Ulosteensiirto potilailla paksusuolen divertikuliitti

Paksusuolen divertikuloosi (CD) on yleinen sairaus, ja sen maailmanlaajuinen ilmaantuvuus näyttää kasvavan väestön ikääntymisen ja yhä useamman nuorempien sairastuneiden ihmisten vuoksi. Oireita voivat olla vatsakipu, muutokset suolistotottumuksissa ja turvotus. Vallitseva hypoteesi viittaa siihen, että CD johtuu kroonisesta ummetuksesta, mikä johtaa kohonneeseen intraluminaaliseen paineeseen, paksusuolen lihasten hypertrofiaan ja limakalvon herniaatioon. Etiologiaa ei kuitenkaan ymmärretä täysin, ja siihen liittyy monimutkaisia ​​vuorovaikutuksia geneettisten tekijöiden, suoliston mikrobiston ja ruokavalion välillä. Polun CD:stä divertikuliittiin uskotaan sisältävän divertikulaarista tukkeumaa, muutoksia suoliston mikrobiomissa, paikallista kudosiskemiaa ja mikroperforaatioita. Viimeaikaiset tutkimukset tarjoavat todisteita, jotka tukevat muuttuneen paksusuolen mikrobiotan roolia CD-patogeneesissä, ja ne osoittavat koostumuksen muutoksia akuuttia divertikuliittia (AD) sairastavien potilaiden mikrobiomissa, joille on ominaista kommensaalisen mikrobiotan vähentynyt monimuotoisuus ja runsaus verrattuna terveisiin kontrolleihin.

Perinteisesti divertikuliittia on hoidettu antibiooteilla, koska se liittyy bakteerien liikakasvuun paksusuolessa. Pitkäaikainen antibioottihoito on kuitenkin johtanut komplikaatioihin, kuten Clostridioides difficile -infektioon (CDI). Tällä hetkellä tutkimuksissa tutkitaan kliinisiä todisteita, jotka tukevat antibioottien käyttöä komplisoitumattomassa divertikuliitissa.

Ulosteen mikrobiotan siirto (FMT) on noussut uudeksi terapeuttiseksi lähestymistavaksi toistuvaan CDI:hen, johon kuuluu ulosteiden siirtäminen terveiltä luovuttajilta vastaanottajan/potilaan maha-suolikanavaan. FMT:tä pidetään turvallisena ja tehokkaana strategiana palauttaa ruoansulatuskanavan mikrobiotan terve monimuotoisuus CDI-potilailla. Lisäksi systemaattiset katsaukset ovat osoittaneet positiivisia FMT-vasteita tulehduksellisen suolistosairauden (IBD) hoidossa, mikä osoittaa paikallisia terapeuttisia immuunimoduloivia kykyjä.

Tyypillisesti AD-potilailla on akuuttia kipua, arkuutta vasemmassa alaneljänneksessä, kuumetta ja kohonneita infektioparametreja. AD:n vakavuus luokitellaan komplisoitumattomaksi divertikuliitiksi tai komplisoituneeksi divertikuliitiksi käyttämällä Hincheyn luokittelua. Tanskassa divertikuliitin diagnoosi varmistetaan akuutin sairaalahoidon aikana tehdyllä TT-kuvauksella. Vaikka optista kolonoskopiaa (OC) käytetään harvoin diagnostisiin tarkoituksiin kliinisessä ympäristössä komplikaatioriskin vuoksi, potilaille tarjotaan seuranta-OC konservatiivisen AD-hoidon jälkeen, tyypillisesti kuusi viikkoa tulehduksen häviämisen jälkeen, maligniteetin poissulkemiseksi.

Tarkoitus Tutkijat pyrkivät arvioimaan yhden kapseleina annetun FMT:n tai yhden plasebo-FMT:n kliinistä ja potilaiden raportoimaa tehoa, turvallisuutta ja vaikutusta paksusuolen mikrobiomiin divertikuliittipotilailla.

Tutkimuksen suunnittelu Tutkimus on suunniteltu satunnaistetuksi kontrolloiduksi tutkimukseksi (RCT), jonka ensisijaisena tavoitteena on tutkia FMT:n toteutettavuutta, siedettävyyttä ja turvallisuutta potilailla, joilla on akuutti komplisoitumaton divertikuliitti Odensen yliopistollisessa sairaalassa (Odense/Svendborg).

Potilasvalinta: Tutkimuspopulaatio koostuu Odensen yliopistolliseen sairaalaan otetuista potilaista, joilla on akuutti komplisoitumaton divertikuliitti. Tukikelpoiset potilaat tunnistetaan sairaalahoidon yhteydessä ja arvioidaan tutkimukseen osallistumista varten. Jotta potilaan divertikuliitti olisi kelvollinen, sen on oltava akuuttia komplisoitumatonta, mikä vahvistetaan TT-skannauksella. Sairaalasta poistumisen jälkeen kelpoisille potilaille tarjotaan mahdollisuus osallistua tutkimukseen.

