Miljømæssig og erhvervsmæssig støjeksponering i relation til forekomst af type 2-diabetes

Studiefag

Ni skandinaviske kohorter udgør stikprøverammen for undersøgelsen. Fire kohorter blev rekrutteret i Stockholms län: [Stockholm Diabetes Preventive Program (SDPP), 60-årige mænd og kvinder (Sixty), Twin Registry (SALT) og Swedish National Study of Aging and Care in Kungsholmen (SNAC-K)], med i alt mere end 22 500 deltagere. Malmø Diet and Cancer-undersøgelsen (MDC) rekrutterede 28 098 mænd og kvinder, der bor i byen Malmø. Den Danske Kost Kræft og Sundhed (DCH) kohorte indskrev 57.053 forsøgspersoner fra hovedstadsområdet eller Aarhus. Den svenske mammografikohorte (SMC) rekrutterede 13 680 kvinder bosat i Uppsala-området. Den Danske Sygeplejerske Kohorte (DNC) omfattede 28.731 kvindelige sygeplejersker fra hele Danmark. Den Nationale Sundhedsundersøgelse (DNHS) omfattede 177.639 personer tilfældigt udvalgt over hele Danmark. Samlet set fokuserede tilmeldingen på alderen 16 til 99 år og fandt sted 1992-2013. Undersøgelsespersonerne besvarede spørgeskemaer ved rekruttering om livsstilsfaktorer, sundhedstilstand og socioøkonomiske karakteristika.

Eksponeringsvurdering

Trafikstøj: Transportstøjeksponering vurderes ud fra velvaliderede modeller. Vejtrafik og jernbanestøj modelleres efter den nordiske prædiktionsmetode eller en opdatering af denne metode. For vejtrafikstøj omfatter inputvariablerne geokoder, screening efter terræn og bygninger og information om årlig gennemsnitlig daglig trafik, fordeling af let/tung trafik, rejsehastighed og vejtype for alle større vejforbindelser. Jernbanestøj beregnes for alle adresser indenfor en 1000 m buffer omkring alle jernbanespor. Inputvariabler omfatter geokoder, screening efter terræn og bygninger og gennemsnitligt antal tog pr. periode (dag/aften/nat), togtyper og rejsehastighed. Desuden medtager byer med sporvogne og/eller metro disse i beregningerne. Flystøj estimeres ved hjælp af støjkort indhentet fra lokale eller nationale myndigheder.

Der er udført detaljerede støjvurderinger hvert femte eller tiende år, og støjniveauer for årene mellem dem med estimater er beregnet ud fra lineær interpolation eller andre tilnærmelsesmetoder. For hver deltager beregnes den tidsvægtede gennemsnitlige støjeksponering fra hver trafikstøjkilde under opfølgningen under hensyntagen til alle adresser, hvor forsøgspersonen har boet, og under hensyntagen til varigheden af ​​bopæl på hver adresse. Derudover estimeres kombineret eksponering for flere trafikstøjkilder.

Luftforurening: Niveauer af luftforurening er estimeret på alle boligadresser i undersøgelsesperioden for forsøgspersonerne i de ni kohorter ved hjælp af validerede højopløselige spredningsmodeller (1). Luftforureningseksponering er repræsenteret af partikler med en aerodynamisk diameter på op til 2,5 µm (PM2,5), som er påvirket af både lokal og langdistancetransport, og af nitrogendioxid (NO2), der primært afspejler lokale emissioner, som f.eks. vejtrafik. Interpolation af luftforureningsniveauer mellem år med vurderinger samt beregning af individuelle tidsvægtede eksponeringer er foretaget med samme metodik som for transportstøj.

