- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06235931
Um estudo clínico de Darcilil combinado com IA combinado com pirrotinibe no tratamento de TPBC
Estudo clínico prospectivo, de braço único e centro único de Darcilil combinado com IA combinado com pirrotinibe no tratamento de câncer de mama triplo-positivo avançado em idosos.
Pacientes idosos com câncer de mama triplo-positivo avançado apresentam características de baixo estado físico e baixa tolerância ao tratamento. Portanto, esses pacientes são muitas vezes incapazes de tolerar regimes de quimioterapia mais tóxicos, e é particularmente importante escolher um regime de tratamento altamente eficaz e pouco tóxico. No entanto, poucos estudos prestaram atenção ao tratamento desses pacientes no passado.
O pirrotinibe é um inibidor de tirosina quinase do receptor panerbb de molécula pequena e irreversível, que foi desenvolvido independentemente por nosso país e mostrou excelente eficácia no tratamento anti-HER2 de segunda linha do câncer de mama, e se tornou a escolha de tratamento padrão de segunda linha para câncer de mama avançado. Câncer de mama HER2 positivo. Além disso, os resultados do estudo PHILA mostraram que o mPFS do grupo pirrotinibe atingiu 24 meses. Em comparação com o grupo de controlo, a duração de 10 meses foi significativamente prolongada, indicando a eficácia significativa do pirrotinib no tratamento de primeira linha do cancro da mama HER2-positivo avançado.
Darsili é um inibidor de CDK4/6 desenvolvido independentemente na China, que foi reconstruído e otimizado na estrutura molecular, e se tornou um novo inibidor de CDK4/6 com modificação mais poderosa, introduzindo a estrutura da piperidina através da substituição de panbody eletrônico clássico e outros. Os resultados do estudo DAWNA-2 indicaram que a mPFS do grupo de IA combinada de Dalsily atingiu 30,6 meses, o que foi significativamente maior do que 18,2 meses do grupo controle, e foi o mais longo em estudos semelhantes.
O estudo MUKDEN01, pela primeira vez, testou a eficácia do regime pirrotinibe + letrozol + Dalsily na nova terapia adjuvante de pacientes com TPBC, e os resultados mostraram que a ORR atingiu 87,4%, a taxa de RC foi de 30,4% e a taxa de pCR foi de 35,4%. Portanto, para confirmar ainda mais a eficácia e segurança deste protocolo em pacientes idosos com câncer de mama triplo positivo avançado, pretendemos realizar este estudo. Este é um ensaio clínico prospectivo, de braço único e centro único, no qual os participantes foram tratados com darcilida + IA (letrozol / anastrozol / exemestano) + pirrotinibe até a progressão da doença, a toxicidade se tornou intolerável, o consentimento informado foi retirado ou o julgamento do investigador exigiu a descontinuação . O desenvolvimento bem-sucedido deste estudo fornece uma nova direção para o tratamento de primeira linha do câncer de mama triplo-positivo avançado em idosos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo clínico prospectivo, de braço único, centro único e desenho aberto, 28 pacientes idosos com câncer de mama avançado triplo-positivo foram planejados para receber tratamento com darcilil combinado com pirrotinibe e IA até que a doença progredisse, a toxicidade se tornasse intolerável, consentimento informado foi retirado ou o investigador julgou que o medicamento deveria ser descontinuado. O principal objetivo deste estudo foi observar a segurança e eficácia do Dalcilil combinado com pirrotinibe e IA no tratamento do câncer de mama senil avançado triplo-positivo.
Neste estudo, o período de triagem não excedeu 28 dias, e os indivíduos qualificados entraram no período de tratamento do estudo (cada 28 dias é um ciclo de tratamento) após completarem o exame de triagem e avaliação, e conduziram o tratamento do estudo e a visita de acordo com o protocolo. A avaliação por imagem foi realizada de acordo com a rotina clínica durante o tratamento do estudo. A avaliação por imagem pôde ser realizada de acordo com o padrão RECIST 1.1, e o resultado da avaliação do investigador foi o resultado final. Ao final do tratamento/retirada do estudo, os sujeitos deverão visitar o centro de pesquisa para realizar a verificação de segurança e avaliação de imagem correspondente; Além disso, foi realizada uma visita ao centro de pesquisa 28 dias após o último tratamento para completar a avaliação de segurança correspondente.
Acompanhamento de segurança: os sujeitos foram acompanhados até o início de outras drogas antineoplásicas. Todos os EA recuperaram para grau 0-1 ou níveis basais ou morreram, o que foi alcançado primeiro.
Acompanhamento da eficácia: Todos os indivíduos foram obrigados a ser acompanhados até a progressão do tumor ou morte ou retirada do consentimento informado, o que ocorrer primeiro.
