En klinisk studie for å evaluere sikkerheten til Gusacitinib hos pasienter med systemisk lupus erythematosus (SLE) eller lupus

• INKLUSJONSKRITERIER
• Mann eller kvinne, 18 år eller eldre, på tidspunktet for samtykke.
• Oppfyller minst 4 av 11 modifiserte American College of Rheumatology (ACR) (1997) Revided Criteria for the Classification of Systemic Lupus Erythematosus.
• Har ingen til mild sykdomsaktivitet definert som en SLEDAI 2K-score mellom 0-6.
• Ved behandling med glukokortikoider, må dosen være prednison <=20 mg daglig (eller tilsvarende) i 2 uker på tidspunktet for screening. Etter etterforskerens skjønn kan glukokortikoider nedtrappes i løpet av den andre (åpen etikett) perioden av studien.
• Ved behandling med hydroksyklorokin, må dosen ha vært stabil i 12 uker før screeningbesøket. Maksimal tillatt dose er hydroksyklorokin opptil 400 mg/dag eller 6,5 mg/kg/dag hvis mer enn 400 mg/dag; eller tilsvarende dose av andre antimalariamedisiner.
• Stabile doser av immundempende middel i de 12 ukene før screeningbesøket. Immunsuppressive medisiner inkluderer azatioprin opptil 2 mg/kg, metotreksat opptil 20 mg/uke, mykofenolatmofetil opptil 3000 mg/dag eller mykofenolsyre <= 2,16 g/dag. Forsøkspersonen vil bli tatt av disse immunsuppressive medikamentene 2 uker før administrasjon av studiemedikamenter og vil holdes unna disse medisinene så lenge studien varer. Ethvert individ som opplever forverring av SLE-sykdomsaktivitet vil bli behandlet med en enkelt dose intramuskulært kortikosteroid. Dette vil kun tillates én gang i løpet av hver studieperiode. En ny bluss i løpet av hver periode som krever behandling vil føre til tilbaketrekning av pasienten. Forsøkspersonene i komparatorgruppen vil fortsette med standardbehandling.
• Stabile medisiner for diabetes, hypertensjon og/eller statiner i 12 uker før screeningbesøket.
• For kvinnelige personer i fertil alder involvert i seksuell omgang som kan føre til graviditet: forsøkspersonen må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra minst 4 uker før dag 1 til minst 4 uker etter siste administrasjon av studieproduktet. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer hormonelle prevensjonsmidler (f. kombinert oral prevensjon, plaster, vaginal ring, injiserbar eller implantat), intrauterine enheter eller intrauterine systemer, vasektomisert(e) partner(er), tubal ligering eller doble barriereprevensjonsmetoder (f.eks. mannlig kondom med cervikal hette, mannlig kondom med mellomgulv eller mannlig kondom med prevensjonssvamp) i forbindelse med sæddrepende middel.

Merk: Forsøkspersonene må ha vært på en stabil dose hormonelle prevensjonsmidler i minst 4 uker

før dag 1.

Merk: Listen ovenfor over prevensjonsmetoder gjelder ikke for personer som er avholdende i minst 4 uker før dag 1 og vil fortsette å være avholdende fra penis-vaginalt samleie gjennom hele studien. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren.

Merk: Et kvinnelig subjekt med ikke-fertil potensial er som følger:

• Kvinne som har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi);

• Kvinnelig forsøksperson som har hatt menstruasjonsstopp i minst 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak, og en follikkelstimulerende hormon (FSH) test som bekrefter ikke-fertil potensial (i henhold til referanseområdet til testlaboratoriet).

  • For mannlige forsøkspersoner involvert i seksuell omgang som kan føre til graviditet, må forsøkspersonen godta å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene oppført i inklusjonskriterium #6, fra dag 1 til minst 90 dager etter siste administrasjon av studieproduktet. Hvis den kvinnelige partneren til en mannlig forsøksperson bruker noen av de hormonelle prevensjonsmetodene som er oppført ovenfor, må denne prevensjonsmetoden brukes av den kvinnelige partneren fra minst 4 uker før dag 1 til minst 90 dager etter siste administrasjon av studieproduktet av mannen. Emne.
  • Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd fra dag 1 før minst 90 dager etter siste administrasjon av studieproduktet.
  • Kvinne i fertil alder har hatt en negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest på dag 1.
  • Forsøkspersonen er villig til å delta og kan gi informert samtykke.
  • Forsøkspersonene må være villige til å overholde alle studieprosedyrer og må være tilgjengelig under studiets varighet.

