치매 검출을 위한 동적 광산란 안구 측정 (DLS)

1. 연구 유형

   이는 치매 진단이 있는 환자와 없는 환자 사이의 측정값에 정량적 차이가 있는지 확인하기 위해 환자의 눈에서 비침습적 측정을 수행하는 인간 임상 연구입니다.

   이 연구는 연방 자금 지원을 받지 않으며 연방 감독을 받지도 않습니다.

2. 연구의 목적과 목적

   본 연구의 목적은 레이저 광 산란 분광법으로도 알려진 동적 광산란 분광법이나 비침습적 정량 기법인 광자 상관 분광법이 치매 진단에 유용성을 갖는지 확인하는 것입니다. 목표는 치매의 유형과 치매를 가장 효과적으로 발견할 수 있는 단계를 결정하는 것입니다.

3. 연구의 배경

연구의 이론적 근거

치매는 질병률과 사망률의 일반적인 원인입니다. 이는 일상생활 활동에 영향을 미치는 정신적 능력과 기억력의 상실을 초래하는 뇌의 신체적 변화로 인해 발생합니다. 치매의 종류에는 알츠하이머병, 혈관성 치매, 루이소체 치매, 혼합형 치매, 파킨슨병, 전두측두엽 치매, 크로이츠펠트-야콥병, 정상압수두증, 헌팅턴병, 베르니케-코르사코프 증후군 등이 있습니다.

알츠하이머병은 증상이 나타나기 전부터 서서히 진행되는 뇌질환으로 치매환자의 약 60~80%를 차지한다. 사후에 단백질 조각 베타-아밀로이드 플라크와 단백질 타우(엉킴)의 뒤틀린 가닥이 발견되어 신경 세포가 손상되고 사망하는 것으로 최종 진단이 내려졌습니다.

이전에는 뇌졸중 후 치매 또는 다경색 치매로 알려진 혈관성 치매는 치매 사례의 약 10%에서만 진단됩니다. 대뇌 피질의 루이소체가 발달하면 치매가 발생할 수 있습니다. 집합 패턴의 유형은 루이소체 치매 또는 파킨슨병을 나타낼 수 있습니다.

두 가지 이상의 치매 원인에 대한 이상이 뇌에 동시에 발생하여 혼합 치매를 유발할 수 있습니다. 파킨슨병에서 알파-시누클레인 덩어리는 일반적으로 흑색질이라고 불리는 뇌의 깊은 부위에서 발생하며 도파민 생산에 영향을 미치는 것으로 생각됩니다.

정상압수두증의 경우 뇌의 체액이 비정상적으로 증가하면 치매가 발생합니다. 이는 때때로 과잉 체액을 배출하기 위해 뇌에 션트를 배치함으로써 교정될 수 있습니다. 전두측두엽 치매의 모든 사례에서 뚜렷하게 구별되는 현미경적 이상은 없습니다.

크로이츠펠트-야콥병(광우병)은 프리온 감염으로 인해 발생합니다. 헌팅턴병은 염색체 4의 결함 유전자로 인해 발생합니다. 일반적으로 알코올 중독으로 인해 발생하는 비타민 B-1 결핍(티아민)이 베르니케-코르사코프 증후군의 원인입니다.

크로이츠펠트-야콥병, 정상압수두증, 헌팅턴병, 베르니케-코르사코프 증후군 등 치매 병인이 없는 경우, 진정한 진단은 일반적으로 환자가 사망한 후 병리학적으로 이루어집니다.

지난 15년 동안 미국국립보건원(National Institute of Health) 웹사이트 Clinicaltrials.gov에 등록된 알츠하이머병 치료제에 대한 500건 이상의 임상 시험이 있었습니다. 결과가 보고된 임상시험의 경우 실패율이 거의 100%였습니다. 대부분의 임상시험은 일반적으로 1.5~3년 동안 진행되지만, 치료 중재의 효능에 따라 연구 기간은 효과를 확인하기 위해 5~10년이 필요할 것으로 추정됩니다.