Tietoinen suostumus: Kaikkien mahdollisten osallistujien on annettava sekä suullinen että kirjallinen tietoinen suostumus ennen kuin heidät otetaan mukaan tutkimukseen. Kutsutuille ilmoitetaan myös, että heillä on mahdollisuus kieltäytyä FMT-hoidosta kapselin antopäivänä. Jos potilas kieltäytyy osallistumasta, hänelle ei tarjota jatkohoitoa, kuten on suunniteltu sairaalasta poistuttaessa.

Näytteen koko ja satunnaistaminen: Tutkimukseen osallistuu yhteensä 40 potilasta, joilla kaikilla on TT-varmistettu divertikuliitti. Nämä potilaat satunnaistetaan 1:1 kahteen tutkimushaaraan.

• Aktiivinen hoitoryhmä: Tähän ryhmään kuuluu 20 potilasta, jotka saavat FMT:n kapselimuodossa.
• Kontrolliryhmä: Vertailuryhmässä on myös 20 potilasta, jotka saavat lumelääkitystä myös kapselimuodossa.

Sokkoutus: Tutkimus suoritetaan kaksoissokkoutettuna harhan minimoimiseksi. Henkilökunta tai potilaat eivät ole tietoisia siitä, annetaanko FMT:tä kapseleissa vai ei. Nimetty koordinaattori koordinoi kliinisen immunologisen osaston kanssa, joka toimittaa sitten tuotteet sekä siirtolehden (joko FMT tai lumelääke) potilaiden ydinosastolle.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tässä tutkimuksessa käytetään RCT-suunnitelmaa FMT:n toteutettavuuden, siedettävyyden ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on akuutti komplisoitumaton divertikuliitti. Yhteensä 40 potilasta otetaan mukaan ja jaetaan satunnaisesti joko aktiiviseen hoitoryhmään (FMT) tai kontrolliryhmään (plasebo). Tutkimus sokkotetaan tulosten puolueettoman arvioinnin varmistamiseksi. Tukikelpoiset potilaat antavat tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista.

Päätepisteet

• Ensisijainen tehon päätepiste: Niiden potilaiden osuus, joita hoidettiin antibiooteilla 3 kuukauden aikana FMT:n jälkeen verrattuna FMT:hen ja lumelääkkeeseen.
• Ensisijainen turvallisuuspäätepiste: Potilasturvallisuutta valvotaan a) uusintapotilaiden lukumäärällä ja b) haittatapahtumien määrällä 3 kuukauden sisällä FMT:stä.
• Toissijaiset päätetapahtumat: Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauteen GI-QLI-kyselyssä. Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauteen: ulosteen bakteerikoostumus ja aineenvaihdunta; suolen läpäisevyys (mitattu plasmassa olevilla spesifisillä markkereilla); plasman ja ulosteen kalprotektiini; spesifiset kiertävät tulehdusmarkkerit (eli sytokiinit, adipokiinit ja kemokiinit); ja paksusuolen limakalvon makroskooppiset ja mikroskooppiset tulehdukselliset muutokset.

Potilaiden rekrytointi Potilaiden rekrytointi tapahtuu Odensen yliopistollisen sairaalan (Odense/Svendborg) kirurgian osastolla tai ensiapuosastolla. Potilaiden rekisteröinti tapahtuu sairaalahoidon aikana akuutin divertikuliittijakson yhteydessä. Ensimmäisen kontaktin potilaisiin aloittaa hoitava lääkäri komplisoitumattoman divertikuliitin vahvistavan TT-kuvauksen jälkeen ja kun potilaan tila vakiintuu konservatiivisella hoidolla.

Ilmoitettuaan potilaalle, että hänellä on komplisoitumaton divertikuliitti, eikä hän tarvitse tai saa jatkohoitoa, hoitava lääkäri antaa myös tietoa projektista, mukaan lukien selvityksen FMT:stä ja sen aiemmasta käytöstä. Myöhemmin hoitava lääkäri lähettää lähetteen joko Camilla Thorndal Nielsenille tai Thomas Bjørsum-Meyerille, jotka ovat sitten yhteydessä potilaaseen antaakseen suullisia tietoja helpottaakseen ilmoittautumista sairaalahoidon aikana. Tapauksissa, joissa potilasta ei ole informoitu vastaanoton aikana, tarjotaan tapaaminen 14 päivän kuluttua kotiuttamisesta. Lisäksi potilailla on mahdollisuus tehdä sigmoidoskopia, jonka ensisijaisena tarkoituksena on saada biopsiat paksusuolen limakalvon tutkimista varten. Tämä tehdään lähtötilanteessa (ennen FMT:n antamista) ja 3 kuukauden kuluttua sen jälkeen. Jos haluat hyväksyä tämän, hyväksymislomakkeessa on valintaruutu.

