급성 관상동맥 증후군 환자에서 다파글리플로진의 다파글리플로진 효과

연구 설계: 단일 센터, 전향적, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조, 병행 그룹 임상 연구.

1차 결과: 아세틸살리실산(ASA)을 이용한 이중 항혈소판 요법을 사용하여 진화 후 7일 이내에 AMI로 진단된 입원 환자를 대상으로 Multiplate Analysis® 테스트(ADP를 작용제로 사용)를 통해 다파글리플로진군과 위약군에서 혈소판 응집을 비교합니다. 및 항혈소판 ADP, 다파글리플로진/위약 치료 시작 후 48 ± 12시간. 약물의 빠른 경구 흡수로 인해 2시간 후에 최대 혈장 농도에 도달하고 약동학이 음식이나 다른 병용 약물에 따라 변하지 않기 때문에 우리의 가설은 조기에 감지할 수 있는 항혈소판 효과가 있을 수 있다는 것입니다.

기타 탐색적 분석:

1. 무작위화 후 30(± 5)일에 다파글리플로진과 위약군 간의 B형 나트륨 이뇨 펩타이드(BNP)와 트로포닌 바이오마커를 비교합니다.
2. 초민감성 C-반응성 단백질(us-CRP) 수준과 혈소판 응집성 사이의 상관관계;
3. 30(±5)일에 다파글리플로진 그룹과 위약 그룹의 hsCRP 수준을 비교합니다.
4. 다파글리플로진군과 위약군에서 최대 CK-MB 질량과 트로포닌으로 평가한 AMI의 크기를 비교합니다.
5. 다음 매개변수를 고려하여 다파글리플로진 그룹과 위약 그룹의 혈당증 거동을 비교합니다: 무작위화 후 48시간 동안 모세혈관 혈당 테스트(원격 실험실 테스트)의 혈당 평균(±SD) 계산; 입원 중 저혈당증(70mg/dl 미만의 혈당) 및 중증 저혈당증(40mg/dl 미만의 혈당) 발생률; 무작위화 후 48시간 동안 사용된 평균 인슐린 계산;
6. 다파글리플로진군과 위약군에서 무작위화 직후와 치료 시작 전, 그리고 무작위화 후 30(± 5)일에 분석된 크레아티닌, 요소 및 헤마토크리트 수준을 비교하십시오.
7. 포함 시 및 무작위화 후 30(± 5)일에 다파글리플로진 및 위약 그룹에서 인공 나노에멀젼에서 HDL로의 지질 전달 테스트: 200μL 용량의 EDTA 혈장 샘플을 3H-콜레스테릴-에스테르 중 50μL 인공 나노에멀젼과 함께 배양합니다. 및 14C-인지질 또는 유리 14C-콜레스테롤 및 3H-트리글리세리드가 포함되어 있습니다. 37℃에서 욕조를 1시간 동안 교반한 후, 0.02% 덱스트란 황산염(50,000MW)과 0.3mol/L의 MgCl2를 함유한 용액 250μL로 구성된 침전 시약을 인큐베이션에 첨가하고, 이후 혼합합니다. 30초 동안 방치한 후 10분 동안 원심분리합니다(3000g). 마지막으로, 250 μL의 상청액을 5 μL의 섬광 용액(Packard BioScience, Groeningen, The Holland)이 포함된 계수 바이알로 옮기고 Packard 모델 TR 1600 액체 섬광 분석기(Palo Alto, CA)를 사용하여 방사능을 측정합니다. 빈 혈장 샘플은 200μL의 TRIS 용액으로 대체됩니다. 나노에멀젼에서 HDL로의 방사성 전달 결과는 HDL을 함유하는 상청액에서 발견된 총 배양 방사능의 %로 표시됩니다.
8. 관상동맥 집중치료실에서 무작위 배정 후 48시간 동안 다파글리플로진군과 위약군에서 얻은 이뇨제를 비교하십시오.
9. 다파글리플로진군과 위약군에서 포함 후, 치료 시작 전, 무작위 배정 후 30(±5)일에 10분 심전도를 통해 자율신경 조절, 혈관 자율신경 조절 및 압반사 조절 평가를 비교합니다.

다음과 같은 사전 지정된 하위 그룹에서 연구의 주요 목적을 분석합니다.

1. 비만(BMI ≥ 30Kg/m2) 및 비만이 아님;
2. 남성과 여성의 성별;
3. 노인(≥ 65세) 및 비노인;
4. 흡연자와 비흡연자;
5. 당뇨병 진단 이후 경과된 시간(≥ 또는 < 10년)
6. 기초 혈당 ≥ 125 mg/dL 및 < 125 mg/dL;
7. 당화혈색소(HbA1c) ≤ 9.0% 및 > 9.0%;
8. 클로피도그렐 또는 티카그렐러의 사용;
9. 급성 관상동맥 질환에 대해 수행되는 치료: 경피 관상동맥 중재술 또는 임상 치료;
10. 배출율 ≤ 40% 및 > 40%.
11. 당뇨병 환자와 비당뇨병 환자
12. 증상 발현 ≤ 72시간 및 > 72시간

