA, Ellisen LW, Isakoff SJ, Moy B, Bardia A. Neoadjuvant Endocrine Therapy for Estrogen Receptor-Positive Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2016 Nov 1;2(11):1477-1486. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.1897.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Antagoniści hormonów
- Inhibitory aromatazy
- Inhibitory syntezy sterydów
- Antagoniści estrogenu
- Letrozol
- Anastrozol
- Eksemestan
Inne numery identyfikacyjne badania
- LK2023106
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .