Kliininen tutkimus gusasitinibin turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus (SLE) tai lupus

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT
• Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias suostumushetkellä.
• Täyttää vähintään 4 11:stä muunnetusta American College of Rheumatologyn (ACR) (1997) tarkistetuista kriteereistä systeemisen lupus erythematosuksen luokittelulle.
• SLEDAI 2K -pistemääräksi 0–6 ei ole tai lievä sairausaktiivisuus.
• Jos käytät glukokortikoideja, annoksen on oltava prednisonia <=20 mg vuorokaudessa (tai vastaava) 2 viikon ajan seulonnan aikana. Tutkijan harkinnan mukaan glukokortikoideja voidaan pienentää tutkimuksen toisen (avoin) jakson aikana.
• Jos käytät hydroksiklorokiinia, annoksen on oltava vakaa 12 viikkoa ennen seulontakäyntiä. Suurin sallittu annos on hydroksiklorokiini enintään 400 mg/vrk tai 6,5 mg/kg/vrk, jos yli 400 mg/vrk; tai vastaava annos muita malarialääkkeitä.
• Vakaat annokset immunosuppressanttia 12 viikon ajan ennen seulontakäyntiä. Immunosuppressiivisia lääkkeitä ovat atsatiopriini enintään 2 mg/kg, metotreksaatti enintään 20 mg/viikko, mykofenolaattimofetiili enintään 3000 mg/vrk tai mykofenolihappo <= 2,16 g/vrk. Koehenkilöltä poistetaan nämä immunosuppressiiviset lääkkeet 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista ja hänet pidetään poissa näistä lääkkeistä tutkimuksen ajan. Jokainen koehenkilö, jolla on SLE-taudin aktiivisuuden pahenemista, hoidetaan yhdellä annoksella lihaksensisäistä kortikosteroidia. Tämä sallitaan vain kerran kunkin tutkimusjakson aikana. Toinen leimahdus kunkin hoitoa vaativan jakson aikana johtaisi potilaan vetäytymiseen. Vertailuryhmän koehenkilöt jatkavat tavanomaista hoitoa.
• Vakaat diabeteksen, verenpainetaudin ja/tai statiinit lääkkeet 12 viikkoa ennen seulontakäyntiä.
• Hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen koehenkilö, joka osallistuu seksuaaliseen kanssakäymiseen, joka voi johtaa raskauteen: potilaan on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 4 viikkoa ennen päivää 1 ja vähintään 4 viikkoa viimeisen tutkimustuotteen antamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat hormonaaliset ehkäisymenetelmät (esim. yhdistelmäehkäisyvalmiste, laastari, emätinrengas, injektoitava tai implantti), kohdunsisäiset laitteet tai kohdunsisäiset järjestelmät, vasektomoitu kumppani(t), munanjohtimien ligaation tai kaksoisestemenetelmät ehkäisyyn (esim. miesten kondomi, jossa on kohdunkaulan suojus, miesten kondomi kalvolla tai miesten kondomi, jossa on ehkäisysieni) yhdessä spermisidin kanssa.

Huomautus: Koehenkilöiden on täytynyt käyttää vakaata hormonaalista ehkäisyvalmistetta vähintään 4 viikon ajan

ennen päivää 1.

Huomautus: Yllä oleva ehkäisymenetelmien luettelo ei koske koehenkilöitä, jotka ovat pidättäytyneet vähintään 4 viikkoa ennen päivää 1 ja jatkavat pidättymistä peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä koko tutkimuksen ajan. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja osallistujan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan.

Huomautus: Naispuolinen kohde, joka ei voi tulla raskaaksi, on seuraava:

• Naishenkilö, jolle on tehty kirurginen sterilointi (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai kahdenvälinen salpingektomia);

• Naishenkilö, jolla on ollut kuukautisten keskeyttäminen vähintään 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä, ja follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) -testi, joka vahvistaa, että he eivät voi tulla raskaaksi (testauslaboratorion vertailualueen mukaan).

  • Miespuolisen koehenkilön, joka on osallisena seksuaalisessa kanssakäymisessä, joka voi johtaa raskauteen, koehenkilön on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä, jotka on lueteltu sisällyttämistä koskevassa kriteerissä nro 6, päivästä 1 aina vähintään 90 päivään viimeisen tutkimustuotteen antamisen jälkeen. Jos miespuolisen kumppanin naispuolinen kumppani käyttää jotakin yllä luetelluista hormonaalisista ehkäisymenetelmistä, naispuolisen kumppanin on käytettävä tätä ehkäisymenetelmää vähintään 4 viikkoa ennen päivää 1 vähintään 90 päivään sen jälkeen, kun mies on antanut viimeistä tutkimusvalmistetta. aihe.
  • Miespuoliset koehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä päivästä 1 alkaen ennen kuin vähintään 90 päivää viimeisen tutkimustuotteen antamisen jälkeen.
  • Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on ollut negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1.
  • Tutkittava on halukas osallistumaan ja voi antaa tietoisen suostumuksen.
  • Koehenkilöiden on oltava valmiita noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä, ja heidän on oltava käytettävissä koko tutkimuksen ajan.

