Környezeti és munkahelyi zajexpozíció a 2-es típusú cukorbetegség előfordulásával kapcsolatban

Tantárgyak tanulmányozása

Kilenc skandináv kohorsz alkotja a vizsgálat mintavételi keretét. Négy csoportot vettek fel Stockholm megyében: [Stockholm Diabetes Preventive Program (SDPP), 60 éves férfiak és nők (hatvan), Twin Registry (SALT) és Svéd Nemzeti Öregedési és Gondozási Tanulmány Kungsholmenben (SNAC-K)], összesen több mint 22 500 résztvevővel. A Malmö Diet and Cancer (MDC) tanulmány 28 098 férfit és nőt vont be Malmö városában. A Danish Diet Cancer and Health (DCH) kohorszba 57 053 alanyt vettek fel Koppenhága vagy Aarhus nagyobb területeiről. A svéd mammográfiai csoport (SMC) 13 680 nőt vett fel, akik Uppsala körzetében tartózkodtak. A Danish Nurse Cohort (DNC) 28 731 nővérből állt Dánia egész területéről. A Dán Nemzeti Egészségügyi Felmérésben (DNHS) 177 639 személyt választottak ki véletlenszerűen Dániában. Összességében a beiratkozás a 16 és 99 év közötti korosztályra irányult, és 1992-2013 között történt. A vizsgálati alanyok a toborzáskor kérdőíveket válaszoltak meg az életmódbeli tényezőkről, az egészségi állapotról és a társadalmi-gazdasági jellemzőkről.

Az expozíció értékelése

Közlekedési zaj: A közlekedési zajterhelést jól validált modellek alapján értékelik. A közúti forgalom és a vasúti zaj modellezése a skandináv előrejelzési módszerrel vagy ennek frissítésével történik. A közúti forgalom zajának bemeneti változói közé tartoznak a geokódok, a terep és az épületek szerinti szűrés, valamint az éves átlagos napi forgalomra, a könnyű/nehéz forgalom eloszlására, az utazási sebességre és az úttípusra vonatkozó információk az összes főbb útszakaszra vonatkozóan. A vasúti zajt az összes vasúti vágány körüli 1000 m-es pufferen belüli összes címre számítják ki. A bemeneti változók közé tartoznak a geokódok, a terep és épületek szerinti szűrés, valamint a vonatok átlagos száma időszakonként (nap/este/éjszaka), a vonattípusok és az utazási sebesség. Ráadásul a villamossal és/vagy metróval közlekedő városok ezeket is figyelembe veszik a számításokban. A repülőgépek zajának becslése a helyi vagy nemzeti hatóságoktól beszerzett zajtérképek alapján történik.

A részletes zajértékelést minden ötödik vagy tizedik évben végezték el, és a becsléssel rendelkező évek közötti évek zajszintjét lineáris interpoláció vagy más közelítő módszer alapján számítják ki. Minden résztvevő esetében kiszámítják az egyes közlekedési zajforrásokból származó, idővel súlyozott átlagos zajterhelést a nyomon követés során, figyelembe véve az összes olyan címet, ahol az alany élt, és figyelembe véve az egyes címeken való tartózkodás időtartamát. Ezenkívül a becslések szerint több forgalmi zajforrás együttes kitettsége is.

Légszennyezettség: Validált, nagy felbontású diszperziós modellek (1) segítségével megbecsülik a levegőszennyezettség szintjét a vizsgálati időszak alatti összes lakcímen a kilenc kohorszba tartozó alanyok esetében. A légszennyezettségi expozíciót a 2,5 µm-ig terjedő aerodinamikai átmérőjű por (PM2,5) jelenti, amelyet mind a helyi, mind a nagy hatótávolságú szállítás befolyásol, valamint a nitrogén-dioxid (NO2), elsősorban helyi kibocsátásokat tükrözve, mint pl. úti forgalom. A légszennyezettségi szintek évek közötti interpolációja értékelésekkel, valamint az egyedi idővel súlyozott expozíciók számítása hasonló módszerrel történik, mint a közlekedési zaj esetében.

