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Eine klinische Studie zu Darcilil in Kombination mit AI in Kombination mit Pyrrotinib bei der Behandlung von TPBC

31. Januar 2024 aktualisiert von: Second Affiliated Hospital of Soochow University

Prospektive, einarmige, monozentrische klinische Studie zu Darcilil in Kombination mit AI in Kombination mit Pyrrotinib bei der Behandlung von fortgeschrittenem dreifach positivem Brustkrebs bei älteren Menschen.

Ältere Patienten mit fortgeschrittenem dreifach positivem Brustkrebs zeichnen sich durch einen schlechten körperlichen Zustand und eine schlechte Behandlungstoleranz aus. Daher sind solche Patienten oft nicht in der Lage, eine stärker toxische Chemotherapie zu vertragen, und es ist besonders wichtig, ein hochwirksames und wenig toxisches Behandlungsschema zu wählen. Allerdings haben sich in der Vergangenheit nur wenige Studien mit der Behandlung solcher Patienten befasst.

Pyrrotinib ist ein niedermolekularer, irreversibler Panerbb-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor, der von unserem Land unabhängig entwickelt wurde und eine hervorragende Wirksamkeit bei der Zweitlinien-Anti-HER2-Behandlung von Brustkrebs gezeigt hat und sich zur Standardbehandlung der zweiten Wahl bei fortgeschrittenem Brustkrebs entwickelt hat HER2-positiver Brustkrebs. Darüber hinaus zeigten die Ergebnisse der PHILA-Studie, dass das mPFS der Pyrrotinib-Gruppe 24 Monate erreichte. Im Vergleich zur Kontrollgruppe war die Dauer von 10 Monaten deutlich verlängert, was auf die signifikante Wirksamkeit von Pyrrotinib in der Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem HER2-positivem Brustkrebs hinweist.

Darsili ist ein unabhängig in China entwickelter CDK4/6-Inhibitor, der in seiner Molekülstruktur rekonstruiert und optimiert wurde und durch die Einführung der Piperidinstruktur durch den Ersatz klassischer elektronischer und anderer Panbody-Strukturen zu einem neuen CDK4/6-Inhibitor mit stärkerer Modifikation geworden ist. Die Ergebnisse der DAWNA-2-Studie zeigten, dass das mPFS der kombinierten AI-Gruppe von Dalsily 30,6 Monate erreichte, was deutlich länger war als 18,2 Monate der Kontrollgruppe und das längste in ähnlichen Studien.

In der Studie MUKDEN01 wurde erstmals die Wirksamkeit des Pyrrotinib + Letrozol + Dalsily-Regimes in der neuen adjuvanten Therapie von TPBC-Patienten getestet. Die Ergebnisse zeigten, dass die ORR 87,4 %, die CR-Rate 30,4 % und die pCR-Rate 35,4 % betrug. Um die Wirksamkeit und Sicherheit dieses Protokolls bei älteren Patienten mit fortgeschrittenem dreifach positivem Brustkrebs weiter zu bestätigen, beabsichtigen wir daher, diese Studie durchzuführen. Hierbei handelt es sich um eine prospektive, einarmige, monozentrische klinische Studie, in der die Teilnehmer mit Darcilid + AI (Letrozol/Anastrozol/Exemestan) + Pyrrotinib behandelt wurden, bis die Krankheit fortschritt, die Toxizität unerträglich wurde, die Einwilligung nach Aufklärung zurückgezogen wurde oder die Beurteilung des Prüfers einen Abbruch erforderte . Die erfolgreiche Entwicklung dieser Studie bietet eine neue Richtung für die Erstlinienbehandlung von älterem, fortgeschrittenem dreifach positivem Brustkrebs.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In dieser offenen, einarmigen, monozentrischen, prospektiven klinischen Studie sollten 28 ältere Patientinnen mit dreifach positivem fortgeschrittenem Brustkrebs eine Behandlung mit Darcilil in Kombination mit Pyrrotinib und AI erhalten, bis die Krankheit fortschreitet und die Toxizität unerträglich wird, Einwilligung nach Aufklärung wurde zurückgezogen oder der Prüfer kam zu dem Schluss, dass das Medikament abgesetzt werden muss. Das Hauptziel dieser Studie bestand darin, die Sicherheit und Wirksamkeit von Dalcilil in Kombination mit Pyrrotinib und AI bei der Behandlung von dreifach positivem senilem fortgeschrittenem Brustkrebs zu beobachten.