POISTAMISKRITEERIT

Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän

opiskella:

• Kohde on nainen, joka imettää, raskaana tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana.
• Potilaalla on ollut syöpä tai lymfoproliferatiivinen sairaus 5 vuoden aikana ennen päivää 1. Huomautus: Potilaita, joilla on onnistuneesti hoidettu ei-metastaattinen ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä ja/tai paikallinen kohdunkaulan karsinooma in situ, ei voida sulkea pois.
• Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä sairaus tai fyysinen/laboratorio-/EKG/vitaalitoimintojen poikkeavuus, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaisi koehenkilön kohtuuttoman riskin tai häiritsee tutkimustulosten tulkintaa.
• Tutkijalla on 12-kytkentäinen EKG-poikkeama, jonka tutkija pitää kliinisesti

merkitsevä tai QTcF >= 450 millisekuntia kliinisestä merkityksestä riippumatta seulonnassa. Epänormaali EKG voidaan vahvistaa yhdellä toistuvalla arvioinnilla. Koehenkilöille, joiden QTcF >= 450 ms alkuperäisessä EKG:ssä, kahden QTcF-arvon keskiarvo määrittää kelpoisuuden.

• Tutkittavalla on ollut luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan.
• Potilaalla on ollut hoitamaton uusiutuva laskimotromboembolinen tapahtuma (VTE) (>= 2)

jaksot menneisyydessä).

• Tutkittavalla on ollut jokin seuraavista viimeisten 6 kuukauden aikana ennen päivää 1: Laskimotauti, sydäninfarkti, angioplastia tai sydänstentin asennus, epästabiili iskeeminen sydänsairaus tai aivohalvaus.
• Koehenkilölle tehtiin toinen suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen päivää 1 tai hänelle on suunnitteilla suuri leikkaus tutkimuksen aikana.
• Tutkittavalla on positiivisia tuloksia hepatiitti B -pinta-antigeeneille (HBsAg), vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeeneille (anti-HBc), hepatiitti C -virukselle (HCV), ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai BK-viremialle seulontakäynnillä.
• Tutkittavalla on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB) tai positiivinen tuberkuloositesti. Koehenkilö arvioi piilevän tuberkuloosin varalta puhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) testillä tai QuantiFERON-TB Gold -testillä. Koehenkilöt, joilla on todisteita piilevästä tuberkuloosiinfektiosta (joko PPD >= 5 mm kovettuma tai positiivinen QuantiFERON-TB Gold -testi, riippumatta Bacillus Calmette-Gu(SqrRoot)(Copyright)rin-rokotteen tilasta), saavat osallistua vain tutkimukseen. jos on dokumentoitua näyttöä piilevän tuberkuloosin riittävästä hoidosta (aktiivisen tuberkuloosin rintakehän röntgenlöydökset ovat negatiiviset).
• Potilaalla on tiedossa divertikuliitti.
• Koehenkilö on saanut mitä tahansa markkinoitua tai tutkittavaa biologista ainetta (kuten rituksimabia, belimumabia, anifrolumabia jne.) 12 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen päivää 1.
• Koehenkilö on saanut elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen päivää 1 tai aikoo saada elävän heikennetyn rokotteen tutkimuksen aikana ja enintään 4 viikkoa tai 5 (tutkimustuotteen) puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on pidempi, viimeisen tutkimuksen jälkeen tuotteen hallinto.
• Kohde on käyttänyt systeemisiä (laskimonsisäisiä) antibiootteja 2 viikon aikana ennen päivää 1.
• Hoito syklofosfamidilla 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Verenpainetta ei ole saatu riittävästi hallintaan nykyisillä lääkkeillä.
• Krooninen maksasairaus tai kohonneet LFT-arvot:

ALT tai AST >= 2x normaalin yläraja seulonnassa

seerumin konjugoimaton bilirubiini > 2 mg/dl seulonnassa

• Dialyysi tai seerumin kreatiniini > 2 mg/dl.
• Proteiinin suhde kreatiniiniin yli 1000 mg/mg tai 24 tunnin virtsan proteiinia yli 1000 mg.
• Aktiivinen virtsan sedimentti (valkosolut, punasolut tai sekasolut 1+ tai enemmän/hpf).
• Hyperkolesterolemia: Arvot 8-12 tunnin paastoverinäytteen jälkeen: kokonaiskolesteroli >250 mg/dl tai LDL >180 mg/dl tai hypertriglyseridemia (triglyseridi >300 mg/dl) seulontakäynnillä.
• Potilaat, joilla on aktiivinen munuaisten tai keskushermoston vaikutus SLE:n tai BILAG A:n vuoksi missä tahansa elinjärjestelmässä.
• WBC <2500/l tai ANC <1000/l, Hgb <9,0 g/dl tai verihiutaleet <70000/l tai absoluuttinen lymfosyyttimäärä < 500/l seulonnassa ja esiintyy toistuvissa testeissä enintään 4 viikon välein
• Nykyinen hoito voimakkailla sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjillä (esim. ketokonatsoli) tai yhtä tai useampaa samanaikaista lääkettä, joka johtaa sekä CYP3A4:n kohtalaiseen estoon että CYP2C19:n voimakkaaseen estoon (esim. flukonatsoli), mikä lisää Gusin saatavuutta seerumissa. Aikaisempi hoito edellä mainitulla aineella on sallittua, jos se oli yli viikko ennen ensimmäisen tutkimuslääkityksen antoa.
• Nykyinen hoito vahvoilla ja kohtalaisilla CYPs 3A4:n, 2C8:n, 2D6:n estäjillä sekä BCRP:n ja MDR1:n estäjillä. Aikaisempi hoito edellä mainitulla aineella on sallittua, jos se oli yli viikko ennen ensimmäisen tutkimuslääkityksen antoa.
• Kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B ja C).