Erhvervsmæssige eksponeringer: Dette er fokuseret på støj- og forbrændingspartikler, baseret på studiepersonernes erhverv kombineret med information fra en jobeksponeringsmatrix (JEM). Erhvervsmæssig støjeksponering er estimeret baseret på en JEM udviklet i Sverige. JEM er baseret på erhvervsmæssige målinger og angiver det årlige gennemsnit af det daglige 8-timers ækvivalente A-vægtede lydtrykniveau i fem eksponeringsklasser. Støjniveauet er afstemt efter tidsperiode, da støjniveauerne varierer inden for et erhverv over tid. Erhvervsmæssig støjeksponering ved rekruttering anvendes og, hvis tilgængelig, eksponering i visse tidsvinduer under opfølgningen. Erhvervsmæssig eksponering for forbrændingspartikler håndteres på samme måde som støj, men baseret på en tilpasset finsk JEM.

Kovariater: Udvælgelse af kovariater sker a priori, baseret på eksisterende litteratur, biologisk plausibilitet og tilgængelighed af harmoniserbare variable på tværs af kohorter. Kohortedeltagere udfyldte spørgeskemaer ved rekruttering med kost- og livsstilsvariabler, herunder rygestatus, rygeintensitet, alkoholforbrug og fysisk aktivitet i fritiden. Individuelt uddannelsesniveau og civilstand hentes fra nationale registre eller spørgeskemaer, og områdeniveau (små socioøkonomisk homogene områder med omkring 1000-2000 indbyggere) betyder indkomst fra registre. Grønne områder vurderes ud fra satellitbilleder, primært ved hjælp af det normaliserede differensvegetationsindeks.

Resultatvurdering

Forekomst af T2D: Al relevant information indsamlet inden for hver kohorte bruges til at identificere udbredte tilfælde af diabetes ved baseline, som vil blive udelukket fra de longitudinelle analyser, og hændelsestilfælde under opfølgning indtil 2020. Dette inkluderer kobling til patient- og ordineret lægemiddelregistre samt brug af selvrapporteret diabetes i spørgeskemaer og biomarkørmålinger (primært fastende glukose og glykeret hæmoglobin), både ved baseline og under opfølgning. Metoden til identifikation af T2D-tilfælde er allerede blevet brugt med succes for kohorter i vores projekt. I Sverige har patientregistret fuld dækning siden 1987, men indeholder kun omfattende ambulante data siden 2001, og registret over ordinerede lægemidler blev startet i 2005. I Danmark har både patient- og receptregistret fuld dækning i stort set hele opfølgningsperioden for deres årgange. Derudover er der nationale T2D-registre i Sverige og Danmark, men de har ikke en samlet dækning i det meste af opfølgningsperioden. Samlet set mangler nogle registerkilder til identifikation af T2D-tilfælde, primært for svenske kohorter i den tidlige del af opfølgningsperioden. I det omfang dette ikke er relateret til de undersøgte eksponeringer, vil det dog ikke påvirke validiteten af ​​resultaterne.

Antropometri: I et flertal af kohorterne blev målinger udført af uddannede sygeplejersker af højde, vægt og taljeomkreds ved rekruttering, mens tilsvarende information blev selvrapporteret i de resterende kohorter. I to kohorter blev der udført gentagne målinger i løbet af opfølgningsperioden, hvilket muliggjorde en longitudinel vurdering af antropometriske karakteristika. I mediationsanalyserne vil overvægt/fedmedata baseret på antropometrisk information ved rekruttering blive kombineret med hændelse T2D under opfølgningen.

Kliniske biomarkører og målinger: For fem af de svenske kohorter er information ved rekruttering af forsøgspersoner tilgængelig om blodtryk baseret på målinger af uddannede sygeplejersker, samt om kliniske biomarkører, herunder serumglukose og lipider. I SNAC-K-kohorten blev målinger af glykeret hæmoglobin (HbA1c)-niveauer udført hvert 3.-6. år fra 2001 til 2019. For SDPP-deltagere er der foretaget orale glucosetolerancetests ved tre forskellige lejligheder under opfølgningen. Biomarkørinformationen muliggør nøjagtig bestemmelse af T2D og prædiabetes under hensyntagen til behandlingen og vil også blive brugt til validering af registeret og spørgeskemabaseret information, primært til at bestemme graden af ​​underdiagnose.

