En klinisk prövning för att utvärdera säkerheten för Gusacitinib hos patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE) eller lupus

• INKLUSIONSKRITERIER
• Man eller kvinnlig försöksperson, 18 år eller äldre, vid tidpunkten för samtycke.
• Uppfyller minst 4 av 11 modifierade American College of Rheumatology (ACR) (1997) Reviderade kriterier för klassificering av systemisk lupus erythematosus.
• Har ingen till mild sjukdomsaktivitet definierad som en SLEDAI 2K-poäng mellan 0-6.
• Vid behandling med glukokortikoider måste dosen vara prednison <=20 mg dagligen (eller motsvarande) i 2 veckor vid tidpunkten för screening. Efter utredarens gottfinnande kan glukokortikoider minskas under den andra (öppna) perioden av studien.
• Vid behandling med hydroxiklorokin måste dosen ha varit stabil under de 12 veckorna före screeningbesöket. Den högsta tillåtna dosen är hydroxiklorokin upp till 400 mg/dag eller 6,5 mg/kg/dag om mer än 400 mg/dag; eller motsvarande dos av andra antimalariamediciner.
• Stabila doser av immunsuppressivt medel under de 12 veckorna före screeningbesöket. Immunsuppressiva läkemedel inkluderar azatioprin upp till 2 mg/kg, metotrexat upp till 20 mg/vecka, mykofenolatmofetil upp till 3000 mg/dag eller mykofenolsyra <= 2,16 g/dag. Försökspersonen kommer att tas bort från dessa immunsuppressiva mediciner 2 veckor före administrering av studiemedicin och kommer att hållas borta från dessa mediciner under studiens varaktighet. Varje patient som upplever försämring av SLE-sjukdomsaktivitet kommer att behandlas med en engångsdos av intramuskulär kortikosteroid. Detta kommer endast att tillåtas en gång under varje period av studien. En andra blossning under varje behandlingskrävande period skulle leda till att patienten dras tillbaka. Försökspersonerna i jämförelsegruppen kommer att fortsätta med standardbehandling.
• Stabila läkemedel mot diabetes, högt blodtryck och/eller statiner i 12 veckor före screeningbesöket.
• För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder inblandade i sexuellt umgänge som kan leda till graviditet: försökspersonen måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod från minst 4 veckor före dag 1 till minst 4 veckor efter den senaste administreringen av studieprodukten. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar hormonella preventivmedel (t.ex. kombinerade orala preventivmedel, plåster, vaginalring, injicerbar eller implantat), intrauterina anordningar eller intrauterina system, vasektomerade partner(er), tubal ligering eller dubbelbarriärmetoder för preventivmedel (t.ex. manlig kondom med halshatt, manlig kondom med diafragma eller manlig kondom med preventivsvamp) i samband med spermiedödande medel.

Obs: Försökspersoner måste ha tagit en stabil dos av hormonella preventivmedel i minst 4 veckor

före dag 1.

Notera: Ovanstående lista över preventivmetoder gäller inte försökspersoner som är abstinenta i minst 4 veckor före dag 1 och kommer att fortsätta att avhålla sig från penis-vaginalt samlag under hela studien. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i förhållande till varaktigheten av den kliniska prövningen och den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren.

Obs: En kvinnlig subjekt med icke-fertil ålder är följande:

• Kvinnlig patient som har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi);

• Kvinnlig försöksperson som har haft menstruationsavbrott i minst 12 månader utan annan medicinsk orsak, och ett follikelstimulerande hormon (FSH)-test som bekräftar icke-fertilitet (enligt testlaboratoriets referensintervall).

  • För manliga försökspersoner som är involverade i sexuellt umgänge som kan leda till graviditet, måste försökspersonen gå med på att använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna som anges i inklusionskriterium #6, från dag 1 till minst 90 dagar efter den senaste studieprodukten administrering. Om den kvinnliga partnern till en manlig försöksperson använder någon av de hormonella preventivmetoderna som anges ovan, måste denna preventivmetod användas av den kvinnliga partnern från minst 4 veckor före dag 1 till minst 90 dagar efter den senaste studieprodukten administrering av mannen. ämne.
  • Manliga försökspersoner får inte donera spermier från dag 1 förrän minst 90 dagar efter den senaste administreringen av studieprodukten.
  • En kvinna i fertil ålder har haft ett negativt serumgraviditetstest vid screening och negativt uringraviditetstest på dag 1.
  • Försökspersonen är villig att delta och kan ge informerat samtycke.
  • Försökspersonerna måste vara villiga att följa alla studieprocedurer och måste vara tillgängliga under hela studiens varaktighet.

