Székletátültetés betegeknél vastagbél-divertikulitisz

A vastagbél-divertikulózis (CD) egy elterjedt állapot, és úgy tűnik, hogy globális előfordulása növekszik a népesség elöregedése és az érintett fiatalabb személyek növekvő száma miatt. A tünetek közé tartozhat a hasi fájdalom, a székletürítési szokások megváltozása és a puffadás. Az uralkodó hipotézis azt sugallja, hogy a CD krónikus székrekedésből ered, ami megnövekedett intraluminális nyomást, vastagbélizom-hipertrófiát és nyálkahártya-sérvet eredményez. Az etiológia azonban továbbra sem teljesen tisztázott, és a genetikai tényezők, a bél mikrobiota és az étrend közötti összetett kölcsönhatásokat foglalja magában. Úgy gondolják, hogy a CD-től a divertikulitiszig vezető út divertikuláris elzáródást, a bél mikrobióma megváltozását, helyi szöveti ischaemiát és mikroperforációkat foglal magában. A legújabb tanulmányok bizonyítékot szolgáltatnak a megváltozott vastagbél-mikrobióta szerepére a CD patogenezisében, összetételbeli változást mutatva az akut divertikulitiszben (AD) szenvedő fekvőbetegek mikrobiómájában, amelyet a kommenzális mikrobiota csökkent diverzitása és bősége jellemez az egészséges kontrollokhoz képest.

Hagyományosan a divertikulitist antibiotikumokkal kezelték, mivel összefüggésbe hozható a vastagbélben előforduló baktériumok elszaporodásával. Az elhúzódó antibiotikum-terápia azonban szövődményekhez, például Clostridioides difficile fertőzéshez (CDI) vezetett. Jelenleg a vizsgálatok olyan klinikai bizonyítékokat tárnak fel, amelyek alátámasztják az antibiotikumok alkalmazását a szövődménymentes divertikulitisz kezelésére.

A széklet mikrobiota transzplantációja (FMT) a visszatérő CDI új terápiás megközelítéseként jelent meg, amely magában foglalja az egészséges donorok székletének átvitelét a recipiens/beteg gyomor-bél traktusába. Az FMT biztonságos és hatékony stratégiának tekinthető a gasztrointesztinális mikrobiota egészséges változatosságának helyreállítására CDI-ben szenvedő betegeknél. Ezenkívül a szisztematikus áttekintések kimutatták az FMT pozitív válaszait a gyulladásos bélbetegség (IBD) kezelésében, bemutatva a helyi terápiás immunmoduláló képességeket.

Az AD-ben szenvedő betegek jellemzően akut fájdalommal, érzékenységgel a bal alsó negyedben, lázzal és emelkedett fertőzési paraméterekkel jelentkeznek. Az AD súlyossága a szövődménymentes divertikulitisz vagy a szövődményes divertikulitisz kategóriába sorolható a Hinchey-osztályozás alapján. Dániában a divertikulitisz diagnózisát akut kórházi kezelés során végzett CT-vizsgálattal igazolják. Míg az optikai kolonoszkópiát (OC) ritkán használják diagnosztikai célokra klinikai környezetben a szövődmények kockázata miatt, a betegeknek konzervatív AD-kezelést követően, jellemzően hat héttel a gyulladás megszűnése után, a rosszindulatú daganatok kizárása érdekében nyomon követési OC-t ajánlanak.

Cél A vizsgálók célja, hogy értékeljék a klinikai és a betegek által jelentett hatékonyságot, biztonságosságot és hatást a vastagbél mikrobiómára egy kapszulában adott FMT vagy egy placebo-FMT diverticulitisben szenvedő betegeknél.

A vizsgálat felépítése A tanulmányt randomizált kontrollált vizsgálatnak (RCT) tervezték, amelynek elsődleges célja az FMT megvalósíthatóságának, tolerálhatóságának és biztonságosságának vizsgálata az Odense Egyetemi Kórházban (Odense/Svendborg) szenvedő akut, szövődménymentes divertikulitiszben szenvedő betegeknél.

Betegválasztás: A vizsgálati populáció az Odense Egyetemi Kórházba felvett betegekből áll, akik akut, szövődménymentes divertikulitiszben szenvednek. A jogosult betegeket a kórházi felvétel során azonosítják, és értékelik a vizsgálatba való bevonásra. A jogosultsághoz a beteg divertikulitiszének akutnak és szövődménymentesnek kell lennie, amit a CT-vizsgálat is megerősít. A kórházból való elbocsátást követően a jogosult betegeknek lehetőségük lesz részt venni a vizsgálatban.