Foglalkozási expozíció: Ez a zajra és az égési részecskékre összpontosít, a vizsgálati alanyok foglalkozásain alapulva, kombinálva a munkahelyi expozíciós mátrixból (JEM) származó információkkal. A munkahelyi zajexpozíció becslése a Svédországban kifejlesztett JEM alapján történik. A JEM foglalkozási méréseken alapul, és öt expozíciós osztályban határozza meg a napi 8 órás ekvivalens A-súlyozott hangnyomásszint éves átlagát. A zajszint az időintervallumhoz igazodik, mivel a zajszintek foglalkozáson belül időnként eltérőek. Munkahelyi zajexpozíciót alkalmaznak a toborzáskor, és ha rendelkezésre áll, bizonyos időintervallumokban a nyomon követés során. Az égési részecskéknek való foglalkozási expozíciót ugyanúgy kezelik, mint a zajt, de egy adaptált finn JEM alapján.

Kovariánsok: A kovariánsok kiválasztása előzetesen történik, a meglévő irodalom, a biológiai elfogadhatóság és a kohorszok közötti harmonizálható változók elérhetősége alapján. A kohorsz résztvevői kérdőíveket töltöttek ki a toborzáskor az étrendi és életmódbeli változókkal, beleértve a dohányzás állapotát, a dohányzás intenzitását, az alkoholfogyasztást és a szabadidős fizikai aktivitást. Az egyéni iskolai végzettséget és a családi állapotot nemzeti nyilvántartásokból vagy kérdőívekből állapítják meg, a területi szintű (társadalmilag homogén kis, 1000-2000 fő körüli lakosú területek) pedig a nyilvántartásokból származó jövedelmet jelenti. A zöldterületek értékelése műholdfelvételek alapján történik, elsősorban a normalizált vegetációs index segítségével.

Eredményértékelés

T2D incidenciája: Az egyes kohorszokon belül összegyűjtött összes releváns információt felhasználják a prevalenciális cukorbetegség kiindulási eseteinek azonosítására, akiket kizárnak a longitudinális elemzésekből, és az incidens eseteket a 2020-ig tartó nyomon követés során. Ez magában foglalja a beteg- és a felírt gyógyszerregiszterekkel való összekapcsolást, valamint a kérdőívekben és a biomarker mérésekben (elsősorban éhomi glükóz és glikált hemoglobin) a saját bevallású cukorbetegség felhasználását mind a kiinduláskor, mind a nyomon követés során. A T2D esetek azonosításának módszertanát projektünkben már sikeresen alkalmaztuk kohorszoknál. Svédországban a betegregiszter 1987 óta teljes lefedettséggel rendelkezik, de csak 2001 óta tartalmaz átfogó járóbeteg-adatokat, a felírt gyógyszerek nyilvántartását pedig 2005-ben indították el. Dániában mind a beteg-, mind a felírt gyógyszerregiszter teljes lefedettséggel rendelkezik kohorszuk gyakorlatilag teljes követési időszaka alatt. Ezenkívül Svédországban és Dániában léteznek nemzeti T2D-nyilvántartások, de ezek nem rendelkeznek átfogó lefedettséggel a követési időszak nagy részében. Összességében hiányoznak a T2D esetek azonosítására szolgáló nyilvántartási források, elsősorban a svéd kohorszok esetében a nyomon követési időszak korai szakaszában. Mindazonáltal, amennyiben ez nincs összefüggésben a vizsgált expozíciókkal, ez nem befolyásolja a megállapítások érvényességét.

Antropometria: A kohorszok többségében a toborzáskor képzett ápolónők végezték el a magasság, a súly és a derékkörfogat mérését, míg a többi kohorszban a megfelelő információkat saját maguk jelentették be. Két kohorszban ismételt méréseket végeztünk a követési időszakban, lehetővé téve az antropometriai jellemzők longitudinális értékelését. A közvetítői elemzések során a toborzáskor antropometrikus információkon alapuló túlsúly/elhízás adatokat kombinálják a T2D incidenssel a nyomon követés során.

Klinikai biomarkerek és mérések: A svéd kohorszok közül öt esetében a vizsgálati alanyok felvételekor rendelkezésre állnak a képzett ápolónők által végzett méréseken alapuló vérnyomásra vonatkozó információk, valamint a klinikai biomarkerek, köztük a szérum glükóz és lipidek. A SNAC-K kohorszban a glikált hemoglobin (HbA1c) szintjét 3-6 évente 2001 és 2019 között mértük. Az SDPP-ben részt vevők számára a nyomon követés során három különböző alkalommal végeztek orális glükóz tolerancia tesztet. A biomarker információk lehetővé teszik a T2D és a prediabétesz pontos meghatározását a kezelés kellő figyelembevételével, valamint a regiszter és a kérdőíves információk validálására is felhasználják, elsősorban az aluldiagnózis mértékének meghatározására.