Potilaita informoidaan maallikon edustajan oikeudesta olla läsnä keskusteluissa ja oikeudesta harkinta-aikaan häiriöttömässä huoneessa ennen osallistumispäätöksen tekemistä. Lisäksi potilaille tarjotaan mahdollisuus fyysiseen tai online-seurantakonsultaatioon joko Thomas Bjørsum-Meyerin tai Camilla Thorndal Nielsenin kanssa, joka on suunniteltu 14 päivän kuluttua kotiutuksen jälkeen. Selvyyden vuoksi potilaille toimitetaan esitteet "Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt" ja "Før du besluttter dig" sekä osallistujatiedot tutkimuksesta. Kirjallinen suostumus hankitaan ennen potilaan kotiuttamista. Vaihtoehtoisesti potilaat voivat antaa kirjallisen suostumuksen osallistumiseen konsultaatioon, joka on suunniteltu 14 päivää kotiuttamisen jälkeen. Jos potilas ei saa vastausta osallistumisestaan ​​14 päivän kuluessa sairaalasta poistumisen jälkeen, hän ei voi osallistua.

Tutkimusmenettely Poliklinikalla 14 päivää sairaalasta kotiuttamisen jälkeen potilaat saavat ulostenäytteen ja opastetaan täyttämään 3-5 ulostenäytettä. Jos potilas on suostunut sigmoidoskopiaan, häntä neuvotaan täyttämään ulostenäytteet ENNEN suolen puhdistusohjelman aloittamista. Ennen FMT-menettelyä heitä pyydetään täyttämään 2 kyselylomaketta raportoidakseen oireistaan: ruokailutottumuksia koskeva kyselylomake ja ruoansulatuskanavan elämänlaatu (GI-QLI). Molemmat kyselylomakkeet lähetetään digitaalisessa postissa sähköpostin välityksellä tai postitse. GI-QLI on 36-osainen moniulotteinen asteikko, joka kattaa maha-suolikanavan sairauksiin tai niiden hoitoon liittyvät oireet sekä fyysiset, emotionaaliset ja sosiaaliset toimintahäiriöt. Se on sopiva ja validoitu työkalu terveyteen liittyvän elämänlaadun arvioimiseen kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla on maha-suolikanavan sairaus. Jokainen 36 pisteestä pisteytetään 5-pisteen Likert-asteikolla ja lasketaan yhteen GI-QLI-pistemäärän saamiseksi. Ruokailutottumukset -kysely kattaa potilaan keskimääräiset ruokailutottumukset viimeisen kuukauden aikana.

Päivän FMT-hoidossa he tuovat ulostenäytteet klinikalle. Klinikalla FMT-hoitopäivänä heiltä otetaan verinäytteitä. Interventio suoritetaan potilaan ydinosastolla: Odensen yliopistollisen sairaalan (Odense/Svendborg/Nyborg) kirurgian osastolla. Jos he ovat suostuneet sigmoidoskopiaan, limakalvosta otetaan harjakoepalat sekä hoito- että lumeryhmässä.

Kolme kuukautta lähtötilanteen jälkeen potilaat saavat jälleen digitaalisesti QI-GLI-kyselylomakkeen sekä postitse toisen ulostenäytteen, joka pyydetään ottamaan mukaan, kun heiltä otetaan verinäytteitä toisen kerran, ja niille se saattaa olla relevantti läpikäy toinen sigmoidoskopia.

Tutkijat tarkkailevat ja raportoivat turvallisuustuloksia uusintapotilaiden, haittatapahtumien ja antibioottien tarpeen mukaan koko tutkimusjakson ajan.

Satunnaistaminen Satunnaistamista hallitaan satunnaistustyökalulla Open REDCapissa sukupuolen ja iän perusteella kerrottuna satunnaisryhmien vertailukelpoisuuden varmistamiseksi. Potilaat, hoidon tarjoajat ja tulosarvioijat eivät ole tietoisia ryhmätehtävistä, ja vain tunnistamattomia koodeja käytetään linkittämään osallistujat heidän tietoihinsa tutkimuksen aikana luottamuksellisuuden säilyttämiseksi. Poikkeuksellisissa olosuhteissa, joissa hoidon kohdentamisen tunteminen on välttämätöntä potilaan jatkohoidon kannalta, tutkimussihteeri paljastaa määrätyn toimenpiteen hoitavalle lääkärille. Potilaat, koehoidon tarjoajat ja tulosten arvioijat pysyvät kuitenkin sokeina niin pitkälle kuin mahdollista. Sokeuden poistamistapaukset rekisteröidään ja niistä ilmoitetaan. Tutkimus lopetetaan, kun siihen on otettu yhteensä 40 potilasta, mikä odotetaan saavutettavan 6 kuukauden kuluessa.