Tájékozott beleegyezés: Minden leendő résztvevőnek szóbeli és írásbeli tájékozott beleegyezését kell adnia, mielőtt bevonják őket a vizsgálatba. A meghívottakat arról is tájékoztatjuk, hogy lehetőségük van az FMT-kezelés elutasítására a kapszula beadása napján. Ha a beteg úgy dönt, hogy megtagadja a részvételt, a kórházi elbocsátáskor nem ajánlanak fel további kezelést.

Mintanagyság és randomizálás: A vizsgálatban összesen 40 beteg vesz részt, akik mindegyike CT-vel igazolt divertikulitiszben szenved. Ezeket a betegeket 1:1 arányban randomizálják két vizsgálati karba.

• Aktív kezelési csoport: Ez a csoport 20 betegből áll, akik kapszula formájában kapják meg az FMT-t.
• Kontrollcsoport: A kontrollcsoport 20 betegből áll, akik szintén kapszula formájában kapnak placebo-kezelést.

Vakítás: A vizsgálatot kettős vak módszerrel hajtják végre az elfogultság minimalizálása érdekében. Sem a személyzet, sem a betegek nem lesznek tisztában azzal, hogy az FMT-t a kapszulákban alkalmazzák-e vagy sem. Egy kijelölt koordinátor koordinálja a klinikai immunológiai osztályt, amely a termékeket a transzplantációs naplóval együtt (legyen az FMT vagy placebo) a betegek központi osztályára szállítja.

Összefoglalva, ez a tanulmány RCT-tervet alkalmaz az FMT megvalósíthatóságának, tolerálhatóságának és biztonságosságának felmérésére akut, szövődménymentes divertikulitisben szenvedő betegeknél. Összesen 40 beteget vonnak be, és véletlenszerűen osztanak be az aktív kezelési csoportba (FMT) vagy a kontrollcsoportba (placebo). A vizsgálatot vakon fogjuk végezni, hogy biztosítsuk az eredmények pártatlan értékelését. A jogosult betegek tájékoztatáson alapuló beleegyezését adják a vizsgálatban való részvétel előtt.

Végpontok

• Elsődleges hatékonysági végpont: Az FMT-t követő 3 hónapon belül antibiotikumokkal kezelt betegek aránya az FMT és a placebó összehasonlításával.
• Elsődleges biztonsági végpont: A betegbiztonságot a) az ismételt felvételek száma és b) a nemkívánatos események száma követi az FMT-től számított 3 hónapon belül.
• Másodlagos végpontok: Változás a kiindulási értékről 3 hónapra a GI-QLI kérdőívben. Változás a kiindulási értékről 3 hónapra a következőkben: széklet baktérium összetétele és anyagcseréje; bélpermeabilitás (specifikus markerekkel mérve a plazmában); plazma és széklet kalprotektin; specifikus keringő gyulladásos markerek (azaz citokinek, adipokinek és kemokinek); valamint a vastagbél nyálkahártyájának makroszkopikus és mikroszkopikus gyulladásos elváltozásai.

Betegek toborzása A betegek toborzása az Odense Egyetemi Kórház (Odense/Svendborg) sebészeti osztályán vagy sürgősségi osztályán történik. A betegek felvétele a kórházi felvétel során történik, az akut divertikulitisz epizódjával összefüggésben. A betegekkel való első kapcsolatfelvételt a kezelőorvos kezdeményezi a szövődménymentes diverticulitist megerősítő CT-vizsgálatot követően, amikor a beteg állapota konzervatív kezeléssel stabilizálódik.

Miután tájékoztatja a pácienst arról, hogy szövődménymentes divertikulitisze van, és nem igényel, vagy nem fog további kezelést kapni, a kezelőorvos tájékoztatást ad a projektről, beleértve az FMT és korábbi használatának magyarázatát is. Ezt követően a kezelőorvos Camilla Thorndal Nielsenhez vagy Thomas Bjørsum-Meyerhez küld beutalót, aki ezután felveszi a kapcsolatot a pácienssel, hogy szóbeli tájékoztatást nyújtson a kórházi tartózkodás alatti beiratkozás megkönnyítése érdekében. Abban az esetben, ha a beteget a felvétel során nem tájékoztatták, a hazabocsátás után 14 nappal találkozót ajánlanak fel. Továbbá a betegeknek lehetőségük lesz szigmoidoszkópiára is, melynek elsődleges célja a vastagbél nyálkahártyájának vizsgálatához szükséges biopszia vétele. Ezt az alaphelyzetben (az FMT beadása előtt) és 3 hónappal azt követően kell elvégezni. Az ehhez való hozzájáruláshoz egy jelölőnégyzetet kell bejelölni a hozzájárulási űrlapon.

