Eksponering for miljø og yrkesstøy i forhold til forekomst av type 2-diabetes

Studer emner

Ni skandinaviske kohorter utgjør utvalgsrammen for studien. Fire årskull ble rekruttert i Stockholms län: [Stockholm Diabetes Preventive Program (SDPP), 60 år gamle menn og kvinner (Seksti), Twin Registry (SALT) og Swedish National Study of Aging and Care in Kungsholmen (SNAC-K)], med totalt mer enn 22 500 deltakere. Malmö Diet and Cancer-studien (MDC) rekrutterte 28 098 menn og kvinner bosatt i byen Malmö. Den danske Diet Cancer and Health (DCH)-kohorten registrerte 57 053 forsøkspersoner fra de større København eller Aarhus-områdene. Swedish Mammography Cohort (SMC) rekrutterte 13 680 kvinner bosatt i Uppsala-området. Den danske sykepleierkohorten (DNC) inkluderte 28 731 kvinnelige sykepleiere fra hele Danmark. Den danske nasjonale helseundersøkelsen (DNHS) inkluderte 177 639 personer tilfeldig utvalgt over hele Danmark. Totalt sett fokuserte påmeldingen på alderen 16 til 99 år og skjedde 1992-2013. Studiepersonene besvarte spørreskjemaer ved rekruttering om livsstilsfaktorer, helsetilstand og sosioøkonomiske egenskaper.

Eksponeringsvurdering

Trafikkstøy: Eksponering for transportstøy vurderes basert på godt validerte modeller. Veitrafikk og jernbanestøy er modellert ved hjelp av Nordic Prediction Method eller en oppdatering av denne metoden. For veitrafikkstøy inkluderer inngangsvariablene geokoder, skjerming etter terreng og bygninger, og informasjon om årlig gjennomsnittlig døgntrafikk, fordeling av lett/tung trafikk, reisehastighet og veitype for alle større veiforbindelser. Jernbanestøy beregnes for alle adresser innenfor 1000 m buffer rundt alle jernbanespor. Inndatavariabler inkluderer geokoder, screening etter terreng og bygninger, og gjennomsnittlig antall tog per periode (dag/kveld/natt), togtyper og reisehastighet. I tillegg inkluderer byer med trikk og/eller T-bane disse i beregningene. Flystøy estimeres ved hjelp av støykart innhentet fra lokale eller nasjonale myndigheter.

Det er utført detaljerte støyvurderinger hvert femte eller tiende år og støynivåer for årene mellom de med estimater er beregnet basert på lineær interpolasjon eller andre tilnærmingsmetoder. For hver deltaker beregnes den tidsvektede gjennomsnittlige støyeksponeringen fra hver trafikkstøykilde under oppfølgingen, tatt i betraktning alle adresser der forsøkspersonen har bodd, og tatt i betraktning botid på hver adresse. I tillegg estimeres kombinert eksponering for flere trafikkstøykilder.

Luftforurensning: Nivåer av luftforurensning er estimert ved alle bostedsadresser i studieperioden for forsøkspersonene i de ni årskullene, ved bruk av validerte høyoppløselige spredningsmodeller (1). Luftforurensningseksponering er representert av svevestøv med en aerodynamisk diameter på opptil 2,5 µm (PM2,5), som påvirkes av både lokal og langtransport, og av nitrogendioksid (NO2), som primært reflekterer lokale utslipp, som f.eks. veitrafikk. Interpolering av luftforurensningsnivåer mellom år med vurderinger samt beregning av individuelle tidsvektede eksponeringer er gjort med tilsvarende metodikk som for transportstøy.