FMT-menettely Kapselipohjaisen ulosteen mikrobiotan siirron on osoitettu olevan kliinisesti tehokas tapa palauttaa suoliston mikrobiotakoostumus, ja se on nyt suosituin antomuoto. Tämä ei-invasiivinen oraalinen annostelu tarjoaa helpon antoreitin ja uutta joustavuutta kliinikoille ja potilaille. 25-30 kapselia nautitaan omenamehun tai coca cola lightin kanssa ja potilasta tarkkaillaan 30-60 minuuttia ennen kuin hänet päästetään kotiin. Kapselit on nautittava 4 tunnin kuluessa sulatuksesta. Jokainen 25-30 kapselista koostuva siirto sisältää 50 g ulostetta yhdeltä luovuttajalta. Lumeryhmä saa lumekapseleita. Potilaat saavat FMT- tai lumekapseleita vain kerran.

Biologisen materiaalin kerääminen Ulostenäytteet: Potilas ottaa 5 ulostenäytettä, joista kukin on 1 g. Biopankkia varten kerätään samaa materiaalia sekä lähtötilanteessa että 3 kuukauden seurannassa. Tutkijat tutkivat ulosteen mikrobikoostumusta (eli bakteerit, virukset, sienet ja arkeat) ja mikrobiaktiivisuutta käyttämällä metagenomiikkaa/16S:tä, kulturomiikkaa, proteomiikkaa ja metabolomia. Ulostenäytteet otetaan myös ennen hoitoa, jos potilas joutuu antibiootin tarpeeseen.

Verinäytteet: Potilaalta otetaan lähtötilanteessa 5 verikoetta, ja tämä tehdään uudelleen 3 kuukauden seurannan jälkeen. Suoliston läpäisevyyden markkereita, kuten plasman zonuliinia, zonuliiniin liittyvää proteiinia, kalprotektiinia, I-FABP:tä, CD14:ää ja LPS:ää, tutkitaan. Lisäksi suoritetaan tulehdukseen liittyvien plasmaproteiinien analyysit käyttämällä Olink 92 -tulehduspaneelia (linkki) tai vastaavaa proteiinimääritystä.

Harjabiopsia: Perustason sigmoidoskopian ja toisen tarkastuksen aikana otetaan harjabiopsia (0,1g / 1x1 mm) potilaan paksusuolen maha-suolikanavan limakalvolta. Tämän toimenpiteen tarkoituksena on tutkia divertikuloiden mikroympäristöä keskittyen tulehdukseen tai muihin mikrobiologisiin poikkeavuuksiin. Sekä parafiinilla kiinnitetty kudos immunohistokemiaa varten että RNALateriin proteomiikkaa varten tallennettu kudos kerätään.

Kaikki harjabiopsiat, verinäytteet ja ulostenäytteet säilytetään tutkimusbiopankkiin nykyistä ja tulevaa tutkimusta varten koehenkilön suostumuksella. Perustetaan neljä biopankkia (A, B, C ja D):

A. Verinäytteiden biopankkitoiminta (sekä potilaat että luovuttajat)

- 5 x Plasma-EDTA 1 ml (2,0 ml Sarstedt-putkia)

B. Ulostenäytteiden biopankki (potilaat)

• 5 x 1 g uloste jokaisesta luovutuksesta
• 1 x harjalla otettu biopsia maha-suolikanavan limakalvosta (0,1 g / 1 x 1 mm)

C. Seulontanäytteet (luovuttaja)

• 2 x 7 verinäytettä (4 ml)
• 2 x 1 ulostenäyte (15 g)
• 2 x 1 virtsanäyte (5 ml)
• 5 x vanupuikko SARS CoV2 PCR-testi

D. Ulostenäytteiden biopankki (luovuttajat)

• 3 x 1 g uloste jokaisesta luovutuksesta
• 3 x 1 g FMT-siirtoa jokaisesta luovutuksesta

Projektin päätyttyä lisämateriaalia säilytetään omiin biopankkeihinsa tulevaa tutkimusta varten, mikäli koehenkilöt siihen suostuvat.

Luovuttajien rekrytointi Luovuttajien rekrytointi tapahtuu Odensen yliopistollisen sairaalan veripankissa, Stærmosegårdsvej 6, 5230 Odense M. Luovuttajat hankitaan Tanskan verenluovuttajajoukon aktiivisista jäsenistä. Ulosteenluovuttajien rekrytointi tapahtuu keskustelujen ja materiaalinvaihdon kautta Veripankin henkilökunnan kanssa heidän verenluovutusaikojensa yhteydessä.

