대장 게실염 환자의 대변 이식

결장 게실증(CD)은 만연한 질병이며 인구 노령화와 영향을 받는 젊은 개인의 수가 증가함에 따라 전 세계적으로 발생률이 증가하는 것으로 보입니다. 증상에는 복통, 배변 습관의 변화, 팽만감 등이 포함될 수 있습니다. 일반적인 가설은 CD가 만성 변비로 인해 발생하여 관강 내압이 상승하고 결장 근육 비대 및 점막 탈출이 발생한다는 것을 시사합니다. 그러나 유전적 요인, 장내 미생물군, 식이 요법 간의 복잡한 상호 작용을 포함하는 병인은 아직 불완전하게 이해되어 있습니다. 크론병에서 게실염으로의 경로는 게실 폐쇄, 장내 미생물의 변화, 국소 조직 허혈 및 미세 천공을 포함하는 것으로 여겨집니다. 최근 연구에서는 건강한 대조군에 비해 공생 미생물군의 다양성과 풍부함이 감소하는 것을 특징으로 하는 급성 게실염(AD) 입원 환자의 미생물군집 구성 변화를 보여주는 CD 발병기전에서 변경된 결장 미생물군의 역할을 뒷받침하는 증거를 제공합니다.

전통적으로 게실염은 대장 내 세균 과증식과 관련이 있기 때문에 항생제로 치료해 왔습니다. 그러나 장기간 항생제 치료를 하면 Clostridioides difficile 감염(CDI)과 같은 합병증이 발생합니다. 현재, 합병증이 없는 게실염에 대한 항생제 사용을 뒷받침하는 임상적 증거를 조사하는 연구가 진행 중입니다.

대변 ​​미생물총 이식(FMT)은 건강한 기증자의 대변을 수혜자/환자의 위장관으로 옮기는 것과 관련된 재발성 CDI에 대한 새로운 치료 접근법으로 등장했습니다. FMT는 CDI 환자의 위장관 미생물총의 건강한 다양성을 복원하기 위한 안전하고 효과적인 전략으로 간주됩니다. 또한, 체계적인 검토를 통해 염증성 장 질환(IBD) 관리에 있어 FMT의 긍정적인 반응이 입증되었으며, 이는 국소 치료 면역 조절 능력을 보여줍니다.

일반적으로 AD 환자는 급성 통증, 좌측 하복부 압통, 발열 및 감염 매개변수 상승을 나타냅니다. AD 중증도는 Hinchey 분류를 사용하여 단순 게실염 또는 복잡 게실염으로 분류됩니다. 덴마크에서는 급성 입원 중 CT 스캔으로 게실염 진단을 확인합니다. 광학 대장내시경(OC)은 합병증의 위험으로 인해 임상 환경에서 진단 목적으로 거의 사용되지 않지만, 환자에게는 악성 종양을 배제하기 위해 보존적 AD 치료 후(일반적으로 염증 해결 후 6주) 후속 OC가 제공됩니다.

목적 연구자들은 게실염 환자에게 캡슐을 통해 투여된 하나의 FMT 또는 하나의 위약-FMT의 대장 미생물군집에 대한 임상적 및 환자 보고 효능, 안전성 및 영향을 평가하는 것을 목표로 합니다.

연구 설계 본 연구는 오덴세 대학 병원(Odense/Svendborg)에서 급성 단순 게실염 환자를 대상으로 FMT의 타당성, 내약성 및 안전성을 조사하는 일차 목적을 가진 무작위 대조 시험(RCT)으로 설계되었습니다.

환자 선택: 연구 모집단은 오덴세 대학 병원에 입원한 급성 단순 게실염 환자로 구성됩니다. 적격 환자는 병원 입원 중에 식별되고 연구에 포함되는지 평가됩니다. 자격을 갖추려면 환자의 게실염이 CT 스캔으로 확인된 급성 합병증이 없어야 합니다. 퇴원 후 적격 환자에게는 연구에 참여할 기회가 제공됩니다.