Yrkeseksponering: Dette er fokusert på støy og forbrenningspartikler, basert på yrker av studiefagene kombinert med informasjon fra en jobbeksponeringsmatrise (JEM). Yrkesmessig støyeksponering er estimert basert på en JEM utviklet i Sverige. JEM er basert på yrkesmessige målinger og spesifiserer det årlige gjennomsnittet av det daglige 8-timers ekvivalente A-veide lydtrykknivået i fem eksponeringsklasser. Støynivået er tilpasset tidsperiode siden støynivåene varierer innenfor et yrke over tid. Yrkesmessig støyeksponering ved rekruttering brukes og, hvis tilgjengelig, eksponering i visse tidsvinduer under oppfølging. Yrkeseksponering for forbrenningspartikler håndteres på samme måte som støy, men basert på en tilpasset finsk JEM.

Kovariater: Valg av kovariater gjøres a priori, basert på eksisterende litteratur, biologisk plausibilitet og tilgjengelighet av harmoniserbare variabler på tvers av kohorter. Kohortdeltakere fylte ut spørreskjemaer ved rekruttering med kostholds- og livsstilsvariabler, inkludert røykestatus, røykeintensitet, alkoholforbruk og fysisk aktivitet på fritiden. Individuelt utdanningsnivå og sivilstatus hentes fra nasjonale registre eller spørreskjemaer, og områdenivå (små sosioøkonomisk homogene områder med rundt 1000-2000 innbyggere) betyr inntekt fra registre. Grønne områder vurderes ut fra satellittbilder, primært ved bruk av normalisert differansevegetasjonsindeks.

Resultatvurdering

Forekomst av T2D: All relevant informasjon samlet inn i hver kohort brukes til å identifisere utbredte tilfeller av diabetes ved baseline, som vil bli ekskludert fra de longitudinelle analysene, og hendelsestilfeller under oppfølging frem til 2020. Dette inkluderer kobling til pasient- og foreskrevet legemiddelregister samt bruk av selvrapportert diabetes i spørreskjemaene og biomarkørmålinger (primært fastende glukose og glykert hemoglobin), både ved baseline og under oppfølging. Metodikken for identifisering av T2D-tilfeller har allerede blitt brukt med suksess for kohorter i vårt prosjekt. I Sverige har pasientregisteret full dekning siden 1987, men inneholder omfattende polikliniske data bare siden 2001, og registeret for foreskrevet legemiddel ble startet i 2005. I Danmark har både pasient- og reseptregisteret full dekning i praktisk talt hele oppfølgingsperioden for sine kohorter. I tillegg finnes det nasjonale T2D-registre i Sverige og Danmark, men de har ikke helhetlig dekning i det meste av oppfølgingsperioden. Samlet mangler noen registerkilder for identifisering av T2D-tilfeller, først og fremst for svenske kohorter i den tidlige delen av oppfølgingsperioden. I den grad dette ikke er relatert til eksponeringene som studeres, vil det imidlertid ikke påvirke validiteten til funnene.

Antropometri: I et flertall av kohortene ble målinger utført av utdannede sykepleiere av høyde, vekt og midjeomkrets ved rekruttering, mens tilsvarende informasjon ble selvrapportert i de resterende kohortene. I to kohorter ble det utført gjentatte målinger i løpet av oppfølgingsperioden, noe som muliggjorde longitudinell vurdering av antropometriske egenskaper. I formidlingsanalysene vil overvekt/fedmedata basert på antropometrisk informasjon ved rekruttering kombineres med hendelse T2D under oppfølging.

Kliniske biomarkører og målinger: For fem av de svenske kohortene er informasjon ved rekruttering av studiepersoner tilgjengelig om blodtrykk basert på målinger av trente sykepleiere, samt om kliniske biomarkører, inkludert serumglukose og lipider. I SNAC-K-kohorten ble målinger av glykert hemoglobin (HbA1c)-nivåer utført hvert 3.-6. år fra 2001 til 2019. For SDPP-deltakere har orale glukosetoleransetester blitt utført ved tre forskjellige anledninger under oppfølgingen. Biomarkørinformasjonen muliggjør nøyaktig bestemmelse av T2D og prediabetes, med hensyn til behandling, og vil også bli brukt til validering av registeret og spørreskjemabasert informasjon, primært for å bestemme graden av underdiagnostisering.