따라서 증상이 나타나기 전에 이러한 질환의 시작 또는 초기 발병을 감지할 수 있는 민감하고 정량적인 기술이 필요합니다.

망막은 눈 안에서 볼 수 있으며 10개의 조직학적 층으로 구성됩니다. 망막의 신경 섬유층은 뇌의 확장입니다. 여전히 잠재적으로 가역성이 있는 신경학적 손상을 현미경 수준에서 조기에 발견하는 것은 잠재적인 치료법 개발을 위한 전제조건입니다. 치료 효과를 조기에 발견하면 더 좋고 효과적인 치료가 가능해집니다.

알츠하이머병 환자는 안구간섭단층촬영(OCT) 영상과 황반 및 유두주위 부위를 통해 측정한 결과 망막 신경 섬유층과 망막 신경절 세포층이 얇아지는 것으로 나타났습니다. 이는 조직병리학적 데이터와 일치합니다. 내부 망막 얇아짐은 질병의 중증도와 상관관계가 있습니다. 이는 망막 내 아밀로이드 베타의 존재와 관련이 있을 수 있습니다.

내부 망막 얇아짐은 다발성 경화증, 근위축성 측삭 경화증, 루이소체 치매, 다계통 위축증 등 기타 신경퇴행성 질환에서 발견되었습니다.

알츠하이머병에서 나타나는 내부망막 얇아짐과 비교하여, 전두측두엽 변성에서는 광수용체 얇아짐이나 바깥망막 얇아짐이 발견됩니다. 처음에 전두측두엽 변성으로 진단된 환자의 약 30%는 이후 부검에서 알츠하이머병으로 진단됩니다.

동적 광산란(DLS)은 열적 무작위 운동(브라운 운동)으로 인한 산란광 강도 변동을 측정합니다. 이는 토끼의 백내장 발병을 예측하고 인간의 백내장 형성 및 당뇨병 발병을 감지하는 데 사용되었습니다. 결과는 분자 수준에서 미묘한 변화를 비침습적으로 정량화하는 DLS의 유용성을 입증했습니다.

망막 측정을 위한 개념 증명 도구가 개발되었습니다. 시스템은 ANSI Z136.1 표준에서 권장하는 최대 허용 노출 미만의 광 출력을 제공합니다. 5초 측정에 필요한 최소한의 빛이 사용됩니다. 감지 시스템은 표준 임상 안저 카메라와 인터페이스됩니다. 강도 변동은 5초 동안 평균화되었으며 누적 분석 방법을 사용하여 결과 자기상관 함수를 분석했습니다.

17명의 환자가 이 장치를 사용하여 검사를 받았고, 정상적인 눈 검사를 받은 환자에서는 왼쪽 눈과 오른쪽 눈 사이에 유의한 차이가 나타나지 않았습니다. 또한, 6개월간 측정한 결과도 크게 다르지 않아 재현성이 입증되었습니다.

분자 변화가 표준 영상 기술로 관찰되기 전에 정량적이고 객관적으로 감지할 수 있는 능력을 통해 치매와 같이 망막에 영향을 미치는 상태를 가진 환자를 조기에 감지하고 모니터링할 수 있습니다.

부록 A

DLS 출판물

4. 참가자 선정

A. 포함 및 제외 기준

포함:

연구에 참여하려면 환자는 다음을 수행해야 합니다.

1. 문서화된 치매 진단이 있거나 뇌에 기원한 신경학적 질환이 없습니다.
2. 굴절 이상이나 백내장을 제외하고 안과적 병리 병력이 없습니다.
3. 18세 이상이어야 합니다.
4. 의학적으로 안정되어야 합니다.

제한:

1. 모든 환자는 적절한 안과 평가 및 테스트를 수행할 수 있어야 합니다. 여기에는 검사에 협조할 수 있는 능력, 충분히 투명한 매체(각막, 수정체, 유리체) 및 충분한 동공 확장이 포함됩니다.
2. 환자는 사전 동의를 제공할 수 있어야 합니다.
3. 의학적으로 안정적이지 않거나 건강에 심각한 위험이 있는 환자는 자격이 없습니다.

