전신홍반루푸스(SLE) 또는 루푸스 환자를 대상으로 구사시티닙의 안전성을 평가하기 위한 임상시험

• 포함 기준
• 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
• 11개의 수정된 미국 류마티스 대학(ACR)(1997)의 전신홍반루푸스 분류 기준 개정 기준 중 4개 이상을 충족합니다.
• 0~6 사이의 SLEDAI 2K 점수로 정의되는 질병 활동이 없거나 경미합니다.
• 글루코코르티코이드를 복용하는 경우, 스크리닝 시점에 2주 동안 매일 프레드니손 <=20mg(또는 이에 상응하는 용량)을 투여해야 합니다. 연구자의 재량에 따라, 연구의 두 번째(공개 라벨) 기간 동안 글루코코르티코이드를 감량할 수 있습니다.
• 하이드록시클로로퀸을 복용하는 경우, 선별검사 방문 전 12주 동안 복용량이 안정적이어야 합니다. 최대 허용 복용량은 하이드록시클로로퀸 최대 400mg/일 또는 400mg/일을 초과하는 경우 6.5mg/kg/일입니다. 또는 동등한 용량의 다른 항말라리아제.
• 스크리닝 방문 전 12주 동안 안정적인 용량의 면역억제제. 면역억제제에는 아자티오프린 최대 2mg/kg, 메토트렉세이트 최대 20mg/주, 마이코페놀레이트 모페틸 최대 3000mg/일 또는 마이코페놀산 <= 2.16g/일 등이 있습니다. 피험자는 연구 약물 투여 2주 전에 이러한 면역억제 약물을 중단할 것이며 연구 기간 동안 이러한 약물을 중단할 것입니다. SLE 질환 활동의 악화를 겪고 있는 대상체는 근육내 코르티코스테로이드를 1회 투여하여 치료할 것입니다. 이는 각 연구 기간 동안 한 번만 허용됩니다. 치료가 필요한 각 기간 동안 두 번째 폭발은 대상의 철수로 이어질 것입니다. 비교 그룹의 대상체는 표준 치료 치료를 계속 받게 됩니다.
• 스크리닝 방문 전 12주 동안 당뇨병, 고혈압 및/또는 스타틴에 대한 안정적인 약물.
• 임신으로 이어질 수 있는 성교와 관련된 가임기 여성 피험자의 경우: 피험자는 1일차 최소 4주 전부터 마지막 ​​연구 제품 투여 후 최소 4주까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법에는 호르몬 피임약(예: 복합 경구 피임약, 패치, 질 링, 주사제 또는 임플란트), 자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템, 정관 수술 파트너, 난관 결찰 또는 이중 장벽 피임 방법(예: 자궁경부 캡이 있는 남성용 콘돔, 격막이 있는 남성용 콘돔 또는 피임 스폰지가 있는 남성용 콘돔)과 살정제를 함께 사용합니다.

참고: 피험자는 최소 4주 동안 안정적인 용량의 호르몬 피임약을 복용해야 합니다.

1일차 전에.

참고: 위의 피임 방법 목록은 1일 전 최소 4주 동안 금욕하고 연구 기간 내내 음경-질 성교를 계속 금할 피험자에게는 적용되지 않습니다. 금욕의 신뢰성은 임상시험 기간과 참가자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가될 필요가 있습니다.

참고: 임신 가능성이 없는 여성 피험자는 다음과 같습니다.

• 외과적 불임수술(자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술)을 받은 여성 피험자;

• 대체 의학적 원인 없이 최소 12개월 동안 월경이 중단되고 난포 자극 호르몬(FSH) 테스트를 통해 비임신 가능성이 확인된 여성 피험자(테스트 실험실의 기준 범위에 따름).

  • 임신으로 이어질 수 있는 성교에 관여한 남성 피험자의 경우, 피험자는 1일부터 마지막 ​​연구 제품 투여 후 최소 90일까지 포함 기준 #6에 나열된 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 피험자의 여성 파트너가 위에 나열된 호르몬 피임법 중 하나를 사용하는 경우, 남성이 1일차 이전 최소 4주부터 마지막 ​​연구 제품 투여 후 최소 90일까지 여성 파트너가 이 피임법을 사용해야 합니다. 주제.
  • 남성 피험자는 1일차부터 마지막 ​​연구 제품 투여 후 최소 90일까지 정자를 기증해서는 안 됩니다.
  • 가임기 여성 피험자는 스크리닝 시 혈청 임신 검사에서 음성, 1일째 소변 임신 검사에서 음성을 받았습니다.
  • 대상은 기꺼이 참여하고 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
  • 피험자는 모든 연구 절차를 기꺼이 준수해야 하며 연구 기간 동안 이용 가능해야 합니다.

제외 기준

다음 중 하나에 해당하는 자는 본 프로그램 참여에서 제외됩니다.

공부하다:

• 피험자는 모유 수유 중이거나 임신 중이거나 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성입니다.
• 피험자는 1일 전 5년 이내에 암 또는 림프증식성 질환의 병력이 있습니다. 참고: 성공적으로 치료된 비전이성 피부 편평 세포 또는 기저 세포 암종 및/또는 자궁경부 상피내 국소 암종을 성공적으로 치료한 피험자는 제외되지 않습니다.
• 피험자는 연구자의 의견으로 피험자를 과도한 위험에 빠뜨리거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 의학적 상태 또는 신체/실험실/ECG/활력 징후 이상이 있습니다.
• 피험자는 조사자가 임상적으로 간주하는 12-리드 ECG 이상을 가지고 있습니다.