사전 동의: 모든 예비 참가자는 연구에 포함되기 전에 구두 및 서면 사전 동의를 모두 제공해야 합니다. 또한 초대받은 사람에게는 캡슐 투여 당일 FMT 치료를 거부할 수 있는 선택권이 있다는 정보가 제공됩니다. 환자가 참여를 거부하기로 결정하면 퇴원 시 계획된 대로 더 이상 치료가 제공되지 않습니다.

표본 크기 및 무작위화: 이 연구에는 총 40명의 환자가 포함되며, 이들 모두 CT에서 확인된 게실염을 앓고 있습니다. 이들 환자는 두 개의 연구 부문에 1:1로 무작위 배정됩니다.

• 활성 치료 그룹: 이 그룹은 캡슐 형태로 FMT를 받을 환자 20명으로 구성됩니다.
• 대조군: 대조군 역시 캡슐 형태의 위약 치료를 받게 될 20명의 환자로 구성됩니다.

눈가림: 연구는 편견을 최소화하기 위해 이중 눈가림 방식으로 수행됩니다. 직원이나 환자 모두 FMT가 캡슐에 투여되는지 여부를 알 수 없습니다. 지정된 코디네이터는 임상 면역학과와 협력하여 이식 저널(FMT 또는 위약)과 함께 제품을 환자의 핵심 부서에 전달합니다.

요약하면, 이 연구는 급성 단순 게실염 환자에서 FMT의 타당성, 내약성 및 안전성을 평가하기 위해 RCT 설계를 사용합니다. 총 40명의 환자가 등록되어 활성 치료군(FMT) 또는 대조군(위약)에 무작위로 배정됩니다. 결과에 대한 공정한 평가를 보장하기 위해 연구는 눈가림 처리됩니다. 적격 환자는 연구에 참여하기 전에 사전 동의를 제공합니다.

엔드포인트

• 1차 유효성 평가변수: FMT와 위약을 비교하여 FMT 후 3개월 이내에 항생제로 치료받은 환자의 비율.
• 1차 안전성 평가변수: a) 재입원 횟수, b) FMT 3개월 이내의 부작용 횟수로 모니터링되는 환자 안전성.
• 2차 평가변수: GI-QLI 설문지의 기준선에서 3개월까지의 변화. 기준선에서 3개월까지의 변화: 분변 박테리아 구성 및 대사; 장 투과성(혈장 내 특정 마커로 측정); 혈장 및 대변 칼프로텍틴; 특정 순환 염증성 마커(즉, 사이토카인, 아디포카인 및 케모카인); 및 결장 점막의 육안 및 미시적 염증 변화.

환자 모집 환자 모집은 오덴세 대학 병원(Odense/Svendborg)의 외과 부서 또는 응급실 내에서 이루어집니다. 환자 등록은 급성 게실염 에피소드와 함께 병원 입원 중에 이루어집니다. 환자와의 첫 번째 접촉은 CT 스캔을 통해 합병증이 없는 게실염을 확인한 후 보존적 치료를 통해 환자의 상태가 안정되었을 때 주치의가 시작합니다.

환자에게 단순 게실염이 있으며 더 이상 치료가 필요하지 않거나 앞으로 받을 것이라고 알리면 주치의는 FMT에 대한 설명과 이전 사용을 포함하여 프로젝트에 대한 정보도 제공합니다. 그 후 주치의는 Camilla Thorndal Nielsen 또는 Thomas Bjørsum-Meyer에게 의뢰할 것이며, 그는 환자에게 연락하여 입원 기간 동안 등록을 용이하게 할 목적으로 구두 정보를 제공할 것입니다. 입원 기간 동안 환자에게 알리지 않은 경우 퇴원 후 14일 후에 회의가 제공됩니다. 또한, 환자는 결장 점막 검사를 위한 생검을 얻는 것이 주요 목적인 구불창자경 검사를 받을 기회를 갖게 됩니다. 이는 기준선(FMT 투여 전)과 3개월 후 수행됩니다. 이에 동의하려면 동의서 양식에 확인란을 선택하세요.

