제2형 당뇨병 발생과 관련된 환경 및 직업적 소음 노출

연구 과목

9개의 스칸디나비아 코호트가 연구의 샘플링 프레임을 구성합니다. 스톡홀름 카운티에서 4개의 코호트가 모집되었습니다: [스톡홀름 당뇨병 예방 프로그램(SDPP), 60세 남성 및 여성(60), 쌍둥이 등록(SALT) 및 Kungsholmen의 노화 및 관리에 관한 스웨덴 국립 연구(SNAC-K)], 총 참가자 수는 22,500명이 넘습니다. 말뫼 다이어트 및 암(MDC) 연구에서는 말뫼 시에 거주하는 28,098명의 남성과 여성을 모집했습니다. 덴마크 다이어트 암 및 건강(DCH) 코호트에는 코펜하겐 또는 오르후스 지역 출신의 57,053명의 피험자가 등록되었습니다. 스웨덴 유방촬영 코호트(SMC)는 웁살라 지역에 거주하는 13,680명의 여성을 모집했습니다. 덴마크 간호사 코호트(DNC)에는 덴마크 전체에서 온 28,731명의 여성 간호사가 포함되었습니다. 덴마크 국민건강조사(DNHS)에는 덴마크 전역에서 무작위로 선택된 177,639명이 포함되었습니다. 전반적으로 등록은 16~99세에 집중되었으며 1992~2013년에 발생했습니다. 연구 대상자들은 채용 시 라이프스타일 요인, 건강 상태 및 사회경제적 특성에 대한 설문지에 응답했습니다.

노출 평가

교통 소음: 교통 소음 노출은 잘 검증된 모델을 기반으로 평가됩니다. 도로 교통 및 철도 소음은 Nordic Prediction Method 또는 이 방법의 업데이트를 사용하여 모델링됩니다. 도로 교통 소음의 경우 입력 변수에는 지리 코드, 지형 및 건물별 스크리닝, 연평균 일일 교통 정보, 경량/대량 교통 분포, 이동 속도 및 모든 주요 도로 연결에 대한 도로 유형이 포함됩니다. 철도 소음은 모든 철도 선로 주변 1000m 버퍼 내의 모든 주소에 대해 계산됩니다. 입력 변수에는 지역 코드, 지형 및 건물별 선별, 기간별(주/야간/야간) 평균 열차 수, 열차 유형 및 이동 속도가 포함됩니다. 또한 트램 및/또는 지하철이 있는 도시에는 이러한 사항도 계산에 포함됩니다. 항공기 소음은 지역 또는 국가 당국에서 얻은 소음 지도를 사용하여 추정됩니다.

상세한 소음 평가는 5년 또는 10년마다 수행되었으며 추정된 연도 간의 소음 수준은 선형 보간 또는 기타 근사 방법을 기반으로 계산됩니다. 각 참가자에 대해 추적 중 각 교통 소음원의 시간 가중 평균 소음 노출은 피험자가 살았던 모든 주소와 각 주소의 거주 기간을 고려하여 계산됩니다. 또한, 여러 교통 소음원에 대한 결합된 노출이 추정됩니다.

대기 오염: 검증된 고해상도 분산 모델(1)을 사용하여 9개 집단의 대상에 대해 연구 기간 동안 모든 주거 주소에서 대기 오염 수준을 추정합니다(1). 대기 오염 노출은 공기역학적 직경이 최대 2.5μm(PM2.5)인 미립자 물질로 표현되며, 이는 지역 및 장거리 이동 모두에 의해 영향을 받고, 이산화질소(NO2)는 주로 다음과 같은 지역 배출을 반영합니다. 도로 교통. 평가를 통해 연도 간 대기 오염 수준을 보간하고 개별 시간 가중 노출을 계산하는 작업은 교통 소음과 유사한 방법을 사용하여 수행됩니다.

직업 노출: 이는 JEM(작업 노출 매트릭스)의 정보와 결합된 연구 대상의 직업을 기반으로 소음 및 연소 입자에 중점을 둡니다. 직업적 소음 노출은 스웨덴에서 개발된 JEM을 기반으로 추정됩니다. JEM은 직업적 측정을 기반으로 하며 5가지 노출 등급에서 일일 8시간 환산 A 가중 음압 수준의 연간 평균을 지정합니다. 소음 수준은 시간에 따라 직업 내에서 다르기 때문에 기간에 따라 일치됩니다. 모집 시 직업적 소음 노출이 사용되며, 가능한 경우 후속 조치 중 특정 시간대에 노출됩니다. 연소 입자에 대한 직업적 노출은 소음과 동일한 방식으로 처리되지만 개조된 핀란드 JEM을 기반으로 합니다.

