Klinikai vizsgálat a gusacitinib biztonságosságának értékelésére szisztémás lupus erythematosusban (SLE) vagy lupusban szenvedő betegeknél

• BEVÉTELI KRITÉRIUMOK
• Férfi vagy női alany, 18 éves vagy idősebb, a beleegyezés időpontjában.
• Megfelel a 11 módosított American College of Rheumatology (ACR) (1997) felülvizsgált kritériumának a szisztémás lupusz eritematózus osztályozására vonatkozóan legalább 4-nek.
• Nincs vagy enyhe betegségaktivitása a SLEDAI 2K pontszám 0-6 között van meghatározva.
• Ha glükokortikoidokat szed, az adagnak napi 20 mg-nál kisebb prednizon (vagy azzal egyenértékű) dózisnak kell lennie 2 héten keresztül a szűrés időpontjában. A vizsgáló belátása szerint a glükokortikoidok csökkenthetők a vizsgálat második (nyílt elnevezésű) időszakában.
• Ha hidroxiklorokint szed, az adagnak stabilnak kell lennie a szűrővizsgálatot megelőző 12 hétben. A maximális megengedett adag hidroxiklorokin 400 mg/napig, vagy 6,5 mg/ttkg/nap, ha több mint 400 mg/nap; vagy ezzel egyenértékű adag más maláriaellenes gyógyszerrel.
• Stabil dózisú immunszuppresszáns a szűrővizsgálatot megelőző 12 hétben. Az immunszuppresszáns gyógyszerek közé tartozik az azatioprin legfeljebb 2 mg/kg, a metotrexát legfeljebb 20 mg/hét, a mikofenolát-mofetil legfeljebb 3000 mg/nap vagy a mikofenolsav <= 2,16 g/nap. Az alanytól ezeket az immunszuppresszáns gyógyszereket 2 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt eltávolítják, és a vizsgálat idejére nem szedik. Bármely alanyt, akinél az SLE-betegség aktivitásának romlása tapasztalható, egyetlen adag intramuszkuláris kortikoszteroiddal kell kezelni. Ez a vizsgálat minden időszakában csak egyszer engedélyezett. Minden kezelést igénylő időszak alatt egy második fellángolás az alany visszavonulásához vezet. Az összehasonlító csoport alanyai továbbra is a standard ellátásban részesülnek.
• Stabil gyógyszeres cukorbetegség, magas vérnyomás és/vagy sztatinok a szűrővizsgálat előtt 12 hétig.
• Fogamzóképes korú női alanyok esetében, akik olyan szexuális érintkezésben vesznek részt, amely terhességhez vezethet: az alanynak bele kell egyeznie egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer használatába az 1. nap előtt legalább 4 héttel az utolsó vizsgálati termék beadása utáni 4 hétig. A rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek közé tartoznak a hormonális fogamzásgátlók (pl. kombinált orális fogamzásgátló, tapasz, hüvelygyűrű, injektálható vagy implantátum), méhen belüli eszközök vagy méhen belüli rendszerek, vazektomizált partner(ek), petevezeték lekötés vagy kettős korlátos fogamzásgátlási módszerek (pl. férfi óvszer nyaki sapkával, férfi óvszer membránnal vagy férfi óvszer fogamzásgátló szivaccsal) spermiciddel együtt.

Megjegyzés: Az alanyoknak legalább 4 hétig stabil dózisú hormonális fogamzásgátlót kell szedniük

1. nap előtt.

Megjegyzés: A fogamzásgátló módszerek fenti listája nem vonatkozik azokra az alanyokra, akik az 1. nap előtt legalább 4 hétig absztinensek, és továbbra is tartózkodnak a pénisz-vaginális közösüléstől a vizsgálat során. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartamához, valamint a résztvevő preferált és megszokott életmódjához viszonyítva kell értékelni.

Megjegyzés: A nem fogamzóképes női alany a következő:

• Női alany, akinél műtéti sterilizáláson esett át (histerectomia, bilaterális peteeltávolítás vagy kétoldali salpingectomia);

• Olyan női alany, akinek a menstruációja legalább 12 hónapig alternatív orvosi ok nélkül leállt, és tüszőstimuláló hormon (FSH) teszttel igazolták, hogy nem fogamzóképes (a vizsgálólaboratórium referenciatartománya szerint).

  • A terhességhez vezető szexuális kapcsolatban részt vevő férfi alanynak bele kell egyeznie a 6. felvételi kritériumban felsorolt ​​rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek valamelyikének alkalmazásába az 1. naptól a vizsgálati termék utolsó beadása után legalább 90 napig. Ha egy férfi alany női partnere a fent felsorolt ​​hormonális fogamzásgátló módszerek valamelyikét használja, ezt a fogamzásgátló módszert a női partnernek az 1. nap előtt legalább 4 héttől a vizsgálati készítmény férfi általi utolsó beadása után legalább 90 napig kell alkalmaznia. tantárgy.
  • A férfi alanyok nem adhatnak spermát az 1. naptól az utolsó vizsgálati termék beadása után legalább 90 napig.
  • A fogamzóképes korú női alany szérum terhességi tesztje negatív volt a szűréskor és negatív vizelet terhességi teszt az 1. napon.
  • Az alany hajlandó részt venni, és tájékozott beleegyezését adhatja.
  • Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük minden vizsgálati eljárásnak megfelelni, és rendelkezésre kell állniuk a vizsgálat időtartama alatt.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a részvételből

tanulmány:

• Az alany egy nő, aki szoptat, terhes vagy terhességet tervez a vizsgálat alatt.
• Az alany anamnézisében rák vagy limfoproliferatív betegség szerepel az 1. napot megelőző 5 éven belül. Megjegyzés: Nem zárhatók ki a sikeresen kezelt, nem metasztatikus bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómában és/vagy lokalizált in situ méhnyakrákban szenvedő alanyok.
• Az alanynak bármilyen klinikailag jelentős egészségügyi állapota vagy olyan fizikai/laboratóriumi/EKG-/életjelbeli eltérése van, amely a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak tenné ki az alanyt, vagy zavarná a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Az alanynak 12 elvezetéses EKG-rendellenessége van, amelyet a vizsgáló klinikailag észlelt

szignifikáns vagy a QTcF >= 450 milliszekundum, függetlenül a klinikai jelentőségtől, a szűréskor. A kóros EKG egy ismételt vizsgálattal igazolható. Azoknál az alanyoknál, akiknél a QTcF >= 450 msec a kezdeti EKG-n, a két QTcF érték átlaga határozza meg a jogosultságot.