환자에게는 토론 중에 일반인 대표가 참석할 권리와 참여 결정을 내리기 전에 방해받지 않는 방에서 숙고할 권리에 대한 정보가 제공됩니다. 또한 환자에게는 퇴원 후 14일 동안 Thomas Bjørsum-Meyer 또는 Camilla Thorndal Nielsen과의 물리적 또는 온라인 후속 상담 옵션이 제공됩니다. 명확성을 보장하기 위해 환자에게는 "Forsøgspersoners retigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt" 및 "Før du besluttter dig"라는 제목의 팜플렛과 시험에 대한 참가자 정보가 제공됩니다. 환자가 퇴원하기 전에 서면 동의를 얻습니다. 또는 환자는 퇴원 후 14일로 예정된 상담 시 참여에 대한 서면 동의를 제공할 수 있습니다. 퇴원 후 14일 이내에 참여에 관해 환자로부터 응답을 받지 못하는 경우, 참여 자격이 상실됩니다.

연구 절차 퇴원 후 14일째 외래 환자 상담에서 환자는 대변 샘플을 채취하고 3-5개의 대변 샘플을 채우도록 지시받습니다. 환자가 구불창자경 검사에 동의한 경우 장 세척 요법을 시작하기 전에 대변 샘플을 채우도록 지시받게 됩니다. FMT 절차 전에 환자는 증상을 보고하기 위해 식습관 설문지와 위장관 삶의 질(GI-QLI)이라는 2가지 설문지를 작성해야 합니다. 두 설문지 모두 전자복(e-boks)이나 우편을 통해 디지털 메일로 발송됩니다. GI-QLI는 위장 질환 또는 그 치료와 관련된 증상과 신체적, 정서적, 사회적 기능 장애를 포괄하는 36개 항목의 다차원 척도입니다. 이는 위장 질환 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 건강 관련 삶의 질을 평가하는 적절하고 검증된 도구입니다. 36개 항목 각각은 5점 Likert 척도로 점수가 매겨지고 합산되어 전체 GI-QLI 점수를 얻습니다. 식습관 설문지는 지난 달 환자의 평균 식습관을 다룹니다.

FMT 치료 당일 대변 샘플을 병원으로 가져옵니다. FMT 치료 당일 병원에서 혈액 샘플을 채취합니다. 중재는 환자의 핵심 부서인 오덴세 대학 병원의 외과 부서(Odense/Svendborg/Nyborg)에서 수행됩니다. S상결장경 검사에 동의한 경우, 치료군과 위약군 모두에서 점막의 생검을 실시하게 됩니다.

기준일로부터 3개월 후에 환자는 디지털 방식으로 다시 QI-GLI 설문지를 받게 되며, 또 다른 대변 샘플링 세트도 우편으로 받게 됩니다. 두 번째로 혈액 샘플을 채취할 때 가져오도록 요청받게 됩니다. 두 번째 S상 결장경 검사를 받아야 합니다.

조사관은 전체 연구 기간 동안 재입원, 부작용 및 항생제 필요성에 따른 안전성 결과를 모니터링하고 보고할 것입니다.

무작위 배정 무작위 배정은 무작위 배정 그룹 간의 비교 가능성을 보장하기 위해 성별과 연령에 대한 계층화 시 Open REDCap의 무작위 배정 도구를 통해 관리됩니다. 환자, 의료 서비스 제공자 및 결과 평가자는 그룹 할당을 인식하지 못하며 기밀 유지를 위해 연구 중에 참가자를 데이터에 연결하는 데 식별되지 않은 코드만 사용됩니다. 환자의 추가 관리를 위해 치료 할당에 대한 지식이 필수적인 예외적인 상황의 경우, 시험 비서는 담당 의사에게 할당된 중재를 공개합니다. 그러나 환자, 시험 치료 제공자 및 결과 평가자는 가능한 한 맹검 상태를 유지합니다. 눈가림 해제 사례가 등록되고 보고됩니다. 총 40명의 환자가 포함되면 연구는 종료될 예정이며, 이는 6개월 이내에 달성될 것으로 예상된다.