Kun luovuttaja ilmaisee kiinnostuksensa hankkeeseen, Veripankkiin kuuluva lääkäri antaa kattavaa suullista tietoa hankkeesta. Lahjoittajat ovat tietoisia siitä, että heillä on mahdollisuus ottaa mukaan maallikkoedustaja ja heillä on oikeus harkinta-aikaan. Lisäksi heitä rohkaistaan ​​lukemaan pamfletteja nimeltä "Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt" ja "Før du besluttter dig". Harkinta-aika, joka alkaa suullisen tiedon välittämisestä ja ulottuu tietoisen suostumuksen hankintaan, kestää yhden viikon. Tämän jälkeen kirjallinen osallistujatietoasiakirjamme toimitetaan valituille lahjoittajille.

Ulosteenluovuttajat: Ulosteenluovuttajajoukko koostuu kahdesta nimettömästä (vastaanottajalle) luovuttajasta, joiden on oltava terveitä seulontakyselyn perusteella ja Tanskan verenluovuttajajoukon aktiivisia jäseniä, ikä 25-55 vuotta, painoindeksi välillä 18,5 - 25 kg/m2 ja keskimääräinen alkoholin saanti <7 (naiset) ja <14 (miehet) yksikköä viikossa. Alkoholin nauttiminen viikon sisällä luovutuksesta ei ole sallittua, eikä systeemisiä lääkkeitä, mukaan lukien antibiootit ja tulehduskipulääkkeet, sallita 6 kuukautta ennen luovutusta. Luovuttajan tulee syödä tasapainoista ruokavaliota (ei äärimmäisen vähäkalorisia tai runsaskalorisia ruokavalioita), eikä hän saa olla stressaavassa elämänvaiheessa. Ennen kuin hän liittyy ulosteen luovuttajaryhmään, jokainen mahdollinen luovuttaja käy läpi seulontaprosessin, joka sisältää ulosteanalyysit ulosteen kalprotektiinin ja enteropatogeenien (Aeromonas, Campylobacter, C. difficile, ripulia aiheuttava Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Vibrio, Yersinia enterocolitica ja monilääkeresistentit) varalta. bakteerit), loiset, mukaan lukien munasolujen ja kystojen mikroskopia, Entamoeba histolytica/dispar (DNA), Cryptosporidium (DNA) ja Giardia (DNA), sapovirus (RNA), rotavirus (RNA), ihmisen astrovirus (RNA), ihmisen adenovirukset ( DNA) ja norovirukset (RNA), Helicobacter pylori -antigeenitesti, verikoe CRP:lle) (hyväksyttävä taso: <6,0 mg/l), valkosolujen määrä (hyväksyttävä alue: 3,50-8,8 x 10^9/l), hemoglobiini (hyväksyttävä alue: 8,3-10,5 mmol/L), albumiini (hyväksyttävä alue: 36-50 g/l), alaniiniaminotransferaasi (hyväksyttävä alue: 10-70 U/L), arvioitu glomerulusten suodatusnopeus (hyväksyttävä alue:> 59 ml) /min) ja keliakia sekä verikoe tartuntatautien varalta, mukaan lukien nykyinen Epstein-Barr-virus (IgM) ja sytomegalovirus (IgM), hepatiitti A, B, C ja E, tuberkuloosi (QuantiFERON TB-Gold testi), kuppa, HIV (ab HTLV1/2), E. histolytica (vasta-aineet) ja Strongyloides (vasta-aineet) sekä virtsatesti Chlamydia Trachomatis- ja Neisseria gonorrhoeae (DNA/RNA) varalta. Seulontatestien läpäisemisen jälkeen luovuttaja luovuttaa ulosteen seuraavan kuukauden ajan, jonka jälkeen luovuttajan on läpäistävä seulontaohjelma vielä kerran ennen kuin uloste voidaan luovuttaa siirtoon.

FMT-suspension valmistaminen: Luovuttaja kerää ulosteet kotona ja kuljettaa sen kylmälaukussa tutkimukseen tunnin sisällä. Uloste siivilöidään hiukkasmateriaalin poistamiseksi, minkä jälkeen laimennetaan steriiliin suolaliuokseen (0,9 % NaCl) ja 10 % glyseroliin. FMT-suspensiota säilytetään -80 °C:ssa käyttöön asti. FMT-siirtopäivänä siirrännäinen suspensio (250 ml) sulatetaan 37 °C:seen ja jaetaan sen jälkeen viiteen 50 ml:n ruiskuun. Lopullista FMT-ratkaisua valmistettaessa on pyritty jakamaan poolit samasta erästä, mutta jos samasta luovutuspäivästä on jäljellä alle viisi splittiä, voidaan jakaa samasta luovuttajasta, joka on kerätty eri päivinä. Pakastetun ulostetuotteen optimaalinen säilytysaika on vielä selvittämättä, mutta on yleisesti hyväksyttyä, että siirtomateriaalia voidaan säilyttää -80 asteessa 2 vuotta ja todennäköisesti paljon pidempään.