A lakosságnak tulajdonítható kockázatok: A kockázatértékelés a résztvevő kohorszok vonzáskörzetében (Aarhus, Koppenhága, Dánia, Malmö, Stockholm és Uppsala) a lakosság közlekedési zajnak és munkahelyi zajnak való kitettségére vonatkozó becsléseken alapul, a fent leírt nagy felbontású modellezési technikák alkalmazásával. . Ezt kombinálják a projektben kapott expozíció-válasz függvényekkel, hogy megbecsüljék a közlekedési és munkahelyi zajnak tulajdonítható T2D esetek számát. Különösen a közlekedési zaj és a légszennyezés közötti kölcsönhatásokkal, valamint a foglalkozási expozícióval kapcsolatos esetek számát értékelik.

Projektszervezés

A projektben részt vevő projektcsoport Göran Pershagen (a Környezetgyógyászati ​​Intézet (IMM), Karolinska Institutet (KI) professzora, a zaj- és légszennyezés-epidemiológiával foglalkozik, Sofia Carlsson (az IMM egyetemi docense és adjunktusa) , amelynek középpontjában a T2D epidemiológia), Petter Ljungman (az IMM docense és a Danderyd Kórház Kardiológiai Osztályának vezető orvosa, elsősorban a levegőszennyezés epidemiológiájával) és Mette Sörensen (a Danish Cancer Society vezető kutatója és adjunktusa) , Természettudományi és Környezettudományi Tanszék, Roskilde Egyetem, a zaj epidemiológiájával. Ezen kívül Mikael Ögren akusztikus is részt vesz a Göteborgi Egyetemről, valamint az összes résztvevő kohorsz képviselői. A projekthez posztdoktori kutatót vesznek fel.

Adatelemzés és statisztika

Elsősorban logisztikus és Cox-regressziós technikákat, valamint spline-értékelést használnak az expozíció-válasz összefüggések becslésére a kilenc kohorsz összevont elemzésében. Becslések szerint összesen több mint 15 000 új T2D esetet mutatnak ki a követési időszakban a kohorszokban. A szokványos teljesítményelemzéseknek nincs értelme, mivel a cél ambiciózusabb, mint pusztán a kitett és a ki nem tett kockázati különbség kimutatása, amelyre ésszerű feltételezések mellett a statisztikai teljesítmény 100%. A fő cél a közlekedési zaj és a T2D expozíció-válasz függvényeinek megfelelő pontosságú becslése. A közlekedési zajról és a szélütésről szóló, 11 000 esetet magában foglaló tanulmány, amely a legtöbb kohorszunk összesített elemzésén alapult, szűk 95%-os megbízhatósági sávot mutatott a kockázatbecslésekhez a közlekedési zajnak való általános kitettség tartományán belül, ami azt jelzi, hogy a vizsgálat mérete elegendő. Ezen túlmenően kölcsönhatások elemzésére is sor kerül, például a közlekedési zajforrások között és a légszennyezéssel, interakciós kifejezések, valamint rétegződés segítségével. Valamennyi elemzésben nemek szerinti eredmények születnek. A T2D kockázati tényezőire vonatkozó széles körű információgyűjtés lehetővé teszi a zavaró tényezők gondos ellenőrzését. Különösen a társadalmi-gazdasági tényezők általi összezavarást egyéni és kontextuális adatok alapján értékelik, amelyek befolyásolhatják a lakóhelyválasztást.

Az ok-okozati összefüggés elemzését a túlsúly/elhízás lehetséges közvetítő szerepének feltárására használják a közlekedési vagy munkahelyi zajexpozíció és a T2D előfordulása közötti összefüggésekben. Két modellt fejlesztettek ki: egy logisztikus regressziós modellt a közlekedési zajexpozícióra és a túlsúlyra/elhízásra, valamint egy Cox-arányos kockázati modellt a zajexpozícióra és a T2D incidensre, túlsúly/elhízás függvényében, a prospektív elemzésekhez hasonló kovariánsokkal. A teljes hatás (a közlekedési zaj hatása a T2D eseményre), a közvetlen hatás (a túlsúlytól/elhízástól független hatás), a közvetett hatás (a zajnak az elhízásra/túlsúlyra gyakorolt ​​hatásának tulajdonított hatás és a közvetített arány közvetett hatás a teljes hatáshoz) kerül kiszámításra. Hasonló közvetítő elemzéseket fognak végezni az alvászavarokra vonatkozóan a közlekedési zaj és a T2D kapcsolatával kapcsolatban.