Befolkningshenførbare risici: Risikovurdering er baseret på estimater af befolkningens eksponering for transportstøj og erhvervsstøj i oplandet for de deltagende årgange (Aarhus, København, Danmark, Malmø, Stockholm og Uppsala) ved hjælp af de højopløselige modelleringsteknikker beskrevet ovenfor. . Dette vil blive kombineret med eksponerings-respons-funktioner opnået i projektet for at estimere antallet af tilfælde af T2D, der kan henføres til transport og erhvervsstøj. Der vurderes især antallet af sager relateret til interaktioner mellem trafikstøj og luftforurening samt med erhvervsmæssig eksponering.

Projektorganisation

Projektgruppen involveret i projektet består af Göran Pershagen (professor ved Institut for Miljømedicin (IMM), Karolinska Institutet (KI), med fokus på støj- og luftforureningsepidemiologi), Sofia Carlsson (lektor og lektor ved IMM , med fokus på T2D epidemiologi), Petter Ljungman (lektor ved IMM og overlæge ved Hjertemedicinsk Afdeling, Danderyd Hospital, med fokus på luftforureningsepidemiologi) og Mette Sörensen (seniorforsker i Kræftens Bekæmpelse og adjungeret professor , Institut for Naturvidenskab og Miljø, Roskilde Universitet, med fokus på støjepidemiologi). Derudover er akustiker Mikael Ögren fra Göteborgs Universitet involveret samt repræsentanter fra alle deltagende årgange. En post-doc forsker vil blive ansat til projektet.

Dataanalyse og statistik

Primært logistiske og Cox-regressionsteknikker samt vurdering af splines bruges til estimering af eksponering-respons-forhold i poolede analyser af de ni kohorter. Det anslås, at der vil blive opdaget i alt mere end 15.000 nye tilfælde af T2D i løbet af opfølgningsperioden i kohorterne. Almindelige magtanalyser er ikke meningsfulde, da målet er mere ambitiøst end blot at påvise en forskel i risiko mellem eksponerede og ueksponerede, hvor den statistiske magt er 100% med rimelige antagelser. Hovedmålet er at estimere eksponerings-responsfunktioner for trafikstøj og T2D med tilstrækkelig præcision. En undersøgelse af trafikstøj og slagtilfælde, inklusive 11.000 tilfælde og baseret på poolede analyser af de fleste af vores kohorter, viste snævre 95 % konfidensbånd for risikoestimaterne inden for området for almindelig eksponering for trafikstøj, hvilket indikerer, at undersøgelsens størrelse er tilstrækkelig. Endvidere udføres analyser af interaktioner, såsom mellem transportstøjkilder og med luftforurening ved brug af interaktionsbegreber samt stratificering. Kønsspecifikke resultater produceres i alle analyser. Den omfattende indsamling af information om risikofaktorer for T2D muliggør omhyggelig kontrol af forvirring. Især forvirring af socioøkonomiske faktorer vurderes ud fra både individuelle og kontekstuelle data, som kan påvirke valget af bopæl.

Kausal mediationsanalyse bruges til at udforske den potentielle medierende rolle af overvægt/fedme, i sammenhænge mellem transport eller erhvervsmæssig støjeksponering og T2D-forekomst. Der udvikles to modeller: en logistisk regressionsmodel for trafikstøjeksponering og overvægt/fedme og en Cox proportional hazard model for støjeksponering og hændelse T2D, betinget af overvægt/fedme, med kovariater svarende til de prospektive analyser. Den samlede effekt (effekten af ​​trafikstøj på hændelsen T2D), direkte effekt (effekten uafhængig af overvægt/fedme), indirekte effekt (effekten tilskrevet støjens påvirkning på fedme/overvægt, og andelen medieret (andelen af indirekte effekt til total effekt) beregnes. Lignende mediationsanalyser vil blive udført for søvnforstyrrelser i forhold til sammenhængen mellem trafikstøj og T2D.