Tiedot potilastiedostoista Osastot, mukaan lukien potilaat, ottavat yhteyttä tutkijaan ja apututkijaan, kun he löytävät tutkimukseen sopivaksi katsomansa potilaan. Tutkija ja tutkijakumppani ottavat sitten yhteyttä näihin potilaisiin ja kertovat projektista.

Tiedot, jotka on poimittu ennen osallistumissuostumusta ja välitetty tutkijalle:

• Henkilökohtainen rekisteröintinumero (CPR)
• Ikä
• Sukupuoli
• Aikaisempi sairaalahoito, erityisesti divertikuliitti
• Aikaisempi antibioottihoito 12 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
• Liitännäissairaudet ja muut sairaudet, jotka voivat olla poissulkemisen syy.
• CT löydökset
• Oireet akuutin divertikuliitin yhteydessä

Osallistumissuostumuksen jälkeen poimitut tiedot, jotka antavat projektipäällikölle, sponsoreille ja sponsorien edustajille sekä valvontaviranomaisille suoran pääsyn potilaslehtien tietoihin.

• Oireet kotiutuksen jälkeen (jos sellaisia ​​on)
• Antibioottien saanti
• Takaisinotto
• Potilastiedosto sigmoidoskopiamenettelystä.
• Oireet ja mahdollinen takaisinotto hoidon jälkeen
• Potilas ilmoitti aiemmin käyttäneensä antibiootteja. Tietoja käytetään, jos potilaat on suljettava pois projektin aikana.

Potilastietojen hallinta hankkeessa Osallistujatietoja kerätään sähköisistä potilastiedostoista ja kyselylomakkeista. Vain tutkimuksen suorittamisen kannalta olennainen tieto poimitaan. Tiedot syötetään suojatun verkkopohjaisen sähköisen kliinisen raporttilomakkeen kautta RedCap-keskitietokantaan, jota isännöi Odense Patient Data Explorative Network Odensen yliopistollisessa sairaalassa. Kliinisen tutkimuksen aikana saadut tiedot syötetään suoraan tietokantaan. Myös potilaskyselyt täytetään suoraan tietokantaan. Pääsyä tutkimustietoihin rajoitetaan ja pääsyä valvotaan salasanajärjestelmällä. Kaikki tiedot potilaiden terveydestä ja muista yksityisistä asioista ovat luottamuksellisia, samoin kuin tiedot biopankin materiaaleista. Tieto säilyy sellaisena myös hankkeen päätyttyä, mukaan lukien aineisto, jota säilytetään edelleen johonkin tutkimusbiopankista. Osallistujista kerätyt tiedot on suojattu "henkilötietojen käsittelyä koskevan lainsäädännön" ja "Tanskan terveydenhuoltolain" mukaisesti. Tanskan tietosuojaviraston lupa turvataan.

Riskit ja sivuvaikutukset Täällä tarjottu hoito on identtinen CDI-potilaille rutiininomaisen hoidon kanssa. Se on sama tuote, tuotteen määrä ja menettely. Tämä on toiminut rutiininomaisesti Odensen yliopistollisessa sairaalassa viimeiset 5 vuotta vuodesta 2017 lähtien. FMT:hen liittyvät yleisimmin raportoidut lyhytaikaiset vähäiset haittatapahtumat (AE) ovat oksentelu, lievä ripuli, vatsakrampit, ohimenevä kuume ja kohonnut CRP. Toimenpiteeseen liittyvät mahdolliset vakavat lyhytaikaiset AE:t ovat harvinaisia ​​eivätkä ensisijaisesti liity FMT:n antamiseen. Näitä ovat endoskopian komplikaatiot, kuten perforaatio ja verenvuoto, sekä sedaatioon liittyvät komplikaatiot, kuten aspiraatio.