A betegek tájékoztatást kapnak a laikus képviselő jelenlétéhez való jogukról a megbeszélések során, valamint a részvételi döntés meghozatala előtt a zavartalan helyiségben való gondolkodási időszakhoz való jogukról. Ezen túlmenően a betegeknek lehetőségük lesz fizikai vagy online utókonzultációra Thomas Bjørsum-Meyerrel vagy Camilla Thorndal Nielsennel, amelyet az elbocsátás után 14 nappal terveznek. Az áttekinthetőség érdekében a betegek megkapják a „Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt” és „Før du besluttter dig” című füzeteket, valamint a vizsgálatról szóló résztvevői tájékoztatónkat. A beteg elbocsátása előtt írásos beleegyezést kell beszerezni. Alternatív megoldásként a betegek írásban hozzájárulhatnak a részvételhez a kibocsátás után 14 nappal tervezett konzultáció során. Ha a betegtől a kórházi elbocsátást követő 14 napon belül nem kap választ a részvételre vonatkozóan, az a részvételre való alkalmatlanná válik.

A vizsgálat menete A kórházi elbocsátást követő 14 napon belüli ambuláns konzultáción a betegek székletmintát vesznek, és 3-5 székletminta kitöltésére utasítják őket. Ha a beteg beleegyezett a szigmoidoszkópiába, utasítják, hogy töltsék le a székletmintákat, MIELŐTT elkezdenék a béltisztítást. Az FMT-eljárás előtt 2 kérdőívet kell kitölteniük, hogy beszámoljanak a tüneteikről: az Eating Habits Questionnaire-t és a Gastrointestinal Life Quality of Life (GI-QLI) kérdőívet. Mindkét kérdőívet digitális levélben, e-boxon vagy postai úton küldjük el. A GI-QLI egy 36 tételből álló többdimenziós skála, amely lefedi a gyomor-bélrendszeri betegségekhez vagy azok kezeléséhez kapcsolódó tüneteket, valamint fizikai, érzelmi és szociális diszfunkciókat. Megfelelő és validált eszköz az egészséggel összefüggő életminőség felmérésére a gyomor-bélrendszeri betegségben szenvedő betegek klinikai vizsgálatai során. Mind a 36 elemet egy 5-pontos Likert-skálán pontozzák, és összeadják a GI-QLI általános pontszámát. Az Eating Habits kérdőív a páciens átlagos étkezési szokásait tartalmazza az elmúlt hónapban.

A nappali FMT kezeléskor behozzák a székletmintákat a klinikára. A klinikán az FMT kezelés napján vérmintát vesznek. A beavatkozás a beteg központi osztályán, az Odense Egyetemi Kórház (Odense/Svendborg/Nyborg) sebészeti osztályán történik. Ha beleegyeztek a szigmoidoszkópiába, ecsettel biopsziát vesznek a nyálkahártyáról, mind a kezelt, mind a placebóval kezelt csoportban.

Három hónappal a kiindulás után a betegek újra megkapják digitálisan a QI-GLI kérdőívet, valamint postai úton egy újabb székletminta-készletet, amelyet a másodszori vérvétel alkalmával kérnek majd magukkal. relevánsnak kell lennie a második szigmoidoszkópián.

A vizsgálók figyelemmel kísérik és jelentést tesznek a biztonsági eredményekről az újbóli felvételek, a nemkívánatos események és az antibiotikumok iránti igény alapján a teljes vizsgálati időszak alatt.

Randomizálás A randomizációt az Open REDCap randomizációs eszköze kezeli, a nem és az életkor szerinti rétegzéskor, hogy biztosítsa a randomizációs csoportok összehasonlíthatóságát. A betegek, az ápolók és az eredményeket értékelők továbbra sem lesznek tisztában a csoportos hozzárendelésekkel, és csak az azonosítatlan kódok segítségével kapcsolják össze a résztvevőket adataikkal a vizsgálat során, hogy megőrizzék titkosságukat. Kivételes körülmények esetén, amikor a beteg további kezeléséhez elengedhetetlen a kezelés kijelölésének ismerete, a vizsgálati titkár felfedi a kezelőorvossal a kijelölt beavatkozást. A betegek, a kísérleti gondozást végzők és az eredmények értékelői azonban a lehető legnagyobb mértékben vakok maradnak. A vakság feloldásának eseteit nyilvántartásba veszik és jelentik. A vizsgálat akkor fejeződik be, ha összesen 40 beteget vonnak be, ami várhatóan 6 hónapon belül megtörténik.