공변량: 공변량 선택은 기존 문헌, 생물학적 타당성 및 코호트 전반에 걸쳐 조화 가능한 변수의 가용성을 기반으로 선험적으로 수행됩니다. 코호트 참가자들은 모집 시 흡연 상태, 흡연 강도, 알코올 소비 및 여가 시간 신체 활동을 포함한 식이 및 생활 방식 변수에 대한 설문지를 작성했습니다. 개인의 교육 수준과 결혼 여부는 국가 등록부나 설문지를 통해 구하며, 지역 수준(약 1000~2000명의 주민이 거주하는 사회 경제적으로 동질적인 소규모 지역)은 등록부에서 얻은 소득을 의미합니다. 녹지 지역은 주로 표준화된 식생 지수를 사용하여 위성 이미지를 통해 평가됩니다.

결과 평가

제2형 당뇨병 발병률: 각 코호트 내에서 수집된 모든 관련 정보는 종단 분석에서 제외될 기준선에서 널리 퍼진 당뇨병 사례와 2020년까지 추적 관찰 중 발병 사례를 식별하는 데 사용됩니다. 여기에는 환자 및 처방약 등록부와의 연결뿐만 아니라 기준선 및 추적 기간 모두에서 설문지 및 바이오마커 측정(주로 공복 혈당 및 당화 헤모글로빈)에 자가 보고된 당뇨병을 사용하는 것이 포함됩니다. T2D 사례 식별 방법은 이미 우리 프로젝트의 집단에 성공적으로 사용되었습니다. 스웨덴에서는 환자 등록부(Patient Register)가 1987년부터 완전한 보장을 받았지만 포괄적인 외래 환자 데이터는 2001년부터 포함되었으며 처방약 등록부(Prescribed Drug Register)는 2005년에 시작되었습니다. 덴마크에서는 환자 및 처방약 등록부 모두 코호트의 사실상 전체 추적 기간 동안 완전한 보장을 받습니다. 또한 스웨덴과 덴마크에는 국가 T2D 등록 기관이 있지만 대부분의 추적 기간 동안 포괄적인 적용 범위를 갖지 않습니다. 전반적으로, T2D 사례 식별을 위한 일부 등록 소스가 부족하며, 주로 추적 기간 초기에 스웨덴 코호트에 대한 것입니다. 그러나 이것이 연구 중인 노출과 관련이 없다면 결과의 타당성에 영향을 미치지 않습니다.

인체 측정: 대다수의 코호트에서 모집 시 훈련받은 간호사가 키, 몸무게 및 허리 둘레를 측정했으며 나머지 코호트에서는 해당 정보가 자체 보고되었습니다. 두 코호트에서는 추적 기간 동안 반복 측정이 수행되어 인체 측정 특성에 대한 종단적 평가가 가능해졌습니다. 중재 분석에서 모집 시 인체 측정 정보를 기반으로 한 과체중/비만 데이터는 후속 조치 중 T2D 사건과 결합됩니다.

임상 바이오마커 및 측정: 스웨덴 코호트 중 5개에 대해 연구 피험자 모집 시 훈련된 간호사의 측정을 기반으로 한 혈압과 혈청 포도당 및 지질을 포함한 임상 바이오마커에 대한 정보가 제공됩니다. SNAC-K 코호트에서는 2001년부터 2019년까지 3~6년마다 당화혈색소(HbA1c) 수치를 측정했습니다. SDPP 참가자의 경우 추적 조사 중 세 가지 다른 경우에 경구 포도당 내성 테스트가 수행되었습니다. 바이오마커 정보는 치료를 적절히 고려하여 제2형 당뇨병 및 당뇨병 전단계의 정확한 결정을 가능하게 하며, 주로 과소진단 정도를 결정하기 위해 레지스트리 및 설문지 기반 정보의 검증에도 사용될 것입니다.