스크리닝 시 임상적 유의성과 관계없이 유의미하거나 QTcF >= 450밀리초. 비정상적인 ECG는 한 번의 반복 평가로 확인될 수 있습니다. 초기 ECG에서 QTcF >= 450msec인 피험자의 경우 두 QTcF 값의 평균이 적격성을 결정합니다.

• 대상은 뉴욕심장협회(NYHA) 분류에 따라 3급 또는 4급 울혈성 심부전 병력이 있습니다.
• 피험자는 치료되지 않은 재발성 정맥 혈전색전증(VTE) 병력이 있습니다(>= 2).

과거 에피소드).

• 대상자는 1일 전 지난 6개월 이내에 VTE, 심근경색, 혈관성형술 또는 심장 스텐트 배치, 불안정한 허혈성 심장 질환 또는 뇌졸중 중 하나를 경험했습니다.
• 대상자는 1일 전 8주 이내에 다른 대수술을 받았거나 연구 중에 대수술이 계획되어 있습니다.
• 피험자는 스크리닝 방문 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 핵심 항원에 대한 항체(항-HBc), C형 간염 바이러스(HCV), 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 BK 바이러스혈증에 대한 양성 결과를 받았습니다.
• 피험자는 알려진 활동성 결핵(TB)을 앓고 있거나 결핵 감염 검사에서 양성 반응을 보였습니다. 피험자는 정제 단백질 유도체(PPD) 테스트 또는 QuantiFERON-TB Gold 테스트를 통해 잠복 결핵 감염에 대해 평가됩니다. 잠복성 결핵 감염의 증거를 입증하는 피험자(Bacillus Calmette-Gu(SqrRoot)(저작권)rin 예방접종 상태와 관계없이 PPD >= 5mm 경결 또는 양성 QuantiFERON-TB Gold 테스트)는 연구에만 참여할 수 있습니다. 잠복성 결핵에 대한 적절한 치료 과정을 완료했다는 문서화된 증거가 있는 경우(활동성 결핵에 대한 흉부 엑스레이 결과 음성).
• 대상은 게실염의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 피험자는 1일 전 12개월 또는 5회의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 시판 또는 연구용 생물학적 제제(예: 리툭시맙, 벨리무맙, 아니프롤루맙 등)를 투여받았습니다.
• 피험자는 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받았거나 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종받을 계획이며 마지막 연구 후 최대 4주 또는 5회 반감기(연구 제품의) 중 더 긴 기간까지 적용할 계획입니다. 제품 관리.
• 대상자는 1일 전 2주 이내에 전신(정맥 내) 항생제를 사용했습니다.
• 스크리닝 전 6개월 이내에 사이클로포스파미드로 치료.
• 스크리닝 전 6개월 이내에 약물 또는 알코올 남용의 병력.
• 현재 약물로 혈압이 적절하게 조절되지 않습니다.
• 만성 간 질환 또는 LFT 상승의 병력:

ALT 또는 AST >= 스크리닝 시 정상 상한치의 2배

스크리닝 시 혈청 비포합 빌리루빈 > 2mg/dL

• 투석 또는 혈청 크레아티닌 >2mg/dL.
• 단백질 대 크레아티닌 비율이 1000mg/mg 이상이거나 24시간 소변 단백질이 1000mg 이상입니다.
• 활성 요침사(WBC 캐스트, RBC 캐스트 또는 혼합 세포 캐스트 1+ 이상/hpf).
• 고콜레스테롤혈증: 8-12시간 공복 혈액 검체 후의 값: 스크리닝 방문 시 총 콜레스테롤 >250 mg/dL 또는 LDL >180 mg/dl 또는 고중성지방혈증(중성지방 >300 mg/dL).
• 모든 기관에서 SLE 또는 BILAG A로 인해 활성 신장 또는 중추신경계 침범이 있는 피험자.
• WBC <2500/L 또는 ANC <1,000/L, Hgb <9.0 g/dL 또는 혈소판 <70,000/L 또는 절대 림프구 수 <500/L 스크리닝 시 및 최대 4주 간격으로 반복 검사에 존재
• 현재 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제(예: 케토코나졸)를 사용하거나 구사시티닙의 혈청 가용성을 증가시키는 CYP3A4의 중등도 억제와 CYP2C19의 강력한 억제(예: 플루코나졸)를 모두 초래하는 하나 이상의 병용 약물을 투여하고 있습니다. 위에 언급된 약물을 이용한 과거 치료는 연구 약물의 첫 번째 용량 투여 전 1주일 이상 전인 경우 허용됩니다.
• CYP 3A4, 2C8, 2D6의 강력하고 중간 정도의 억제제와 BCRP 및 MDR1의 억제제를 이용한 현재 치료법. 위에 언급된 약물을 이용한 과거 치료는 연구 약물의 첫 번째 용량 투여 전 1주일 이상 전인 경우 허용됩니다.
• 중등도 및 중증 간 장애가 있는 피험자(Child-Pugh B 및 C).