Az FMT eljárás A kapszula alapú széklet mikrobióta transzplantáció klinikailag hatékony módszernek bizonyult a bélmikrobióta összetételének helyreállítására, és most az előnyben részesített beadási forma. Ez a non-invazív orális adagolás egyszerű beadási módot és új rugalmasságot biztosít a klinikusok és a betegek számára. 25-30 kapszulát almalével vagy coca cola light-nal lenyelnek, és 30-60 percig megfigyelik a beteget, mielőtt hazaengedik. A kapszulákat a felengedést követő 4 órán belül be kell nyelni. Minden transzplantáció, amely 25-30 kapszulát tartalmaz, 50 g székletet tartalmaz, amely egy donortól származik. A placebo csoport placebo kapszulákat kap. A betegek csak egyszer kapnak FMT vagy placebo kapszulát.

Biológiai anyagok gyűjtése Székletminták: A páciens 5 darab, egyenként 1 grammos székletmintát vesz. A biobanki tevékenységhez ugyanazt az anyagot gyűjtik be mind a kiindulási, mind a 3 hónapos követés során. A kutatók a széklet mikrobiális összetételét (azaz baktériumok, vírusok, gombák és archeák) és a mikrobiális aktivitást vizsgálják a metagenomics/16S, kulturomika, proteomika és metabolomika segítségével. A kezelés előtt székletmintát is vesznek, ha a beteget antibiotikum-kezelésre szorulnak be.

Vérminták: Kiinduláskor a betegtől 5 vérvizsgálatot vesznek, és ezt a 3 hónapos utánkövetéskor ismételten elvégzik. Az intestinalis permeabilitás markereit vizsgáljuk, mint például a plazma zonulin, a zonulinnal rokon fehérje, a kalprotektin, az I-FABP, a CD14 és az LPS. Ezenkívül a gyulladással kapcsolatos plazmafehérjék elemzését az Olink 92 gyulladáspanel (link) vagy egy hasonló fehérjevizsgálat segítségével végzik el.

Ecset-biopszia: A kiindulási szigmoidoszkópia és a második során kefe-biopsziát (0,1g / 1x1 mm) veszünk a páciens vastagbélének gasztrointesztinális nyálkahártyájából. Ennek az eljárásnak a célja a divertikulumokban lévő mikrokörnyezet vizsgálata, a gyulladásra vagy más mikrobiológiai rendellenességekre összpontosítva. Mind az immunhisztokémiához, mind az RNALaterben tárolt szöveteket összegyűjtik a proteomikai célokra.

Minden ecsetbiopsziát, vérmintát és székletmintát egy kutatási biobankban tárolnak a jelenlegi és jövőbeli kutatásokhoz, az alany beleegyezésével. Négy biobankot (A, B, C és D) hoznak létre:

A. Vérminták biobankkezelése (mind a betegek, mind a donorok)

- 5 x Plasma-EDTA 1 ml (2,0 ml Sarstedt csövek)

B. Székletminták biobankolása (betegek)

• 5 x 1 g széklet minden adományból
• 1 x kefe biopszia a gyomor-bél traktus nyálkahártyájáról (0,1 g / 1x1 mm)

C. Szűrési minták (donor)

• 2 x 7 vérminta (4 ml)
• 2 x 1 székletminta (15 g)
• 2 x 1 vizeletminta (5 ml)
• 5 x tampon SARS CoV2 PCR teszt

D. Székletminták biobankolása (donorok)

• 3 x 1 g széklet minden adományból
• 3 x 1 g FMT transzplantáció minden adományból

A projekt végén az esetleges további anyagokat továbbra is a megfelelő biobankokban tárolják a jövőbeni kutatás céljából, amennyiben az alanyok ehhez hozzájárulnak.

Donorok toborzása A donorok toborzása az Odense Egyetemi Kórház Vérbankjában történik, Stærmosegårdsvej 6, 5230 Odense M. A donorokat a dán véradó szervezet aktív tagjaitól szerzik be. A székletadók toborzása a Vérbank munkatársaival folytatott megbeszéléseken és anyagcserén keresztül történik a véradási időpontjaik során.

