Et klinisk forsøg til evaluering af Gusacitinibs sikkerhed hos patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE) eller lupus

• INKLUSIONSKRITERIER
• Mand eller kvinde, 18 år eller ældre, på tidspunktet for samtykke.
• Opfylder mindst 4 af 11 modificerede American College of Rheumatology (ACR) (1997) Revided Criteria for the Classification of Systemic Lupus Erythematosus.
• Har ingen til mild sygdomsaktivitet defineret som en SLEDAI 2K-score mellem 0-6.
• Ved behandling med glukokortikoider skal dosis være prednison <=20 mg dagligt (eller tilsvarende) i 2 uger på screeningstidspunktet. Efter investigatorens skøn kan glukokortikoider nedtrappes i løbet af undersøgelsens anden (åben etiket) periode.
• Ved behandling med hydroxychloroquin skal dosis have været stabil i de 12 uger før screeningsbesøget. Den maksimalt tilladte dosis er hydroxychloroquin op til 400 mg/dag eller 6,5 mg/kg/dag, hvis mere end 400 mg/dag; eller tilsvarende dosis af anden malariamedicin.
• Stabile doser af immunsuppressivt middel i de 12 uger forud for screeningsbesøget. Immunsuppressiv medicin omfatter azathioprin op til 2 mg/kg, methotrexat op til 20 mg/uge, mycophenolatmofetil op til 3000 mg/dag eller mycophenolsyre <= 2,16 g/dag. Forsøgspersonen vil blive taget fra disse immunsuppressive medicin 2 uger før administration af undersøgelsesmedicin og vil blive holdt fra disse medikamenter i hele undersøgelsens varighed. Ethvert individ, der oplever forværring af SLE-sygdomsaktivitet, vil blive behandlet med en enkelt dosis intramuskulært kortikosteroid. Dette vil kun være tilladt én gang i hver periode af undersøgelsen. En anden opblussen i hver periode, der kræver behandling, ville føre til tilbagetrækning af individet. Forsøgspersonerne i komparatorgruppen vil fortsætte med standardbehandling.
• Stabil medicin mod diabetes, hypertension og/eller statiner i 12 uger før screeningsbesøget.
• For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, der er involveret i ethvert samleje, der kan føre til graviditet: forsøgspersonen skal acceptere at bruge en højeffektiv præventionsmetode fra mindst 4 uger før dag 1 til mindst 4 uger efter den sidste undersøgelsesproduktindgivelse. Meget effektive præventionsmetoder omfatter hormonelle præventionsmidler (f. kombineret oral prævention, plaster, vaginal ring, injicerbar eller implantat), intrauterine anordninger eller intrauterine systemer, vasektomerede partner(e), tubal ligering eller dobbeltbarriere præventionsmetoder (f.eks. mandligt kondom med cervikal hætte, mandligt kondom med mellemgulv eller mandligt kondom med svangerskabsforebyggende svamp) i forbindelse med spermicid.

Bemærk: Forsøgspersoner skal have været på en stabil dosis af hormonelle præventionsmidler i mindst 4 uger

før dag 1.

Bemærk: Ovenstående liste over præventionsmetoder gælder ikke for forsøgspersoner, der er afholdende i mindst 4 uger før dag 1 og vil fortsætte med at være afholdende fra penis-vaginalt samleje gennem hele undersøgelsen. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal evalueres i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil.

Bemærk: Et kvindeligt emne af ikke-fertil alder er som følger:

• Kvinde, der har fået foretaget kirurgisk sterilisation (hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi);

• Kvindelig forsøgsperson, der har haft ophør med menstruation i mindst 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag, og en follikelstimulerende hormon (FSH) test, der bekræfter ikke-fertilitet (i henhold til referenceområdet for testlaboratoriet).

  • For mandlige forsøgspersoner, der er involveret i ethvert samleje, der kan føre til graviditet, skal forsøgspersonen acceptere at bruge en af ​​de yderst effektive svangerskabsforebyggende metoder, der er anført i inklusionskriterium #6, fra dag 1 til mindst 90 dage efter den sidste administration af undersøgelsesproduktet. Hvis den kvindelige partner til en mandlig forsøgsperson bruger en af ​​de hormonelle præventionsmetoder, der er anført ovenfor, skal denne præventionsmetode bruges af den kvindelige partner fra mindst 4 uger før dag 1 til mindst 90 dage efter den sidste undersøgelsesproduktindgivelse af manden. emne.
  • Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra dag 1 før mindst 90 dage efter den sidste administration af undersøgelsesproduktet.
  • Kvinde i den fødedygtige alder har haft en negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest på dag 1.
  • Forsøgspersonen er villig til at deltage og kan give informeret samtykke.
  • Forsøgspersoner skal være villige til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og skal være tilgængelige i hele undersøgelsens varighed.