FMT 절차 캡슐 기반 분변 미생물군 이식의 사용은 장내 미생물군 구성을 복원하는 임상적으로 효과적인 접근법으로 나타났으며 현재 선호되는 투여 형태입니다. 이 비침습적 경구 전달은 임상의와 환자에게 쉬운 투여 경로와 새로운 유연성을 제공합니다. 25~30캡슐을 사과주스나 코카콜라 라이트와 함께 섭취하고 환자가 집에 가기 전 30~60분 동안 관찰한다. 캡슐은 해동 후 4시간 이내에 섭취해야 합니다. 25-30개의 캡슐로 구성된 각 이식에는 기증자 한 명에게서 나온 대변 50g이 들어 있습니다. 위약 그룹은 위약 캡슐을 받습니다. 환자는 FMT 또는 위약 캡슐을 한 번만 받게 됩니다.

생물학적 물질 대변 샘플 수집: 환자는 각각 1g으로 구성된 5개의 대변 샘플을 수집합니다. 바이오뱅킹을 위한 동일한 자료는 기준선과 3개월 후속 조치 모두에서 수집됩니다. 연구자들은 메타게놈학/16S, 배양학, 단백질체학 및 대사체학을 사용하여 대변 미생물 구성(예: 박테리아, 바이러스, 곰팡이 및 고세균)과 미생물 활동을 조사합니다. 환자가 항생제 치료가 필요하다고 인정되면 치료 전에 대변 샘플도 채취됩니다.

혈액 샘플: 기준선에서 환자는 5번의 혈액 검사를 받게 되며, 이는 3개월 추적 관찰 시 다시 수행됩니다. 혈장 조눌린, 조눌린 관련 단백질, 칼프로텍틴, I-FABP, CD14 및 LPS와 같은 장 투과성 마커를 조사합니다. 또한 Olink 92 염증 패널(링크) 또는 유사한 단백질 분석을 사용하여 염증 관련 혈장 단백질 분석이 수행됩니다.

브러시 생검: 기본 S상 결장경 검사와 두 번째 검사 동안 환자 결장의 위장 점막에서 브러시 생검(0.1g / 1x1mm)을 채취합니다. 이 절차의 목적은 염증이나 기타 미생물학적 이상에 초점을 맞춰 게실의 미세환경을 검사하는 것입니다. 면역조직화학을 위한 파라핀 고정 조직과 단백질체학을 위한 RNALater에 저장된 조직이 모두 수집됩니다.

모든 브러시 생검, 혈액 샘플 및 대변 샘플은 피험자의 동의하에 현재 및 향후 연구를 위해 연구 바이오뱅크에 저장됩니다. 4개의 바이오뱅크(A, B, C 및 D)가 설립됩니다.

A. 혈액샘플 바이오뱅킹(환자 및 기증자 모두)

- 5 x Plasma-EDTA 1ml(2.0ml Sarstedt 튜브)

B. 분변샘플 바이오뱅킹(환자)

• 기부할 때마다 대변 5 x 1g
• 위장 점막의 브러시 생검 1회(0.1g / 1x1mm)

C. 검체 선별(공여자)

• 2 x 7 혈액 샘플(4ml)
• 2 x 1 대변 샘플(15g)
• 2 x 1 소변 샘플(5ml)
• 5 x 면봉 SARS CoV2 PCR 테스트

D. 분변샘플 바이오뱅킹(기증자)

• 기부할 때마다 대변 1g 3개
• 각 기증에서 3 x 1g FMT 이식

프로젝트가 끝나면 피험자가 이에 동의하는 경우 추가 자료는 향후 연구를 위해 해당 바이오뱅크에 계속 저장됩니다.

기증자 모집 기증자 모집은 Odense University Hospital(주소: Stærmosegårdsvej 6, 5230 Odense M)의 혈액 은행에서 이루어집니다. 기증자는 덴마크 혈액 기증자 단체의 활동적인 구성원으로부터 공급됩니다. 대변 ​​기증자 모집은 헌혈 약속 기간 동안 혈액 은행 직원과의 토론 및 자료 교환을 통해 이루어집니다.