Amikor a donorok érdeklődését fejezik ki a projekt iránt, a Vérbankhoz tartozó orvos átfogó szóbeli tájékoztatást nyújt a projektről. Tájékoztatjuk az adományozókat, hogy lehetőségük van laikus képviselőt is magukkal hozni, és gondolkodási időre jogosultak. Emellett a "Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt" és a "Før du besluttter dig" című füzetek elolvasására is ösztönözni fogják őket. A szóbeli tájékoztatástól kezdődően a beleegyezés megszerzéséig terjedő gondolkodási időszak 1 hétig tart. Ezt követően írásos résztvevői tájékoztatónkat átadjuk a kiválasztott adományozóknak.

Székletdonorok: A székletdonor alakulat 2 névtelen (a recipiens számára) donorból áll, akiknek egészségesnek kell lenniük a szűrőkérdőív alapján, és aktív tagjainak kell lenniük a dán véradók szervezetének, életkoruk 25-55 év, testtömegindex 18,5 és 18,5 között 25 kg/m2 és az átlagos alkoholbevitel <7 (nők) és <14 (férfi) egység hetente. Az adományozást követő egy héten belül tilos alkoholt fogyasztani, és 6 hónappal az adományozást megelőzően semmilyen szisztémás gyógyszeres kezelés, beleértve az antibiotikumokat és az NSAID-okat sem. A donornak kiegyensúlyozott étrendet kell étkeznie (nem extrém alacsony kalóriatartalmú vagy magas kalóriatartalmú étrendet), és nem lehet stresszes életszakaszban. Mielőtt csatlakozna a székletdonor szervezethez, minden potenciális donor átesik egy szűrési folyamaton, beleértve a széklet elemzését a széklet kalprotektin és az enterális kórokozók (Aeromonas, Campylobacter, C. difficile, hasmenést okozó Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Vibrio, Yersinia enterocolitica és multidrug-rezisztens) kimutatására. baktériumok), paraziták, beleértve a petesejtek és ciszták mikroszkópos vizsgálatát, Entamoeba histolytica/dispar (DNS), Cryptosporidium (DNS) és Giardia (DNS), sapovírus (RNS), rotavírus (RNS), humán asztrovírus (RNS), humán adenovírusok DNS) és norovírusok (RNS), Helicobacter pylori antigén teszt, vérvizsgálat CRP-re) (elfogadható szint: <6,0 mg/l), fehérvérsejtszám (elfogadható tartomány: 3,50-8,8x10^9/L), hemoglobin (elfogadható tartomány: 8,3-10,5 mmol/L), albumin (elfogadható tartomány: 36-50 g/L), alanin-aminotranszferáz (elfogadható tartomány: 10-70 U/L), becsült glomeruláris filtrációs sebesség (elfogadható tartomány:>59 ml) /perc) és cöliákia, valamint fertőző ágensek vérvizsgálata, beleértve az Epstein-Barr vírus (IgM) és citomegalovírus (IgM) jelenlegi fertőzését, hepatitis A, B, C és E, tuberkulózis (QuantiFERON TB-Gold teszt), szifilisz, HIV (ab HTLV1/2), E. histolytica (antitestek) és Strongyloides (antitestek), valamint vizeletvizsgálat Chlamydia Trachomatis és Neisseria gonorrhoeae (DNS/RNS) kimutatására. A szűrővizsgálatok elvégzése után a donor székletet adományoz a következő hónapban, ezt követően a donornak még egyszer át kell mennie a szűrőprogramon, mielőtt a széklet átültetésre kerülhet.

Az FMT szuszpenzió elkészítése: A donorok otthon összegyűjtik a székletet, és hűtőzsákban 1 órán belül a vizsgálatba szállítják. A székletet átszitálják, hogy eltávolítsák a részecskéket, majd steril sóoldattal (0,9% NaCl) és 10% glicerinnel hígítsák. Az FMT szuszpenziót -80 °C-on tárolják felhasználásig. Az FMT-transzplantáció napján a transzplantációs szuszpenziót (250 ml) 37 °C-ra felengedik, majd öt 50 ml-es fecskendőbe osztják. A végső FMT-megoldás elkészítésekor arra törekedtek, hogy ugyanabból a kötegből gyűjtsenek készleteket, de ha kevesebb, mint öt felosztás maradt ugyanarról az adományozási időpontból, akkor ugyanattól a donortól különböző időpontokban gyűjtött szét. A fagyasztott széklettermék optimális tárolási idejét még nem tisztázták, de széles körben elfogadott, hogy a transzplantációs anyag -80 C-on 2 évig, de valószínűleg sokkal tovább is tárolható.