UTSLUTTELSESKRITERIER

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i dette

studere:

• Forsøkspersonen er en kvinne som ammer, er gravid eller planlegger å bli gravid under studien.
• Pasienten har en historie med kreft eller lymfoproliferativ sykdom innen 5 år før dag 1. Merk: Pasienter med vellykket behandlet ikke-metastatisk kutant plateepitel- eller basalcellekarsinom og/eller lokalisert karsinom in situ i livmorhalsen skal ikke ekskluderes.
• Forsøkspersonen har en klinisk signifikant medisinsk tilstand eller fysisk/laboratorie/EKG/vitale tegn-abnormiteter som etter etterforskerens oppfatning vil sette forsøkspersonen i unødig risiko eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
• Forsøkspersonen har 12-avlednings-EKG-avvik som av etterforskeren anses å være klinisk

signifikant eller en QTcF >= 450 millisekunder, uavhengig av klinisk betydning, ved screening. Unormalt EKG kan bekreftes med én gjentatt vurdering. For forsøkspersoner med en QTcF >= 450 msek på innledende EKG, vil gjennomsnittet av de to QTcF-verdiene avgjøre kvalifisering.

• Personen har en historie med kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering.
• Personen har en historie med ubehandlet tilbakevendende venøs tromboembolisk hendelse (VTE) (>= 2

episoder i fortiden).

• Pasienten har opplevd noe av følgende i løpet av de siste 6 månedene før dag 1: VTE, hjerteinfarkt, angioplastikk eller plassering av hjertestent, ustabil iskemisk hjertesykdom eller hjerneslag.
• Forsøkspersonen hadde en annen større operasjon innen 8 uker før dag 1 eller har planlagt en større operasjon i løpet av studien.
• Forsøkspersonen har positive resultater for hepatitt B-overflateantigener (HBsAg), antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigener (anti-HBc), hepatitt C-virus (HCV), humant immunsviktvirus (HIV) eller BK-viremi ved screeningbesøket.
• Personen har en kjent aktiv tuberkulose (TB) eller en positiv TB-infeksjonstest. Forsøkspersonen vil bli evaluert for latent TB-infeksjon med en renset proteinderivattest (PPD) eller en QuantiFERON-TB Gold-test. Forsøkspersoner som viser bevis på latent TB-infeksjon (enten PPD >= 5 mm forhardning eller positiv QuantiFERON-TB Gold-test, uavhengig av Bacillus Calmette-Gu(SqrRoot)(Copyright)rin-vaksinasjonsstatus) vil kun få delta i studien dersom det er dokumentert bevis på gjennomført adekvat behandlingsforløp for latent TB (med negative thorax-røntgenfunn ved aktiv TB).
• Personen har en kjent historie med divertikulitt.
• Forsøkspersonen har mottatt ethvert markedsført eller undersøkelsesbasert biologisk middel (som rituximab, belimumab, anifrolumab osv.) innen 12 måneder eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før dag 1.
• Forsøkspersonen har mottatt en levende svekket vaksine innen 4 uker før dag 1 eller planlegger å motta en levende svekket vaksine i løpet av studien og opptil 4 uker eller 5 halveringstider (av studieproduktet), avhengig av hva som er lengre, etter siste studie produktadministrasjon.
• Personen har brukt systemiske (intravenøse) antibiotika innen 2 uker før dag 1.
• Behandling med cyklofosfamid innen 6 måneder før screening.
• En historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før screening.
• Blodtrykket er ikke tilstrekkelig kontrollert med dagens medisiner.
• Historie med kronisk leversykdom eller forhøyede LFTs:

ALT eller AST >= 2x øvre normalgrense ved screening

serum ukonjugert bilirubin > 2mg/dL ved screening

• Dialyse eller serumkreatinin >2 mg/dL.
• Protein til kreatinin-forhold på mer enn 1000 mg/mg eller 24 timers urinprotein på mer enn 1000 mg.
• Aktivt urinsediment (WBC-avstøpninger, RBC-avstøpninger eller blandede cellulære avstøpninger 1+ eller mer/hpf).
• Hyperkolesterolemi: Verdier etter en 8-12 timers fastende blodprøve: totalkolesterol >250 mg/dl eller LDL >180 mg/dl eller hypertriglyseridemi (triglyserid >300 mg/dL) ved screeningbesøk.
• Personer med aktiv nyre- eller sentralnervesystempåvirkning på grunn av SLE eller BILAG A i et hvilket som helst organsystem.
• WBC <2500/L eller ANC <1000/L, Hgb <9,0 g/dL eller blodplater <70 000/L eller absolutt lymfocyttantall < 500/L ved screening og tilstede ved gjentatt testing med opptil 4 ukers mellomrom
• Nåværende behandling med potente hemmere av Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) (f.eks. ketokonazol) eller samtidig behandling med en eller flere medisiner som resulterer i både moderat hemming av CYP3A4 og potent hemming av CYP2C19 (f. Tidligere behandling med det ovennevnte midlet er tillatt hvis det var mer enn en uke før administrering av den første dosen med studiemedisin.
• Nåværende behandling med sterke og moderate hemmere av CYP 3A4, 2C8, 2D6 og hemmere av BCRP og MDR1. Tidligere behandling med det ovennevnte midlet er tillatt hvis det var mer enn en uke før administrering av den første dosen med studiemedisin.
• Personer med moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B og C).