기증자가 프로젝트에 관심을 표명하면 혈액은행 소속 의사가 프로젝트에 대한 포괄적인 구두 정보를 제공합니다. 기부자는 일반인 대표를 대동할 수 있으며 숙고 기간을 가질 자격이 있다는 점을 인지하게 됩니다. 또한 "Forsøgspersoners retigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt" 및 "Før du besluttter dig"라는 제목의 팜플렛을 읽어보라고 권유할 것입니다. 구두 전달부터 사전 동의 획득까지의 성찰 기간은 1주일이다. 그 후, 서면 참가자 정보 문서가 선정된 기증자에게 제공됩니다.

대변 ​​기증자: 대변 기증자 군단은 2명의 익명 기증자(수혜자 측)로 구성됩니다. 이들은 선별 설문지에서 평가한 대로 건강해야 하며 덴마크 헌혈자 군단의 정회원이어야 하며 연령은 25~55세, 체질량 지수는 18.5~18.5~20입니다. 25kg/m2 및 평균 알코올 섭취량은 주당 <7(여성) 및 <14(남성) 단위입니다. 기증 후 일주일 이내에는 음주를 금하며, 기증 6개월 전부터는 항생제, NSAID 등 전신 약물을 투여하지 않습니다. 기증자는 균형 잡힌 식단(극단적인 저칼로리 또는 고칼로리 식단 제외)을 섭취해야 하며 스트레스가 많은 생활 기간에 있어서는 안 됩니다. 대변 ​​기증자단에 합류하기 전, 각 잠재적 기증자는 대변 칼프로텍틴 및 장내 병원균(에어로모나스, 캄필로박터, C. 디피실레, 설사성 대장균, 살모넬라균, 시겔라균, 비브리오균, 예르시니아 장염균 및 다제내성균)에 대한 대변 분석을 포함한 선별 과정을 거치게 됩니다. 박테리아), 알과 낭종의 현미경 검사를 포함한 기생충, Entamoeba histolytica/dispar(DNA), Cryptosporidium(DNA) 및 Giardia(DNA), sapo-virus(RNA), 로타바이러스(RNA), 인간 아스트로바이러스(RNA), 인간 아데노바이러스( DNA) 및 노로바이러스(RNA), 헬리코박터 파일로리 항원 검사, CRP 혈액 검사)(허용 수준: <6.0 mg/L), 백혈구 수(허용 범위: 3.50-8.8x10^9/L), 헤모글로빈(허용 범위: 8.3-10.5 mmol/L), 알부민(허용 범위: 36-50g/L), 알라닌 아미노전이효소(허용 범위: 10-70 U/L), 추정 사구체 여과율(허용 범위:>59 mL) /min) 및 소아 지방변증, 현재 Epstein-Barr 바이러스(IgM) 및 거대 세포 바이러스(IgM) 감염을 포함한 감염원에 대한 혈액 검사, A형, B형, C형 및 E형 간염, 결핵(QuantiFERON TB-Gold 테스트), 매독, HIV(ab HTLV1/2), E. histolytica(항체) 및 Strongyloides(항체), Chlamydia Trachomatis 및 Neisseria gonorrhoeae(DNA/RNA)에 대한 소변 검사. 선별 검사를 통과한 후 기증자는 다음 달 동안 대변을 기증하게 되며, 기증자는 이식을 위해 대변을 배출하기 전에 다시 한 번 선별 프로그램을 통과해야 합니다.

FMT 정지 준비: 기증자는 집에서 대변을 수집하여 1시간 이내에 냉각 백에 담아 연구실로 운반합니다. 대변을 체로 걸러 미립자 물질을 제거한 후 멸균 식염수(0.9% NaCl) 및 10% 글리세롤로 희석합니다. FMT 현탁액은 사용할 때까지 -80°C에서 보관합니다. FMT 이식 당일 이식 현탁액(250mL)을 37°C로 해동한 후 50mL 주사기 5개에 분배합니다. 최종 FMT 솔루션을 준비할 때 동일한 배치에서 풀을 분할하려고 합니다. 그러나 동일한 기증 날짜에 남은 분할이 5개 미만인 경우 다른 날짜에 수집된 동일한 기증자에서 분할하는 것이 허용됩니다. 냉동 대변 제품의 최적 보관 기간은 아직 명확하게 밝혀지지 않았지만 이식 재료를 -80°C에서 2년 동안 보관할 수 있으며 그보다 훨씬 더 오래 보관할 수 있다는 것이 널리 받아들여지고 있습니다.