Äskettäisessä systemaattisessa katsauksessa on tutkittu FMT:n haittatapahtumia ja havaittu kokonaisinsidenssiasteeksi 28,5 % 50 asiaankuuluvassa tutkimuksessa, joissa oli yhteensä 1089 potilasta. Viidessä julkaisusta 42:sta tapahtumat liittyivät ehdottomasti FMT-menettelyyn, mutta lopuissa 38:ssa ne kuvattiin todennäköisesti liittyviksi. Yleisin FMT AE oli vatsakipu, ja se raportoitiin 19 julkaisussa. Vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus FMT:ssä oli 2,0 % ja 6,1 % ruuansulatuskanavan yläosassa ja 6,1 %. FMT:hen mahdollisesti liittyneitä SAE-tapauksia olivat infektiot (0,7 %), IBD:n paheneminen (0,6 %), kuolema (0,3 %), autoimmuunisairaus ja FMT-toimenpiteeseen liittyvät vammat.

Vaikka suurin osa tiedosta FMT:hen liittyvistä haittavaikutuksista on potilailta, jotka ovat kärsineet CDI:stä ja/tai IBD:stä, nämä havainnot edellyttävät varovaisuutta FMT:tä suoritettaessa. FMT:tä pidetään kuitenkin yleisesti ottaen turvallisena, varsinkin kun luovuttajat seulotaan tiukasti, ja jopa iäkkäiden potilaiden, joiden sairaus on huono, sekä immunosuppressoituneiden potilaiden on todistettu sietävän toimenpidettä hyvin.

Tässä tutkimuksessa tutkijat seuraavat ja arvioivat huolellisesti turvallisuutta avoimen haittatapahtumien arvioinnin avulla. Tutkijat tallentavat kaikki raportoidut tai havaitut haittatapahtumat, ja niitä seurataan, kunnes ne selviävät, stabiloituvat tai kunnes on osoitettu, että tutkimuksen interventio ei ole syy. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events V.4.03 (NIH:n julkaisu #09-7473) käytetään haittavaikutusten vakavuuden arvioinnissa. Ruoansulatuskanavan sivuvaikutukset (pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, ulosteiden lukumäärä viikossa, ulostetyyppi (Bristol Stool Chart) veri tai lima ulosteessa) rekisteröidään kerran viikossa ensimmäisen kuukauden ajan satunnaistetun toimenpiteen jälkeen. Kaikkien hoitoon liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuusluvut on taulukoitu elinjärjestelmän ja ensisijaisen termin mukaan. Saatavilla on myös taulukot kuolemaan johtavista haittavaikutuksista, vakavista haittavaikutuksista, tutkimuksesta vetäytymiseen johtavista haittavaikutuksista ja merkittävistä hoitoon liittyvistä haittavaikutuksista.

Tilastolliset näkökohdat Tätä tutkimusta suunniteltaessa ei ollut saatavilla aikaisempia tietoja FMT:n tehosta divertikuliittipotilailla. Tutkijat pitivät kuitenkin kohtuullisena olettaa, että jos akuuttia komplisoitumatonta divertikuliittia sairastavat potilaat olisivat halukkaita saamaan FMT:tä tulevana standardoituna hoitona, toimenpiteen tulisi tarjota vähintään vaikutuskoko, joka ylittää reilusti kohtalaisen vaikutuksen. Potilaita on valittu pienempi, koska kyseessä on pilottitutkimus, eikä tiedetä, miten divertikuliittipotilaat reagoivat FMT-hoitoon.

Tilastolliset menetelmät Täysi analyysisarja koostuu kaikista satunnaistetuista osallistujista, jotka analysoidaan heidän satunnaistetun hoitoryhmän mukaan, joten hoitoryhmään jaettuja osallistujia seurataan, arvioidaan ja analysoidaan kyseisen ryhmän jäseninä heidän ryhmistään riippumatta. suunnitellun hoidon noudattaminen (hoitotarkoitusperiaate). Turvallisuusanalyysisarja sisältää kaikki potilaat, jotka on satunnaisesti määrätty tutkimusryhmään ja jotka ovat altistuneet elinsiirrolle (ryhmästä riippumatta). Demografisista ja perusominaisuuksista tarjotaan kuvaavia tilastoja. Jatkuvien muuttujien yhteenvetotilastot sisältävät N, keskiarvon, SD, mediaanin, kvartiilivälin ja vaihteluvälin. Kaikki yhteenvedot, joissa esitetään esiintymistiheydet ja esiintyvuudet, sisältävät laskelmat, prosenttiosuudet ja osallistujien kokonaismäärän vastaavassa haarassa.

Etiikka ja levitys Tämä tutkimus on suunniteltu konseptin todisteeksi kliiniseksi tutkimukseksi, ja se suoritetaan hyvän kliinisen käytännön (GCP) standardien mukaisesti sekä ihmiskokeista vastaavan komitean (instituutioiden ja kansallisten) eettisten standardien mukaisesti. ja Helsingin julistuksen (64., 2013) kanssa. Oikeudenkäynti aloitetaan, kun alueellinen eettinen toimikunta ja tietosuojavirasto ovat hyväksyneet pöytäkirjan. Tietoja käsitellään yleisen tietosuoja-asetuksen (GDPR) ja tietosuojalain mukaisesti.