EXKLUSIONS KRITERIER

En person som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i detta

studie:

• Försökspersonen är en kvinna som ammar, är gravid eller planerar att bli gravid under studien.
• Försökspersonen har haft cancer eller lymfoproliferativ sjukdom i anamnesen inom 5 år före dag 1. Obs: Patienter med framgångsrikt behandlat icke-metastaserande kutant skivepitelcancer eller basalcellscancer och/eller lokaliserat karcinom in situ i livmoderhalsen ska inte uteslutas.
• Försökspersonen har något kliniskt signifikant medicinskt tillstånd eller fysisk/laboratorie/EKG/vitala tecken som skulle, enligt utredarens åsikt, utsätta försökspersonen för onödig risk eller störa tolkningen av studieresultaten.
• Försökspersonen har 12-avlednings-EKG-avvikelser som utredaren anser vara kliniskt

signifikant eller en QTcF >= 450 millisekunder, oavsett klinisk signifikans, vid screening. Onormalt EKG kan bekräftas med en upprepad bedömning. För försökspersoner med en QTcF >= 450 msek på initialt EKG, kommer medelvärdet av de två QTcF-värdena att avgöra lämpligheten.

• Personen har en historia av kronisk hjärtsvikt i klass III eller IV enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering.
• Personen har en historia av obehandlad återkommande venös tromboembolisk händelse (VTE) (>= 2

episoder i det förflutna).

• Personen har upplevt något av följande under de senaste 6 månaderna före dag 1: VTE, hjärtinfarkt, angioplastik eller placering av hjärtstent, instabil ischemisk hjärtsjukdom eller stroke.
• Försökspersonen genomgick en annan större operation inom 8 veckor före dag 1 eller har en större operation planerad under studien.
• Försökspersonen har positiva resultat för hepatit B-ytantigener (HBsAg), antikroppar mot hepatit B-kärnantigener (anti-HBc), hepatit C-virus (HCV), humant immunbristvirus (HIV) eller BK-viremi vid screeningbesöket.
• Försökspersonen har en känd aktiv tuberkulos (TB) eller ett positivt tuberkulosinfektionstest. Försökspersonen kommer att utvärderas för latent TB-infektion med ett renat proteinderivat (PPD)-test eller ett QuantiFERON-TB Gold-test. Försökspersoner som visar tecken på latent TB-infektion (antingen PPD >= 5 mm förhårdnad eller positivt QuantiFERON-TB Gold-test, oavsett Bacillus Calmette-Gu(SqrRoot)(Copyright)rin-vaccinationsstatus) kommer endast att få delta i studien om det finns dokumenterade bevis på ett avslutat adekvat behandlingsförlopp för latent TB (med negativa röntgenröntgen thoraxfynd för aktiv TB).
• Personen har en känd historia av divertikulit.
• Försökspersonen har erhållit något marknadsfört eller biologiskt läkemedel (som rituximab, belimumab, anifrolumab etc.) inom 12 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dag 1.
• Försökspersonen har fått ett levande försvagat vaccin inom 4 veckor före dag 1 eller planerar att få ett levande försvagat vaccin under studien och upp till 4 veckor eller 5 halveringstider (av studieprodukten), beroende på vilken som är längre, efter den senaste studien produktadministration.
• Personen har använt systemiska (intravenösa) antibiotika inom 2 veckor före dag 1.
• Behandling med cyklofosfamid inom 6 månader före screening.
• En historia av drog- eller alkoholmissbruk inom 6 månader före screening.
• Blodtrycket kontrolleras inte tillräckligt med nuvarande mediciner.
• Historik av kronisk leversjukdom eller förhöjda LFT:

ALT eller AST >= 2x övre normalgräns vid screening

serum okonjugerat bilirubin > 2 mg/dL vid screening

• Dialys eller serumkreatinin >2 mg/dL.
• Protein till kreatinin-förhållande på mer än 1000 mg/mg eller 24 timmars urinprotein på mer än 1000 mg.
• Aktivt urinsediment (WBC-avgjutningar, RBC-avgjutningar eller blandade cellulära avgjutningar 1+ eller mer/hpf).
• Hyperkolesterolemi: Värden efter ett 8-12 timmars fastande blodprov: totalkolesterol >250 mg/dL eller LDL >180 mg/dl eller hypertriglyceridemi (triglycerid >300 mg/dL) vid screeningbesök.
• Patienter med aktiv njur- eller centrala nervsystemet på grund av SLE eller BILAG A i något organsystem.
• WBC <2500/L eller ANC <1 000/L, Hgb <9,0 g/dL eller trombocyter <70 000/L eller absolut lymfocytantal < 500/L vid screening och förekommer vid upprepade tester med upp till 4 veckors mellanrum
• Nuvarande behandling med potenta hämmare av Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) (t.ex. ketokonazol) eller med en eller flera samtidiga läkemedel som resulterar i både måttlig hämning av CYP3A4 och potent hämning av CYP2C19 (t. Tidigare behandling med ovannämnda medel är tillåten om det var mer än en vecka före administreringen av den första dosen av studieläkemedlet.
• Nuvarande behandling med starka och måttliga hämmare av CYP 3A4, 2C8, 2D6 och hämmare av BCRP och MDR1. Tidigare behandling med ovannämnda medel är tillåten om det var mer än en vecka före administreringen av den första dosen av studieläkemedlet.
• Patienter med måttligt och gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh B och C).