연구 계획: 적격 환자는 증상 발병 후 처음 7일 이내에 등록됩니다. 사전 동의서에 서명한 후, 이전에 방법론에 명시된 대로 실험실 테스트가 수집됩니다. 그 후, 환자들은 이중 맹검 방식으로 다파글리플로진 또는 위약을 사용하도록 무작위 배정됩니다. 무작위화는 Graphipad® 프로그램을 사용하여 연구 약물(다파글리플로진 10mg 정제 또는 위약 동등물)이 들어 있는 번호가 매겨진 바이알을 두 그룹 사이에 무작위로 배포하여 수행됩니다. 모든 환자는 이중 항혈소판 요법을 사용해야 하며 결과는 AMI에 대해 수행된 치료 유형에 따라 계층화됩니다. 연구 약물은 일단 시작되면 30일로 예정된 최종 혈소판 평가가 수행될 때까지 유지됩니다. 기타 경구용 항당뇨병제 및 인슐린을 포함한 기타 약물은 제외 기준에 명시된 금지 약물을 제외하고 해당 기관의 루틴에 따라 사용됩니다. 연구가 끝난 후 봉인된 봉투를 열어 눈가림 코드를 식별합니다.

혈당 조절: 제도적 루틴에 따르면, 140mg/dL의 컷오프 값은 피하 인슐린 치료를 시작하기 위한 역치로서 두 가지 순차적 모세혈당 수준에서 사용됩니다. 모세혈관 혈당 수치가 250 mg/dL 이상으로 유지되는 등 당뇨병 조절이 적절하지 않은 환자는 제도적 절차(아래 요약)에 따라 정맥 인슐린 프로토콜을 투여받게 됩니다. HbA1c 목표는 < 7.5%.

포함 기준:

1. 18세 이상 남성 및 여성(가임기 여성은 임신 테스트 결과 음성이어야 함)
2. 기관의 규정에 따라 ASA와 ADP 수용체 길항제를 병용한 이중 항혈소판 요법을 정기적으로 사용하는 경우
3. 급성 심근경색의 제4차 보편적 정의에 따라 정의된 ST분절 상승(STEMI/NSTEMI) 유무에 관계없이 증상 발병 후 최대 7일까지 진행되는 급성 심근경색;
4. 자유롭고 고지된 동의 기간의 서명.

제외 기준:

1. 현재 또는 최근(24개월 이내) 피오글리타존 치료 및/또는 평생 동안 언제든지 총 2년 이상 피오글리타존 사용,
2. 현재 또는 최근(12개월 이내) 로시글리타존 치료;
3. 입원 시 SGLT2 억제제를 만성적으로(>15일 연속) 사용하는 경우,
4. 1일 프레드니솔론 ≥10mg(예: 베타메타손 ≥1.2mg, 덱사메타손 ≥1.5mg, 하이드로코르티손 ≥40mg)에 해당하는 용량의 경구 스테로이드를 만성적으로 사용(연속 30일 초과)
5. 무작위 추출 시 수축기 혈압 > 180 또는 확장기 혈압 > 100mmHg;
6. 제1형 당뇨병, MODY(성숙 발병 당뇨병) 또는 다양한 내분비병증, 췌장 절제술, 약물 치료, 췌장 신생물 또는 만성 췌장염에 따른 당뇨병의 진단;
7. 방광암 병력 또는 언제든지 하복부 또는 골반에 대한 방사선 치료 병력;
8. 5년 이내에 기타 악성 종양의 병력(비흑색종을 성공적으로 치료한 피부암은 제외)
9. 만성 방광염 및/또는 재발성 요로 감염(지난해 3회 이상);
10. 연구자의 의견에 따르면, 심혈관 질환(KILLIP > 2, 수정된 Forester > IIa, 재발성 심실성 부정맥) 또는 비심혈관 질환(예: 이에 국한되지 않음)을 포함하여 연구 참가자가 연구를 완료하기에 부적합할 수 있는 모든 상태 , 기저세포암종 이외의 활동성 악성종양, 간경변증, 만성 폐질환, 중증 자가면역 질환);
11. 임신 또는 수유;
12. 다른 임상시험에 적극적으로 참여
13. 무작위 배정 당시 IV 인슐린 사용이 필요한 패혈성 쇼크 또는 중증 혈당 보상부전 환자;
14. TGP/ALT(알라닌 아미노 전이효소) > 3x 정상 상한(ULN) 또는 총 빌리루빈 >2.5 x ULN;
15. 추정 사구체 여과율(GFR) < 45 ml/min/1.73m² , MDRD 또는 신장 이식에 의해 계산됨;
16. 알려진 혈전성향증 또는 혈소판증가증;
17. 이전에 알려진 혈액 질환 또는 용혈을 유발하는 모든 장애
18. 혈액학적 이상(Hb 11g/dL 또는 17g/dL 초과, 백혈구 4500/mm3 또는 11000/mm3 초과, 혈소판 수 150,000/mm3 또는 450,000/mm3 초과)

Casuistry: 표본 크기를 계산하기 위해 다음 가정이 고려되었습니다.

1. AAS와 클로피도그렐을 사용한 이중 항응집 요법을 사용하는 ACS 환자에 대한 이전 연구에서 응집성은 482.61 ± 231.82(AUC 곡선 아래 면적)입니다.
2. 다파글리플로진 투여군에서 추정 차이가 33% 적음(323.35 ± 231.82 AUC);
3. 알파는 0.05이고 통계력은 80%입니다. 이 정보를 바탕으로 표본 크기는 70명의 환자로 계산되었으며, 추적 손실을 보상하기 위해 80명의 환자(그룹당 40명)가 이 프로젝트에 포함됩니다.