A betegek aktájából származó információk A betegeket is magában foglaló osztályok felveszik a kapcsolatot a vizsgálóval és a társkutatóval, ha olyan beteget találnak, akit alkalmasnak ítélnek a vizsgálatra. A vizsgáló és a társkutató ezután felkeresi ezeket a betegeket a projekttel kapcsolatos információkkal.

A részvételi hozzájárulás előtt kinyert és a kutatónak továbbított információk:

• Személyes regisztrációs szám (CPR)
• Kor
• Nem
• Korábbi kórházi kezelés, különösen divertikulitisz esetén
• Korábbi antibiotikum kezelés a felvételt megelőző 12 hónapon belül
• Társbetegségek és egyéb betegségek, amelyek kizáró okok lehetnek.
• CT leletek
• Akut divertikulitisz esetén jelentkező tünetek

A részvételi hozzájárulást követően kinyert információk, amelyek közvetlen hozzáférést biztosítanak a projektvezetőnek, a szponzoroknak és a szponzorok képviselőinek, valamint az ellenőrző hatóságoknak a betegnaplókban található információkhoz.

• Tünetek az elbocsátás után (ha vannak)
• Antibiotikumok bevitele
• Visszafogadás
• Beteg akta a szigmoidoszkópiás eljárásról.
• Tünetek és lehetséges visszafogadás a kezelés után
• A beteg korábban antibiotikum-használatról számolt be. Az adatokat akkor használjuk fel, ha a betegeket ki kell zárni a projekt futása közben.

Beteginformációk kezelése a projektben A résztvevők adatait elektronikus betegállományokból és kérdőívekből gyűjtjük. Csak a vizsgálat lefolytatásához releváns információk kerülnek kinyerésre. Az adatok biztonságos webalapú elektronikus klinikai jelentési űrlapon keresztül kerülnek be a központi RedCap adatbázisba, amelyet az Odense Egyetemi Kórház Odense Patient Data Explorative Network üzemeltet. A klinikai vizsgálat során kapott adatok közvetlenül az adatbázisba kerülnek. Ezenkívül a betegek kérdőíveit közvetlenül az adatbázisba töltik ki. A vizsgálati adatokhoz való hozzáférést korlátozzák, a hozzáférés szabályozására jelszórendszert alkalmaznak. A betegek egészségével és egyéb magánügyeivel kapcsolatos minden információ titoktartási kötelezettség alá tartozik, valamint a biobank anyagaival kapcsolatos információk is. Az információk a projekt befejezése után is így maradnak, ide tartoznak az olyan anyagok is, amelyeket továbbra is valamelyik kutatási biobankban tárolnak. A résztvevőkről összegyűjtött információkat a „Személyes adatok feldolgozására vonatkozó jogszabályok” és a „Dán egészségügyi törvény” védik. A Dán Adatvédelmi Ügynökség engedélye biztosított lesz.

Kockázatok és mellékhatások Az itt kínált kezelés megegyezik a CDI-ben szenvedő betegek rutinszerű kezelésével. Ugyanaz a termék, a termék mennyisége és az eljárás. Ez rutinszerűen működik az Odense Egyetemi Kórházban az elmúlt 5 évben 2017 óta. Az FMT-vel kapcsolatos leggyakrabban jelentett rövid távú mellékhatások (AE) a hányás, az enyhe hasmenés, a hasi görcsök, az átmeneti láz és az emelkedett CRP. Az eljárással kapcsolatos esetleges súlyos rövid távú AE-k ritkák, és elsősorban nem az FMT adásával kapcsolatosak. Ezek közé tartoznak az endoszkópia szövődményei, például perforáció és vérzés, valamint a szedációval kapcsolatos szövődmények, például az aspiráció.