환자 파일의 정보 환자를 포함한 부서는 연구에 적합하다고 판단되는 환자를 찾으면 연구자와 공동 연구자에게 연락할 것입니다. 그런 다음 조사자와 공동 조사자는 프로젝트에 대한 정보를 가지고 이들 환자에게 접근합니다.

참여 동의 이전에 추출되어 연구자에게 전달되는 정보:

• 개인등록번호(CPR)
• 나이
• 성별
• 특히 게실염으로 인한 조기 입원
• 포함 전 12개월 이내에 항생제로 조기 치료
• 동반질환 및 질병 등 제외 사유가 될 수 있는 사항.
• CT 소견
• 급성 게실염 입원시 증상

참여 동의 후 추출된 정보로, 프로젝트 관리자, 스폰서, 스폰서 대표 및 통제 당국이 환자 일지의 정보를 직접 얻을 수 있습니다.

• 퇴원 후 증상(있는 경우)
• 항생제 섭취
• 재입학
• S상 결장경 검사 절차에 대한 환자 파일입니다.
• 증상 및 치료 후 재입원 가능성
• 환자는 이전에 항생제를 사용했다고 보고했습니다. 프로젝트가 진행되는 동안 환자를 제외해야 하는 경우 데이터가 사용됩니다.

프로젝트 내 환자 정보 관리 참가자에 대한 데이터는 전자 환자 파일 및 설문지에서 수집됩니다. 연구 수행에 필요한 관련 정보만 추출됩니다. 데이터는 안전한 웹 기반 전자 임상 보고서 양식을 통해 Odense University Hospital의 Odense 환자 데이터 탐색 네트워크가 호스팅하는 중앙 RedCap 데이터베이스에 입력됩니다. 임상 검사 중에 얻은 데이터는 데이터베이스에 직접 입력됩니다. 또한 환자 설문지는 데이터베이스에 직접 작성됩니다. 연구 데이터에 대한 접근이 제한되며, 접근을 통제하기 위해 비밀번호 시스템이 사용됩니다. 환자의 건강 및 기타 사적인 문제에 관한 모든 정보는 비밀로 보호되며 바이오뱅크 자료에 관한 정보도 포함됩니다. 정보는 프로젝트가 종료된 후에도 계속 유지될 것이며, 여기에는 연구 바이오뱅크 중 하나에 계속 저장될 자료도 포함됩니다. 참가자에 대해 수집된 정보는 "개인 데이터 처리에 관한 법률" 및 "덴마크 의료법"에 따라 보호됩니다. 덴마크 데이터 보호 기관의 승인이 확보됩니다.

위험 및 부작용 여기서 제공되는 치료법은 CDI 환자에게 일상적으로 제공되는 치료법과 동일합니다. 제품, 금액, 시술방법 모두 동일합니다. 이는 2017년부터 지난 5년간 오덴세 대학병원에서 정기적으로 진행되었습니다. FMT와 관련하여 가장 자주 보고된 단기 경미한 부작용(AE)은 구토, 가벼운 설사, 복부 경련, 일시적 발열 및 CRP 상승입니다. 시술과 관련된 심각한 단기 이상반응은 드물며 주로 FMT 투여와 관련이 없습니다. 여기에는 천공, 출혈 등 내시경 합병증과 흡인 등 진정과 관련된 합병증이 포함됩니다.