In dieser Studie betrug der Screening-Zeitraum nicht mehr als 28 Tage, und qualifizierte Probanden traten nach Abschluss der Screening-Untersuchung und -Bewertung in den Studienbehandlungszeitraum (alle 28 Tage ist ein Behandlungszyklus) ein und führten die Studienbehandlung und den Besuch gemäß dem Protokoll durch. Die bildgebende Auswertung wurde gemäß der klinischen Routine während der Studienbehandlung durchgeführt. Die bildgebende Auswertung konnte nach dem RECIST 1.1-Standard durchgeführt werden, das Auswertungsergebnis des Untersuchers war das Endergebnis. Am Ende der Behandlung/Abbruch der Studie sollten die Probanden das Forschungszentrum aufsuchen, um die entsprechende Sicherheitsüberprüfung und bildgebende Beurteilung durchzuführen; Darüber hinaus wurde 28 Tage nach der letzten Behandlung ein Besuch im Forschungszentrum durchgeführt, um die entsprechende Sicherheitsbewertung abzuschließen.

Sicherheitsnachbeobachtung: Die Probanden wurden bis zum Beginn der Behandlung mit anderen antineoplastischen Arzneimitteln nachbeobachtet. Alle UE erholten sich auf Grad 0-1 oder den Ausgangswert oder starben, je nachdem, was zuerst erreicht wurde.

Wirksamkeits-Follow-up: Alle Probanden mussten bis zum Fortschreiten des Tumors oder bis zum Tod oder bis zum Widerruf der Einwilligung nach Aufklärung beobachtet werden, je nachdem, was zuerst eintrat.

Überwachung des Überlebens: Alle Probanden wurden hinsichtlich ihres Überlebens bis zum Tod, zum Widerruf der Einwilligung nach Aufklärung oder zum Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintrat, beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

34

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215000
        • Rekrutierung
        • The Second Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 1. Alter: ≥65 Jahre alt; 2. Histologisch bestätigte TPBC im Stadium IV; 3. Ohne vorherige Behandlung sollten die adjuvante endokrine Therapie und die Anti-HER2-Therapie länger als ein Jahr abgeschlossen sein; 4. TPBC ist definiert als HER2-positiv (3+ durch Immunhistochemie oder 2+ durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung), ER-positiv (mehr als 10 % der Tumorzellen exprimierten Östrogenrezeptor durch Immunhistochemie) und PR-positiv (mindestens). 1 % der Tumorzellen exprimierten laut Immunhistochemie den Progesteronrezeptor) Brustkrebs; 5. Der ECOG-Score beträgt 0-3 Punkte; 6. Erwartetes Überleben ≥12 Wochen; 7. Normale Funktion wichtiger Organe:

    1. Blutroutine:

      Neutrophile (ANC) ≥1,5×109/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥75×109/L; Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L;

    2. Blutbiochemie:

      Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN; Alkalische Phosphatase ≤2,5×ULN; Harnstoff oder Harnstoffstickstoff (BUN) und Kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN;

    3. Herzfarben-Ultraschall:

Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %.