Egy közelmúltban végzett szisztematikus áttekintés az FMT nemkívánatos eseményeit vizsgálta, és összesen 28,5%-os előfordulási arányt talált 50 releváns vizsgálatban, összesen 1089 beteg bevonásával. 42 publikációból 5-ben az események egyértelműen az FMT-eljáráshoz kapcsolódtak, a fennmaradó 38-ban viszont valószínűleg összefüggőnek minősítették. A leggyakoribb FMT AE a hasi diszkomfort volt, és 19 publikációban számoltak be róla. A súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulási gyakorisága az FMT esetében 2,0% és 6,1% volt a felső és az alsó gasztrointesztinális úton. Azok a SAE-k, amelyek valószínűleg kapcsolatban álltak az FMT-vel, a fertőzések (0,7%), az IBD fellángolása (0,6%), a halál (0,3%), az autoimmun betegség és az FMT-eljárással összefüggő sérülések voltak.

Bár az FMT-vel kapcsolatos nemkívánatos eseményekre vonatkozó ismeretek többsége olyan betegektől származik, akik CDI-ben és/vagy IBD-ben szenvedtek, ezek az eredmények óvatosságot igényelnek az FMT végrehajtása során. Az FMT azonban általában biztonságosnak tekinthető, különösen a donorok szigorú szűrése mellett, és még a rossz egészségügyi állapotú idős betegek, valamint az immunszupprimált betegek is bizonyítottan jól tolerálják az eljárást.

Ebben a tanulmányban a vizsgálók gondosan figyelemmel kísérik és értékelik a biztonságosságot a nemkívánatos események nyílt értékelése révén. A vizsgálók minden jelentett vagy megfigyelt nemkívánatos eseményt rögzítenek, és mindaddig figyelemmel kísérik, amíg megszűnik, stabilizálódik, vagy amíg be nem bizonyosodik, hogy nem a vizsgálati beavatkozás az ok. A Nemzeti Rákkutató Intézet V.4.03 nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumait (NIH 09-7473 számú publikáció) fogják használni a nemkívánatos események súlyosságának osztályozására. A gyomor-bélrendszeri mellékhatásokat (hányinger, hányás, hasi fájdalom, heti székletszám, széklettípus (Bristol széklettáblázat) vér vagy nyálka a székletben) a betegek a randomizált beavatkozást követő első hónapban hetente egyszer regisztrálják. A kezelés során felmerülő összes nemkívánatos esemény alanyi előfordulási aránya szervrendszerek és preferált kifejezések szerint kerül táblázatba. A végzetes nemkívánatos események, a súlyos nemkívánatos események, a vizsgálatból való kivonáshoz vezető nemkívánatos események és a kezelés során felmerülő jelentős nemkívánatos események táblázatai is rendelkezésre állnak.

Statisztikai megfontolások A vizsgálat tervezésekor nem álltak rendelkezésre előzetes adatok az FMT hatékonyságára vonatkozóan divertikulitiszben szenvedő betegeknél. A kutatók azonban ésszerűnek találták azt a feltételezést, hogy ha akut, szövődménymentes diverticulitisben szenvedő betegek hajlandóak FMT-ben részesülni jövőbeni standardizált kezelésként, akkor az eljárásnak legalább a mérsékelt hatásméretet jóval meghaladó hatást kell biztosítania. Kisebb betegcsoportot választottak ki, mivel ez egy pilot vizsgálat, és nem ismert, hogy a divertikulitiszben szenvedő betegek hogyan reagálnak az FMT-kezelésre.

Statisztikai módszerek A teljes elemzési készlet az összes randomizált résztvevőből áll majd, amelyeket randomizált kezelési csoportjuk szerint elemeznek, így a kezelési csoportba beosztott résztvevőket az adott csoport tagjaiként követik nyomon, értékelik és elemzik, függetlenül attól, hogy melyik csoportba tartoznak. a tervezett kezelésnek való megfelelés (a kezelési szándék elve). A biztonsági elemzési készlet minden olyan beteget tartalmaz, akit véletlenszerűen besoroltak egy vizsgálati csoportba, és akiket átültetettek (csoporttól függetlenül). Leíró statisztikát biztosítunk a demográfiai és az alapjellemzőkre vonatkozóan. A folytonos változók összefoglaló statisztikája tartalmazza az N-t, az átlagot, az SD-t, a mediánt, az interkvartilis tartományt és a tartományt. A gyakoriságokat és incidenciákat bemutató összes összefoglaló tartalmazza a számokat, százalékokat és a megfelelő kar résztvevőinek teljes számát.