최근 체계적 검토에서는 FMT의 부작용을 조사한 결과 총 1,089명의 환자를 대상으로 한 50개 관련 연구에서 총 발생률이 28.5%인 것으로 나타났습니다. 42개 출판물 중 5개에서 사건은 확실히 FMT 절차와 관련이 있었지만 나머지 38개에서는 아마도 관련이 있는 것으로 설명되었습니다. 가장 흔한 FMT AE는 복부 불쾌감이었고 19개 간행물에 보고되었습니다. FMT에 대한 심각한 부작용(SAE) 발생률은 상부 및 하부 위장관 경로에서 각각 2.0% 및 6.1%였습니다. FMT와 관련되었을 가능성이 있는 SAE에는 감염(0.7%), IBD 발적(0.6%), 사망(0.3%), 자가면역 질환 및 FMT 시술 관련 부상이 포함되었습니다.

FMT 관련 AE에 대한 대부분의 지식은 CDI 및/또는 IBD를 앓은 환자에게서 나온 것이지만, 이러한 발견은 FMT를 수행할 때 주의를 요합니다. 그러나 FMT는 특히 기증자에 대한 엄격한 선별을 통해 일반적으로 안전한 것으로 간주되며, 건강 상태가 좋지 않은 노인 환자와 면역억제 환자에서도 시술에 잘 견디는 것으로 입증되었습니다.

본 연구에서 연구자들은 부작용에 대한 공개 평가를 통해 안전성을 주의 깊게 모니터링하고 평가할 것입니다. 보고되거나 관찰된 모든 부작용은 조사관에 의해 기록되고 해결, 안정화될 때까지 또는 연구 개입이 원인이 아닌 것으로 나타날 때까지 모니터링됩니다. 부작용에 대한 국립 암 연구소 공통 용어 기준 V.4.03(NIH 간행물 #09-7473)을 사용하여 AE의 중증도를 등급화할 것입니다. 위장관 부작용(메스꺼움, 구토, 복통, 주당 대변 횟수, 대변 유형(브리스톨 대변 차트) 대변 내 혈액 또는 점액)은 무작위 중재 후 첫 달 동안 일주일에 한 번 환자에 의해 등록됩니다. 모든 치료에 따른 AE의 피험자 발생률은 기관계 분류 및 선호하는 용어에 따라 표로 작성됩니다. 치명적인 AE, 중증 AE, 연구 중단을 초래하는 AE 및 유의한 치료 관련 AE의 표도 제공될 것입니다.

통계적 고려사항 이 시험을 설계할 때 게실염 환자의 FMT 효능에 대한 사전 데이터는 없었습니다. 그러나 연구자들은 급성 단순 게실염 환자가 향후 표준화된 치료법으로 FMT를 기꺼이 받아야 한다면, 해당 절차는 적어도 중간 효과 크기를 훨씬 넘어서는 효과 크기를 제공해야 한다고 가정하는 것이 합리적이라는 것을 발견했습니다. 이것은 예비 연구이기 때문에 더 적은 수의 환자 그룹이 선택되었으며 게실염 환자가 FMT 치료에 어떻게 반응할지 알 수 없습니다.

통계적 방법 전체 분석 세트는 모든 무작위 참가자로 구성되며 무작위 치료 그룹에 따라 분석됩니다. 따라서 치료 그룹에 할당된 참가자는 자신의 신분에 관계없이 해당 그룹의 구성원으로 추적, 평가 및 분석됩니다. 계획된 치료 준수(치료 의도 원칙). 안전성 분석 세트에는 연구 그룹에 무작위로 배정되고 이식에 노출된 모든 환자가 포함됩니다(그룹과 무관). 인구통계 및 기본 특성에 대한 설명 통계가 제공됩니다. 연속형 변수의 요약 통계에는 N, 평균, SD, 중앙값, 사분위간 범위 및 범위가 포함됩니다. 빈도와 발생률을 나타내는 모든 요약에는 해당 부문의 수, 백분율 및 총 참가자 수가 포함됩니다.

윤리 및 보급 본 연구는 개념 증명 임상 시험으로 설계되었으며 GCP(Good Clinical Practice) 표준에 따라 수행되며 인간 실험 담당 위원회(기관 및 국가)의 윤리 표준에 따라 수행됩니다. 헬싱키 선언(2013년 64차)도 마찬가지입니다. 임상시험은 지역 윤리위원회와 데이터 보호국이 프로토콜을 승인한 후에 시작됩니다. 데이터는 일반 데이터 보호 규정(GDPR) 및 데이터 보호법에 따라 처리됩니다.