Ausschlusskriterien:

  • 1. Brustkrebs ohne auswertbare Läsionen wie Entzündungen oder Okkultismus; 2. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von fünf Jahren 3. Vor weniger als einem Jahr andere Tyrosinkinase-Inhibitoren, eine Anti-HER2-Behandlung und eine T-DM1-Behandlung erhalten; 4. Patienten mit Darmverschluss oder Fasten, Magen-Darm-Anamnese, mit Durchfall als Hauptsymptom; 5. an einer psychischen Erkrankung oder dem Missbrauch psychotroper Substanzen leiden und nicht kooperieren können; 6. Schwangere oder stillende Frauen; 7. Teilnehmer, die von den Forschern als für die Aufnahme ungeeignet erachtet werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlungsgruppe
Dalcilib +AI (Letrozol/Anastrozol/Exemestan) + Pyrrolizinib
Arzneimittel: Darcilid +AI (Letrozol/Anastrozol/Exemestan) + Pyrrotinib

Darcilie: 125 mg oral einmal täglich, 21 Tage lang eingenommen und 7 Tage lang unterbrochen, 28 Tage als Zyklus.

AI: Letrozol: 2,5 mg oral einmal täglich oder Anastrozol 1 mg oral einmal täglich oder Exemestan 25 mg oral einmal täglich.

Pyrrotinib: Anfangsdosis 240 mg in der ersten Woche, wenn Durchfall und andere Nebenwirkungen toleriert werden können, können in der zweiten Woche einmal täglich 320 mg hinzugefügt werden, orale Verabreichung innerhalb von 30 Minuten nach dem Frühstück, 21 Tage für 1 Zyklus

Alle Prüfpräparate sollten bei Krankheitsprogression oder wenn bei Patienten eine unerträgliche Nebenwirkung auftritt oder aus anderen Gründen aus der Studie ausgeschlossen wird, eingesetzt werden.

Orales Pyrrotinib wird zusammen mit prophylaktischen Medikamenten gegen Durchfall empfohlen. Antidiarrhoikum-Regime 1: Orales Imodium (2 Tabletten/mal, 2-mal täglich) ab der ersten Woche, 1 Tablette, 2-mal täglich ab der zweiten Woche. Antidiarrhoikum-Kur 2: Montmorillonit-Pulver (3-mal täglich, 1 Packung/mal) + Ganzdarm-Sheng (3 Tabletten/mal 2-mal täglich).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: 29 Monate
Definiert als das Datum von der Einschreibung bis zur ersten Aufzeichnung der Tumorprogression (gemessen anhand der RECIST 1.1-Kriterien, unabhängig von der Fortsetzung der Behandlung) oder das Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt.
29 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 29 Monate
Ab dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund. Bei Probanden, die bei der letzten Nachuntersuchung noch am Leben waren, wurde das Betriebssystem basierend auf dem Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung gelöscht. Für Probanden, bei denen die Nachuntersuchung ausfiel, wurde das OS als letzte bestätigte Überlebenszeit vor der ausgefallenen Nachuntersuchung berechnet. Als OS für die Datenlöschung wird die Zeit vom Gruppeneintrag bis zur Löschung definiert.
29 Monate
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: 29 Monate
Anteil aller Teilnehmer, die eine Prüftherapie erhielten und das beste Gesamtansprechen (BOR) als vollständiges Ansprechen auf CR oder teilweises Ansprechen auf PR gemäß RECIST 1.1-Kriterien bewerteten.
29 Monate
Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: 29 Monate
Optimaler Anteil der Probanden mit CR, PR und SD an der Gesamtantwort.
29 Monate
Objektive Remissionsdauer
Zeitfenster: 29 Monate
Definiert als der Zeitraum vom Datum der ersten aufgezeichneten Tumorremission (gemessen nach RECIST 1.1) bis zum Datum der ersten aufgezeichneten objektiven Tumorprogression (gemessen nach RECIST 1.1) oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt.
29 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Second Affiliated Hospital of Soochow University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Februar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Januar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Januar 2024

Zuerst gepostet (Geschätzt)

1. Februar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

1. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LK2023106

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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