인구 귀속 위험: 위험 평가는 위에서 설명한 고해상도 모델링 기술을 사용하여 참여 코호트(오르후스, 코펜하겐, 덴마크, 말뫼, 스톡홀름 및 웁살라) 집수 지역의 교통 소음 및 직업 소음에 대한 인구 노출 추정치를 기반으로 합니다. . 이는 프로젝트에서 얻은 노출-반응 함수와 결합되어 교통 및 직업 소음으로 인한 제2형 당뇨병 사례 수를 추정합니다. 특히, 교통소음과 대기오염의 상호작용 및 직업적 노출과 관련된 사례수에 대한 평가가 이루어집니다.

프로젝트 조직

프로젝트에 참여한 프로젝트 그룹은 Göran Pershagen(소음 및 대기 오염 역학에 중점을 둔 Karolinska Institutet(KI) 환경 의학 연구소(IMM) 교수), Sofia Carlsson(IMM 부교수 및 수석 강사)으로 구성됩니다. , T2D 역학에 중점을 두고 있음), Petter Ljungman(IMM 부교수이자 Danderyd 병원 심장학과 수석 의사, 대기 오염 역학에 중점을 두고 있음) 및 Mette Sörensen(덴마크 암 학회 수석 연구원 및 겸임 교수) , Roskilde 대학교 자연과학과 환경학과, 소음 역학에 중점을 두고 있음). 또한 Gothenburg University의 음향학자 Mikael Ögren과 모든 참여 코호트의 대표가 참여합니다. 해당 프로젝트를 위해 박사후 연구원을 고용할 예정이다.

데이터 분석 및 통계

주로 로지스틱 및 Cox 회귀 기법과 스플라인 평가가 9개 코호트의 통합 분석에서 노출-반응 관계를 추정하는 데 사용됩니다. 추적 조사 기간 동안 코호트에서 총 15,000건 이상의 새로운 T2D 사례가 발견될 것으로 추정됩니다. 일반적인 검정력 분석은 노출된 위험과 노출되지 않은 위험의 차이를 단순히 탐지하는 것보다 더 야심찬 목표이므로 의미가 없습니다. 이에 대한 통계적 검정력은 합리적인 가정에서 100%입니다. 주요 목표는 교통 소음과 T2D에 대한 노출-반응 함수를 적절한 정밀도로 추정하는 것입니다. 11,000건의 사례를 포함하고 대부분의 코호트에 대한 통합 분석을 기반으로 한 교통 소음 및 뇌졸중에 대한 연구에서는 교통 소음에 대한 일반적인 노출 범위 내에서 위험 추정치에 대해 좁은 95% 신뢰 대역을 보여주었습니다. 이는 연구 규모가 다음과 같다는 것을 나타냅니다. 충분한. 또한, 상호작용항과 계층화를 이용하여 교통소음원 간, 대기오염 등의 상호작용에 대한 분석을 수행합니다. 모든 분석에서 성별별 결과가 생성됩니다. 제2형 당뇨병의 위험 요인에 대한 광범위한 정보 수집을 통해 교란을 주의 깊게 제어할 수 있습니다. 특히, 사회경제적 요인에 의한 교란은 거주지 선택에 영향을 미칠 수 있는 개인 데이터와 상황 데이터를 기반으로 평가됩니다.

인과 중재 분석은 교통 또는 직업 소음 노출과 제2형 당뇨병 발생 사이의 연관성에서 과체중/비만의 잠재적 중재 역할을 탐색하는 데 사용됩니다. 교통 소음 노출 및 과체중/비만에 대한 로지스틱 회귀 모델과 과체중/비만을 조건으로 하는 소음 노출 및 사고 T2D에 대한 Cox 비례 위험 모델, 전향적 분석과 유사한 공변량 등 두 가지 모델이 개발되었습니다. 총 효과(교통 소음이 사건 T2D에 미치는 영향), 직접 효과(과체중/비만과 무관한 효과), 간접 효과(소음이 비만/과체중에 미치는 영향에 기인한 효과, 매개 비율(과체중/비만 비율) 총 효과에 대한 간접 효과)가 계산됩니다. 교통 소음과 제2형 당뇨병 사이의 연관성과 관련하여 수면 장애에 대해서도 유사한 중재 분석이 수행됩니다.