Befolkningshenførbare risikoer: Risikovurdering er basert på estimater av befolkningens eksponering for transportstøy og yrkesstøy i nedslagsfeltene til de deltakende årskullene (Aarhus, København, Danmark, Malmö, Stockholm og Uppsala) ved bruk av høyoppløselige modelleringsteknikker beskrevet ovenfor . Dette vil bli kombinert med eksponerings-responsfunksjoner oppnådd i prosjektet for å estimere antall tilfeller av T2D som kan tilskrives transport og arbeidsstøy. Spesielt vurderes antall saker knyttet til samspill mellom trafikkstøy og luftforurensning samt med yrkesmessig eksponering.

Prosjektorganisering

Prosjektgruppen som er involvert i prosjektet består av Göran Pershagen (professor ved Institutt for miljømedisin (IMM), Karolinska Institutet (KI), med fokus på støy- og luftforurensningsepidemiologi), Sofia Carlsson (lektor og universitetslektor ved IMM) , med fokus på T2D-epidemiologi), Petter Ljungman (førsteamanuensis ved IMM og overlege ved Hjerteavdelingen, Danderyd Sykehus, med fokus på luftforurensningsepidemiologi) og Mette Sörensen (seniorforsker ved Kreftforeningen og adjunkt , Institutt for naturvitenskap og miljø, Roskilde Universitet, med fokus på støyepidemiologi). I tillegg er akustiker Mikael Ögren fra Gøteborgs universitet involvert samt representanter fra alle deltakende årskull. Det vil bli ansatt en postdoktor for prosjektet.

Dataanalyse og statistikk

Primært logistiske og Cox-regresjonsteknikker samt vurdering av splines brukes for estimering av eksponering-respons-forhold i sammenslåtte analyser av de ni kohortene. Det er anslått at det totalt vil bli oppdaget mer enn 15 000 nye tilfeller av T2D i løpet av oppfølgingsperioden i kohortene. Vanlige kraftanalyser er ikke meningsfulle siden målet er mer ambisiøst enn å kun avdekke en forskjell i risiko mellom eksponerte og ueksponerte, der den statistiske makten er 100 % med rimelige forutsetninger. Hovedmålet er å estimere eksponeringsresponsfunksjoner for trafikkstøy og T2D med tilstrekkelig presisjon. En studie om trafikkstøy og hjerneslag, inkludert 11 000 tilfeller og basert på sammenslåtte analyser av de fleste av våre kohorter, viste smale 95 % konfidensbånd for risikoestimatene innenfor området for vanlig eksponering for trafikkstøy, noe som indikerer at studiestørrelsen er tilstrekkelig. Videre utføres analyser av interaksjoner, som mellom transportstøykilder og med luftforurensning ved bruk av interaksjonsbegreper samt stratifisering. Kjønnsspesifikke resultater produseres i alle analyser. Den omfattende innsamlingen av informasjon om risikofaktorer for T2D muliggjør nøye kontroll av forvirring. Spesielt blir forvirring av sosioøkonomiske faktorer evaluert basert på både individuelle og kontekstuelle data, som kan påvirke valg av bosted.

Årsaksformidlingsanalyse brukes til å utforske den potensielle medierende rollen til overvekt/fedme, i assosiasjoner mellom transport eller yrkesmessig støyeksponering og T2D-forekomst. Det utvikles to modeller: en logistisk regresjonsmodell for trafikkstøyeksponering og overvekt/fedme og en Cox proporsjonal faremodell for støyeksponering og hendelse T2D, betinget av overvekt/fedme, med kovariater tilsvarende de prospektive analysene. Den totale effekten (effekten av trafikkstøy på hendelse T2D), direkte effekt (effekten uavhengig av overvekt/fedme), indirekte effekt (effekten som tilskrives støyens innvirkning på fedme/overvekt, og andelen mediert (andelen av indirekte effekt til total effekt) beregnes. Lignende medieringsanalyser vil bli utført for søvnforstyrrelser i forhold til sammenhengen mellom trafikkstøy og T2D.