• Az alanynak a kórtörténetében III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség szerepel a New York Heart Association (NYHA) besorolása szerint.
• Az alany anamnézisében kezeletlen visszatérő vénás thromboemboliás esemény (VTE) szerepel (>= 2

epizódok a múltban).

• Az alany az 1. napot megelőző elmúlt 6 hónapban a következők bármelyikét tapasztalta: VTE, szívizominfarktus, angioplasztika vagy szívstent behelyezés, instabil ischaemiás szívbetegség vagy szélütés.
• Az alanynak az 1. napot megelőző 8 héten belül más jelentős műtétje volt, vagy a vizsgálat során jelentős műtétet terveznek.
• Az alany pozitív eredményeket mutatott a hepatitis B felszíni antigénekre (HBsAg), a hepatitis B magantigénekre (anti-HBc), a hepatitis C vírusra (HCV), a humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy a BK virémiára vonatkozó antitestekre a szűrővizsgálaton.
• Az alany ismert aktív tuberkulózisa (TB) vagy pozitív tbc-fertőzési tesztje van. Az alany látens tbc fertőzését tisztított fehérjeszármazék (PPD) teszttel vagy QuantiFERON-TB Gold teszttel értékelik. Azok az alanyok, akiknél a látens tbc-fertőzés bizonyítéka (vagy PPD >= 5 mm-es induráció vagy pozitív QuantiFERON-TB Gold teszt, függetlenül a Bacillus Calmette-Gu(SqrRoot)(Copyright)rin vakcinázási státuszától) csak részt vehetnek a vizsgálatban. ha dokumentált bizonyíték áll rendelkezésre a látens tbc-vel kapcsolatos megfelelő kezelés befejezésére vonatkozóan (aktív tbc-re negatív mellkasröntgenleletekkel).
• Az alanynak ismert a kórtörténetében divertikulitisz.
• Az alany az 1. napot megelőző 12 hónapon vagy 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb) kapott bármilyen forgalomba hozott vagy vizsgált biológiai hatóanyagot (például rituximabot, belimumabot, anifrolumabot stb.).
• Az alany élő attenuált vakcinát kapott az 1. napot megelőző 4 héten belül, vagy élő attenuált vakcina beadását tervezi a vizsgálat alatt és legfeljebb 4 hétig vagy 5 felezési idejéig (a vizsgálati termékből) attól függően, hogy melyik a hosszabb, az utolsó vizsgálat után termékadminisztráció.
• Az alany szisztémás (intravénás) antibiotikumot alkalmazott az 1. napot megelőző 2 héten belül.
• Ciklofoszfamidos kezelés a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• A szűrést megelőző 6 hónapban kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében.
• A jelenlegi gyógyszerekkel nem szabályozható megfelelően a vérnyomás.
• Krónikus májbetegség vagy emelkedett LFT-szint a kórtörténetben:

ALT vagy AST >= a normál érték felső határának kétszerese a szűréskor

szérum konjugálatlan bilirubin > 2mg/dL a szűréskor

• Dialízis vagy szérum kreatinin >2 mg/dl.
• A fehérje-kreatinin arány több mint 1000 mg/mg, vagy a 24 órás vizeletfehérje több mint 1000 mg.
• Aktív húgyúti üledék (fehérvérsejt, vörösvértest vagy vegyes sejtes üreg 1+ vagy több/hpf).
• Hiperkoleszterinémia: 8-12 órás éhgyomri vérminta utáni értékek: összkoleszterin >250 mg/dl vagy LDL >180 mg/dl vagy hipertrigliceridémia (triglicerid >300 mg/dl) a szűrővizsgálaton.
• SLE vagy BILAG A miatt aktív vese- vagy központi idegrendszeri érintettségben szenvedő alanyok bármely szervrendszerben.
• WBC <2500/l vagy ANC <1000/l, Hgb <9,0 g/dl vagy vérlemezkeszám <70 000/l vagy abszolút limfocitaszám < 500/l a szűréskor, és az ismételt vizsgálat során legfeljebb 4 hét különbséggel jelen vannak
• Jelenleg a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) erős inhibitoraival (például ketokonazollal) végzett kezelés vagy egy vagy több olyan egyidejű gyógyszeres kezelés, amely a CYP3A4 mérsékelt gátlását és a CYP2C19 erős gátlását (pl. flukonazol) eredményezi, ami növeli a Gus szérum hozzáférhetőségét. A fent említett szerrel végzett korábbi kezelés akkor megengedett, ha több mint egy hét volt a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt.
• Jelenlegi kezelés a CYP 3A4, 2C8, 2D6 erős és mérsékelt inhibitoraival, valamint a BCRP és MDR1 inhibitoraival. A fent említett szerrel végzett korábbi kezelés akkor megengedett, ha több mint egy hét volt a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt.
• Közepes és súlyos májkárosodásban szenvedő alanyok (Child-Pugh B és C).