Acompanhamento para sobrevivência: Todos os indivíduos foram acompanhados para sobrevivência até a morte ou retirada do consentimento informado ou o final do estudo, o que ocorrer primeiro.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Hui Wang
- Número de telefone: 13913501391
- E-mail: whuisd@163.com
Locais de estudo
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, China, 215000
- Recrutamento
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
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Contato:
- Hui Wang
- Número de telefone: 13913501391
- E-mail: whuisd@163.com
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Contato:
- Shushu Zhang
- Número de telefone: 18936081534
- E-mail: xyzss567@163.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
1.Idade: ≥65 anos; 2. TPBC estágio IV confirmado histologicamente; 3. Sem tratamento prévio, a terapia endócrina adjuvante e a terapia anti-HER2 devem ser concluídas por mais de um ano; 4.TPBC é definido como HER2-positivo (3+ por imuno-histoquímica ou 2+ por hibridização fluorescente in situ), ER-positivo (mais de 10% das células tumorais expressaram receptor de estrogênio por imuno-histoquímica) e PR-positivo (pelo menos 1% das células tumorais expressaram receptor de progesterona por imunohistoquímica) câncer de mama; 5. A pontuação ECOG é de 0-3 pontos; 6. Sobrevida esperada ≥12 semanas; 7. Função normal dos principais órgãos:
Rotina de sangue:
Neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥75×109/L; Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L;
Bioquímica do sangue:
Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5× limite superior do normal (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3,0×ULN; Fosfatase alcalina ≤2,5×ULN; Uréia ou nitrogênio ureico (BUN) e creatinina (Cr) ≤1,5×ULN;
- Ultrassom colorido do coração:
Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%.
Critério de exclusão:
- 1. Câncer de mama sem lesões avaliáveis, como inflamação ou ocultas; 2. Outras doenças malignas dentro de cinco anos 3. Recebeu outros inibidores de tirosina quinase, tratamento anti-HER2 e tratamento com T-DM1 há menos de um ano; 4. Pacientes com obstrução intestinal ou jejum, história gastrointestinal, tendo diarreia como principal sintoma; 5. Sofrendo de doença mental ou abuso de substâncias psicotrópicas, incapaz de cooperar; 6. Mulheres grávidas ou lactantes; 7. Participantes considerados inadequados para inclusão pelos pesquisadores.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo de tratamento
Dalcilib + AI (letrozol/anastrozol/exemestano) + pirrolizinibe
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Darcilie: 125 mg por via oral uma vez ao dia, tomado por 21 dias e interrompido por 7 dias, 28 dias em ciclo. IA: Letrozol: 2,5 mg por via oral uma vez ao dia, ou anastrozol 1 mg por via oral uma vez ao dia, ou exemestano 25 mg por via oral uma vez ao dia. Pirrotinibe: Dose inicial de 240 mg na primeira semana, se diarreia e outros efeitos colaterais puderem ser tolerados, 320 mg podem ser adicionados na segunda semana, uma vez ao dia, administração oral dentro de 30 minutos após o café da manhã, 21 dias por 1 ciclo Todos os medicamentos em investigação devem ser usados para progressão da doença ou quando os pacientes apresentam uma reação adversa intolerável ou são retirados do estudo por outros motivos. O pirrotinibe oral é recomendado juntamente com medicação antidiarreica profilática. Esquema antidiarreico 1: Imódio oral (2 comprimidos/vezes, 2 vezes ao dia) a partir da primeira semana, 1 comprimido, 2 vezes ao dia a partir da segunda semana. Esquema antidiarreico 2: pó de montmorilonita (3 vezes ao dia, 1 pacote/hora)+ sheng de intestino inteiro (3 comprimidos/hora 2 vezes ao dia). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 29 meses
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Definido como a data desde a inscrição até o primeiro registro da progressão do tumor (conforme medido pelos critérios RECIST 1.1, independentemente da continuação do tratamento) ou a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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29 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: 29 meses
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Desde a data da assinatura do consentimento informado até a data do óbito por qualquer causa.
Para indivíduos que ainda estavam vivos no último acompanhamento, o sistema operacional foi excluído com base no último horário de acompanhamento.
Para indivíduos que perderam o acompanhamento, a OS foi calculada como o último tempo de sobrevivência confirmado antes da perda de acompanhamento.
O sistema operacional para exclusão de dados é definido como o tempo desde a entrada do grupo até a exclusão.
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29 meses
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: 29 meses
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Proporção de todos os participantes que receberam terapia experimental que classificaram a melhor resposta global (BOR) como resposta completa à RC ou resposta parcial à PR de acordo com os critérios RECIST 1.1.
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29 meses
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Taxa de controle de doenças
Prazo: 29 meses
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Proporção ideal de indivíduos com CR, PR e SD na resposta geral.