Etika és disszemináció Ez a tanulmány a koncepciót alátámasztó klinikai vizsgálatnak készült, és a helyes klinikai gyakorlat (GCP) szabványaival összhangban, valamint az emberi kísérletekkel foglalkozó (intézményi és nemzeti) felelős bizottság etikai normáival összhangban kerül végrehajtásra. valamint a Helsinki Nyilatkozattal (2013. 64.). A tárgyalás azután indul, hogy a regionális etikai bizottság és az adatvédelmi hivatal jóváhagyta a jegyzőkönyvet. Az adatok kezelése az általános adatvédelmi rendelet (GDPR) és az adatvédelmi törvény szerint történik.

A Dán Egészségügyi és Gyógyszerészeti Hatóság nem minősíti az FMT-eljárást orvosi beavatkozásnak, és nem volt kifogása az FMT alkalmazása ellen ebben a vizsgálatban és a betegkategóriában. Így jogilag nem kötelező a GCP auditálása. A lehetséges mellékhatásokat és mellékhatásokat leíró jelentést évente benyújtják az Etikai Bizottságnak. A feltételezett, váratlan súlyos mellékhatásokat 7 napon belül jelenteni kell az Etikai Bizottságnak. E jelentések alapján az etikai bizottság dönthet úgy, hogy a tárgyalást idő előtt megszünteti. A Danish Patiens Compensation Association kártérítést biztosít az orvosi klinikai vizsgálatok során megsérült betegek számára. Bár a dán egészségügyi hatóságok egyelőre nem minősítik a donor széklet mikrobiotáját szövetnek, a székletdonor toborzás, a széklet adományozás és az FMT előkészítés minden lépése összhangban lesz a dán szövettörvénnyel, hogy biztosítsák a minőségi és biztonsági előírásokat. A 2015. május 26-i BEK 764 dán jogszabályokban (a 2004/23/EK végrehajtási irányelv) meghatározott követelmények teljesülnek. A székletdonorokat az Odense Egyetemi Kórház Klinikai Immunológiai Osztályának Dél-Dániai Transzfúziós Szolgálatától és Szövetközpontjától toborozzák, és gondosan átvizsgálják őket potenciálisan átvihető fertőzések és egyéb, a bélmikrobióta működésével kapcsolatos állapotok szempontjából, mielőtt a székletüket felszabadítanák az FMT-re. . A székletadónak lenni önkéntes, térítési díjat nem adunk. Továbbá a donor nyomon követhetőségének biztosítása érdekében az aktív kezelési kar minden egyes páciense csak egy donortól kap mikrobiotát. Ezenkívül a fagyasztott széklettermékeket egyértelműen egyedi adományozási kóddal látják el, amely az ISBT 128 kódolási és címkézési rendszerén alapul, és a végtermék kiadása megfelel a szövet- és véradásra vonatkozó szabványoknak.

Mivel a szövődménymentes divertikulitisz gyakori betegség, és nincs jelentős klinikai bizonyítékokkal rendelkező kezelés, az új kezelési módok meghatározása elengedhetetlen az orvos segítéséhez. A vizsgálatban részt vevő akut, szövődménymentes diverticulitisben szenvedő betegek nem részesülnének semmilyen kezelésben, így a betegpopuláció nagy hasznot húzna az új kezelési lehetőségekből. A kísérletet a ClinicalTrials.gov webhelyen regisztrálják, és a protokoll fontos módosításait itt frissítik. A terjesztés a nemzetközi, lektorált folyóirat(ok)ban megjelent publikációkon keresztül történik. A pozitív és negatív eredményeket közzétesszük. A kutatók azt tervezik, hogy a klinikai eredményeket (elsődleges és másodlagos végpontok) egy publikációban teszik közzé, első szerzőként a CN-t, utolsó szerzőként pedig a TB-t. A harmadlagos végpontokat egy vagy több kiadványban külön teszik közzé.

A tanulmány közgazdasági kezdeményezését Thomas Bjørsum-Meyer vette át. A tanulmány költségeit az OUH, Dél-Dánia Régiója és külső források fedezik. Még nem nyújtottak vagy igényeltek támogatást. A támogatások fedezik a 4 kutatási biobank létrehozásának és fenntartásának költségeit, gyakorlati költségeket (pl. postai szolgáltatások), titkárnő, valamint a vérminták, a székletminták és a vastagbél nyálkahártya biopszia és az FMT eljárás költségei. A Próbafelelősnek nincs anyagi kapcsolata a tantárgyakkal vagy a tanulmányhoz kapcsolódó egyéb érdekekkel. A finanszírozást állami ellenőrzés alá vont számla kezeli.