Tanskan terveys- ja lääkeviranomainen ei luokittele FMT-menettelyä lääketieteelliseksi toimenpiteeksi, eikä sillä ole vastustettu FMT:n käyttöä tässä tutkimuksessa ja potilaskategoriassa. Näin ollen GCP-tarkastusta ei vaadita laillisesti. Eettiselle toimikunnalle toimitetaan vuosittain raportti, jossa kuvataan mahdolliset sivuvaikutukset ja haittavaikutukset. Epäillyistä odottamattomista vakavista haittavaikutuksista ilmoitetaan eettiselle toimikunnalle 7 päivän kuluessa. Näiden raporttien perusteella eettinen toimikunta voi päättää oikeudenkäynnin keskeyttämisestä ennenaikaisesti. Danish Patient Compensation Association tarjoaa korvauksia potilaille, jotka ovat loukkaantuneet lääketieteellisissä kliinisissä tutkimuksissa. Vaikka Tanskan terveysviranomaiset eivät toistaiseksi luokittele luovuttajien ulosteen mikrobiota kudoksiksi, kaikki ulosteenluovuttajien värväämisen, luovutuksen ja FMT:n valmistelun vaiheet ovat Tanskan kudoslain mukaisia, jotta voidaan varmistaa, että laatu- ja turvallisuusstandardit Tanskan 26. toukokuuta 2015 annetussa lainsäädännössä BEK nro 764 (täytäntöönpanodirektiivi 2004/23/EY) määrätyt vaatimukset täyttyvät. Ulosteenluovuttajat rekrytoidaan Etelä-Tanskan verensiirtopalvelu- ja kudoskeskuksesta, Odensen yliopistollisen sairaalan kliinisen immunologian osastolta, ja heidät seulotaan huolellisesti mahdollisten tarttuvien infektioiden ja muiden suoliston mikrobiotan toimintaan liittyvien sairauksien varalta, ennen kuin heidän ulosteensa voidaan vapauttaa FMT:tä varten. . Ulosteenluovuttajana toimiminen on vapaaehtoista, eikä korvausmaksua peritä. Lisäksi luovuttajan jäljitettävyyden varmistamiseksi jokainen aktiivisen hoidon haaran potilas saa mikrobiota vain yhdeltä luovuttajalta. Lisäksi pakastetut ulostetuotteet merkitään selkeästi yksilöllisellä luovutuskoodilla, joka perustuu ISBT 128 -koodaus- ja merkintäjärjestelmään, ja lopputuotteen julkaisussa noudatetaan kudos- ja verenluovutusstandardeja.

Koska komplisoitumaton divertikuliitti on yleinen sairaus, jolla ei ole hoitoa, jolla on suuria kliinisiä todisteita, uusien hoitomuotojen tunnistaminen on välttämätöntä lääkärin auttamiseksi. Kaikki tutkimukseen osallistuvat akuuttia komplisoitumatonta divertikuliittia sairastavat potilaat eivät saisi mitään hoitoa, joten potilasväestö hyötyisi suuresti uusista hoitovaihtoehdoista. Koe rekisteröidään osoitteessa ClinicalTrials.gov, ja tärkeät protokollan muutokset päivitetään tänne. Levitys tapahtuu julkaisujen kautta kansainvälisissä vertaisarvioiduissa julkaisuissa. Sekä positiiviset että negatiiviset tulokset julkaistaan. Tutkijat aikovat julkaista kliiniset löydökset (ensisijaiset ja toissijaiset päätetapahtumat) yhdessä julkaisussa siten, että CN on ensimmäinen kirjoittaja ja TB viimeinen kirjoittaja. Kolmannen asteen päätepisteet julkaistaan ​​erikseen yhdessä tai useammassa julkaisussa.

Taloustieteen aloitteen tutkimukseen teki Thomas Bjørsum-Meyer. Tutkimuksen kustannukset katetaan OUH:n Etelä-Tanskan alueelta ja ulkopuolisista varoista. Rahoitusta ei ole vielä myönnetty tai haettu. Apurahat kattavat 4 tutkimusbiopankin perustamis- ja ylläpitokustannukset, käytännön kulut (esim. postipalvelut), sihteeri sekä verinäytteiden, ulostenäytteiden ja paksusuolen limakalvobiopsioiden ja FMT-menettelyn kustannukset. Kokeilupäälliköllä ei ole taloudellista yhteyttä opiskeluaineisiin tai muihin tutkimukseen liittyviin etuihin. Rahoitusta hallinnoi julkisen tarkastuksen alainen tili.