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29 meses
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Duração objetiva da remissão
Prazo: 29 meses
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Definido como o período desde a data da primeira remissão tumoral registrada (conforme medido pelo RECIST 1.1) até a data da primeira progressão objetiva registrada do tumor (conforme medido pelo RECIST 1.1) ou a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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29 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Marty M, Cognetti F, Maraninchi D, Snyder R, Mauriac L, Tubiana-Hulin M, Chan S, Grimes D, Anton A, Lluch A, Kennedy J, O'Byrne K, Conte P, Green M, Ward C, Mayne K, Extra JM. Randomized phase II trial of the efficacy and safety of trastuzumab combined with docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer administered as first-line treatment: the M77001 study group. J Clin Oncol. 2005 Jul 1;23(19):4265-74. doi: 10.1200/JCO.2005.04.173. Epub 2005 May 23.
- Zhang P, Zhang Q, Tong Z, Sun T, Li W, Ouyang Q, Hu X, Cheng Y, Yan M, Pan Y, Teng Y, Yan X, Wang Y, Xie W, Zeng X, Wang X, Hu C, Geng C, Zhang H, Li W, Wu X, Zhong J, Xu J, Shi Y, Wei W, Bayaxi N, Zhu X, Xu B. Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole versus placebo plus letrozole or anastrozole as first-line treatment in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer (DAWNA-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023 Jun;24(6):646-657. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00172-9. Epub 2023 May 11.
- Wu J, Jiang Z, Liu Z, Yang B, Yang H, Tang J, Wang K, Liu Y, Wang H, Fu P, Zhang S, Liu Q, Wang S, Huang J, Wang C, Wang S, Wang Y, Zhen L, Zhu X, Wu F, Lin X, Zou J. Neoadjuvant pyrotinib, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive breast cancer (PHEDRA): a double-blind, randomized phase 3 trial. BMC Med. 2022 Dec 27;20(1):498. doi: 10.1186/s12916-022-02708-3.
- Kaufman B, Mackey JR, Clemens MR, Bapsy PP, Vaid A, Wardley A, Tjulandin S, Jahn M, Lehle M, Feyereislova A, Revil C, Jones A. Trastuzumab plus anastrozole versus anastrozole alone for the treatment of postmenopausal women with human epidermal growth factor receptor 2-positive, hormone receptor-positive metastatic breast cancer: results from the randomized phase III TAnDEM study. J Clin Oncol. 2009 Nov 20;27(33):5529-37. doi: 10.1200/JCO.2008.20.6847. Epub 2009 Sep 28.
- Huober J, Fasching PA, Barsoum M, Petruzelka L, Wallwiener D, Thomssen C, Reimer T, Paepke S, Azim HA, Ragosch V, Kubista E, Baumgartner AK, Beckmann MW, May C, Nimmrich I, Harbeck N. Higher efficacy of letrozole in combination with trastuzumab compared to letrozole monotherapy as first-line treatment in patients with HER2-positive, hormone-receptor-positive metastatic breast cancer - results of the eLEcTRA trial. Breast. 2012 Feb;21(1):27-33. doi: 10.1016/j.breast.2011.07.006. Epub 2011 Sep 8.
- Niu N, Qiu F, Xu Q, He G, Gu X, Guo W, Zhang D, Li Z, Zhao Y, Li Y, Li K, Zhang H, Zhang P, Huang Y, Zhang G, Han H, Cai Z, Li P, Xu H, Chen G, Xue J, Jiang X, Jahromi AH, Li J, Zhao Y, de Faria Castro Fleury E, Huo S, Li H, Jerusalem G, Tripodi D, Liu T, Zheng X, Liu C. A multicentre single arm phase 2 trial of neoadjuvant pyrotinib and letrozole plus dalpiciclib for triple-positive breast cancer. Nat Commun. 2022 Nov 17;13(1):7043. doi: 10.1038/s41467-022-34838-w.
- Zhang J, Meng Y, Wang B, Wang L, Cao J, Tao Z, Li T, Yao W, Hu X. Dalpiciclib Combined With Pyrotinib and Letrozole in Women With HER2-Positive, Hormone Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer (LORDSHIPS): A Phase Ib Study. Front Oncol. 2022 Mar 7;12:775081. doi: 10.3389/fonc.2022.775081. eCollection 2022.
- Spring LM, Gupta A, Reynolds KL, Gadd MA, Ellisen LW, Isakoff SJ, Moy B, Bardia A. Neoadjuvant Endocrine Therapy for Estrogen Receptor-Positive Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2016 Nov 1;2(11):1477-1486. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.1897.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Aromatase
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Antagonistas de Estrogênio
- Letrozol
- Anastrozol
- Exemestano
Outros números de identificação do estudo
- LK2023106
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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