덴마크 보건의약청은 FMT 절차를 의학적 개입으로 분류하지 않았으며 이 연구 및 환자 범주에 FMT를 사용하는 데 반대하지 않았습니다. 따라서 법적으로 GCP 감사가 필요하지 않습니다. 잠재적인 부작용과 AE를 설명하는 보고서는 매년 윤리위원회에 제출됩니다. 의심되는 예상치 못한 심각한 부작용은 7일 이내에 윤리위원회에 보고됩니다. 이러한 보고서를 토대로 윤리위원회는 임상시험을 조기 종료하기로 결정할 수 있습니다. 덴마크 환자 보상 협회는 의료 임상 시험과 관련하여 부상을 입은 환자에게 보상을 제공합니다. 덴마크 보건 당국은 당분간 기증자 분변 미생물군을 조직으로 분류하지 않지만, 대변 기증자 모집, 대변 기증 및 FMT 준비의 모든 단계는 덴마크 조직법에 따라 품질 및 안전 표준을 보장합니다. 2015년 5월 26일자 덴마크 법률 BEK nr 764(지침 2004/23/EC 시행)에 규정된 사항을 충족합니다. 대변 ​​기증자는 오덴세 대학 병원 임상 면역학과 남부 덴마크 수혈 서비스 및 조직 센터에서 모집되며 FMT를 위해 대변이 배출되기 전에 잠재적으로 전염될 수 있는 감염 및 장내 미생물 기능과 관련된 기타 조건에 대해 신중하게 검사됩니다. . 대변 ​​기증자가 되는 것은 자발적이며 보상 비용은 지급되지 않습니다. 또한 기증자 추적성을 보장하기 위해 활성 치료군의 각 환자는 한 기증자로부터만 미생물군을 받게 됩니다. 또한 냉동대변 제품에는 ISBT 128 코딩 및 라벨링 시스템을 기반으로 고유한 기증 코드가 명확하게 표시되며, 최종 제품의 출시는 조직 및 헌혈 기준을 준수합니다.

합병증이 없는 게실염은 흔한 질병이고 훌륭한 임상 증거가 있는 치료법이 없기 때문에 의사를 돕기 위해서는 새로운 치료 방식을 식별하는 것이 필수적입니다. 본 연구에 참여하는 모든 급성 단순 게실염 환자는 어떠한 치료도 받지 않을 것이므로 환자 집단은 새로운 치료 옵션으로 인해 큰 혜택을 받을 것입니다. 임상시험은 ClinicalTrials.gov에 등록되며, 중요한 프로토콜 수정 사항이 여기에 업데이트됩니다. 전파는 국제 동료 심사 저널에 게재되는 방식으로 이루어집니다. 긍정적인 결과뿐만 아니라 부정적인 결과도 게시됩니다. 연구자들은 CN을 첫 번째 저자로 하고 TB를 마지막 저자로 하는 하나의 간행물에 임상 결과(1차 및 2차 평가변수)를 게시할 계획입니다. 3차 평가변수는 하나 이상의 출판물에 별도로 게시됩니다.

연구를 위한 경제 이니셔티브는 Thomas Bjørsum-Meyer가 맡았습니다. 연구 비용은 OUH, 남부 덴마크 지역 및 외부 자금으로 충당됩니다. 아직 자금이 승인되거나 신청되지 않았습니다. 보조금은 4개의 연구용 바이오뱅크를 구축하고 유지하는 비용, 실제 비용(예: 우편 서비스), 비서, 혈액 샘플, 대변 샘플 및 대장 점막 생검 및 FMT 절차 비용. 시험 관리자는 연구 주제 또는 연구에 대한 기타 이해관계와 금전적 제휴 관계가 없습니다. 자금은 공개 감사 대상 계좌에 의해 관리됩니다.