EXKLUSIONSKRITERIER

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra at deltage i dette

undersøgelse:

• Forsøgspersonen er en kvinde, der ammer, er gravid, eller som planlægger at blive gravid under undersøgelsen.
• Forsøgsperson har en historie med cancer eller lymfoproliferativ sygdom inden for 5 år før dag 1. Bemærk: Patienter med vellykket behandlet ikke-metastatisk kutant pladecelle- eller basalcellecarcinom og/eller lokaliseret carcinom in situ i livmoderhalsen skal ikke udelukkes.
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant medicinsk tilstand eller abnormitet i fysisk/laboratorie/EKG/vitale tegn, der efter investigatorens mening ville sætte forsøgspersonen i unødig risiko eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
• Forsøgspersonen har 12-aflednings-EKG-abnormaliteter, som af investigator anses for at være klinisk

signifikant eller en QTcF >= 450 millisekunder, uanset klinisk betydning, ved screening. Unormalt EKG kan bekræftes med én gentagen vurdering. For forsøgspersoner med en QTcF >= 450 msek ved indledende EKG, vil gennemsnittet af de to QTcF-værdier afgøre egnetheden.

• Forsøgspersonen har en historie med kongestiv hjertesvigt i klasse III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikationen.
• Forsøgsperson har en historie med ubehandlet tilbagevendende venøs tromboembolisk hændelse (VTE) (>= 2

tidligere episoder).

• Forsøgspersonen har oplevet et eller flere af følgende inden for de sidste 6 måneder før dag 1: VTE, myokardieinfarkt, angioplastik eller kardial stentplacering, ustabil iskæmisk hjertesygdom eller slagtilfælde.
• Forsøgspersonen havde en anden større operation inden for 8 uger før dag 1 eller har planlagt en større operation i løbet af undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har positive resultater for hepatitis B-overfladeantigener (HBsAg), antistoffer mod hepatitis B-kerneantigener (anti-HBc), hepatitis C-virus (HCV), human immundefektvirus (HIV) eller BK-viræmi ved screeningsbesøget.
• Forsøgspersonen har en kendt aktiv tuberkulose (TB) eller en positiv TB-infektionstest. Forsøgspersonen vil blive evalueret for latent TB-infektion med en renset proteinderivattest (PPD) eller en QuantiFERON-TB Gold-test. Forsøgspersoner, der påviser tegn på latent TB-infektion (enten PPD >= 5 mm induration eller positiv QuantiFERON-TB Gold-test, uanset Bacillus Calmette-Gu(SqrRoot)(Copyright)rin-vaccinationsstatus), vil kun få tilladelse til at deltage i undersøgelsen hvis der er dokumenteret evidens for gennemført adækvat behandlingsforløb for latent TB (med negative thorax-røntgenfund for aktiv TB).
• Personen har en kendt historie med divertikulitis.
• Forsøgspersonen har modtaget ethvert markedsført eller forsøgsmæssigt biologisk middel (såsom rituximab, belimumab, anifrolumab osv.) inden for 12 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dag 1.
• Forsøgspersonen har modtaget en levende svækket vaccine inden for 4 uger før dag 1 eller planlægger at modtage en levende svækket vaccine i løbet af undersøgelsen og op til 4 uger eller 5 halveringstider (af undersøgelsesproduktet), alt efter hvad der er længere, efter den sidste undersøgelse produktadministration.
• Forsøgspersonen har brugt systemiske (intravenøse) antibiotika inden for 2 uger før dag 1.
• Behandling med cyclophosphamid inden for 6 måneder før screening.
• En historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening.
• Blodtrykket er ikke tilstrækkeligt kontrolleret på den nuværende medicin.
• Anamnese med kronisk leversygdom eller forhøjede LFT'er:

ALT eller AST >= 2x øvre normalgrænse ved screening

serum ukonjugeret bilirubin > 2mg/dL ved screening

• Dialyse eller serumkreatinin >2 mg/dL.
• Protein til kreatinin-forhold på mere end 1000 mg/mg eller 24 timers urinprotein på mere end 1000 mg.
• Aktivt urinsediment (WBC-afstøbninger, RBC-afstøbninger eller blandede cellulære afstøbninger 1+ eller mere/hpf).
• Hyperkolesterolæmi: Værdier efter en 8-12 timers fastende blodprøve: total kolesterol >250 mg/dl eller LDL >180 mg/dl eller hypertriglyceridæmi (triglycerid >300 mg/dL) ved screeningsbesøg.
• Personer med aktiv nyre- eller centralnervesystempåvirkning på grund af SLE eller en BILAG A i ethvert organsystem.
• WBC <2500/L eller ANC <1.000/L, Hgb <9,0 g/dL eller blodplader <70.000/L eller absolut lymfocyttal < 500/L ved screening og til stede ved gentagen test med op til 4 ugers mellemrum
• Nuværende behandling med potente hæmmere af Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) (f.eks. ketoconazol) eller modtagelse af en eller flere samtidig medicin, der resulterer i både moderat hæmning af CYP3A4 og potent hæmning af CYP2C19 (f. Tidligere behandling med det ovennævnte middel er tilladt, hvis det var mere end en uge før administrationen af ​​den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Nuværende behandling med stærke og moderate hæmmere af CYPs 3A4, 2C8, 2D6 og hæmmere af BCRP og MDR1. Tidligere behandling med det ovennævnte middel er tilladt, hvis det var mere end en uge før administrationen af ​​den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Personer med moderat og svær leverinsufficiens (Child-Pugh B og C).