4. 가임기 여성은 검사 당시 임신 중이 아니어야 합니다.

   B. 성별 - 제한이 없습니다. 가임기 여성도 자격이 있지만 치료 당시 임신 중이어서는 안 됩니다.

   C. 인종/민족 출신 - 제한 없음.

   D. 취약 인구 - 취약 인구에는 자격이 없습니다.

   E. 연령 - 18세 미만의 환자는 등록할 수 없습니다. 18세 이상인 경우에는 연령 제한이 없습니다.

   F. 등록할 총 참가자 수: 50명 치매 진단을 받은 환자 25명 뇌병리가 없는 동일한 연령의 환자 25명

5. 연구 설계/방법/절차 A. 연구 설계 요약

   이것은 사무실 기반 연구입니다. 연구 포함을 위해 Dr. Eber 또는 동료가 추천한 환자를 인터뷰합니다. 안과 병력이 수집됩니다. 환자가 연구 참여 자격이 있는 경우, 한쪽 눈의 약리학적 확장을 받게 됩니다. 확장된 눈은 환자가 선택합니다. 산동증에 사용되는 표준 안약이 활용됩니다. 약 10~15분 후에 DLS 측정이 수행됩니다. 전체 테스트를 완료하는 데 5분 정도 소요될 것으로 예상됩니다. 환자에게 확장이 약 2~3시간 내에 사라질 것이라고 지시합니다.

   B. 측정 수행

   동적 광산란(DLS) 장치 - 환자는 확장되지 않은 눈으로 외부 조명을 주시합니다. 시중에서 판매되는 표준 안저 카메라는 망막에 초점을 맞춥니다. DLS 조명은 안저 카메라와 동초점입니다. DLS 운영자(Dr. Weiss) 버튼을 누르면 5초 동안 측정이 이루어집니다.

   C. 일반적인 부작용

   이 절차에는 동공을 확장하기 위한 표준 안과 약물 투여가 포함됩니다. 이것이 폐쇄각 녹내장으로 이어질 가능성은 매우 적습니다. 이는 30년이 넘는 안과의사로서의 Dr. Weiss의 경력에서는 있을 수 없는 일이며 본 적이 없는 일입니다.

   D. 데이터 수집 및 사용:

   환자는 자신의 치료를 위해, 그리고 절차와 결과에 대한 출판, 발표 또는 공개 커뮤니케이션을 위해 자신의 의료 정보를 사용하는 것을 허락합니다. 환자 진료에 대한 비직접적인 의사소통의 경우, 환자의 이름과 연락처 정보는 기밀로 유지되며 개인 정보 보호를 위해 공개되지 않습니다. 그러나 법에 의해 요구되는 경우 주 또는 연방 기관에 성명, 데이터, 의료 기록 및 정보에 대한 접근 권한이 부여될 수 있습니다. 연구 모니터링에 필요한 기관 검토 위원회에 대한 접근 권한이 부여됩니다.

6. 연구 결과 분석 데이터를 수집하고 중요성을 분석합니다. 표준 통계 방법이 사용됩니다.

   A. 데이터 저장 데이터는 종이 파일에 저장되며 Weiss 박사와 그의 직원 및 동료가 접근할 수 있습니다. 이는 다른 의료 파일과 마찬가지로 일반적인 방식으로 법적으로 요구되는 기간 동안 보관됩니다.

   B. 데이터의 기밀성 모든 데이터는 다른 의료 데이터 및 기록과 마찬가지로 기밀로 유지됩니다.

7. 위험/이점 평가 위험과 불편은 "최소 위험"으로 간주됩니다. 동공 확장은 표준 눈 검사의 정상적인 부분입니다. 측정광은 표준 눈 검사에 사용되는 조명보다 훨씬 약합니다.

   A. 부작용 모든 부작용(AE) 또는 심각한 부작용(SAE)은 사건 발생 당시 Weiss 박사가 관리합니다. 부작용은 환자의 시력이나 건강을 영구적으로 상실하게 할 위험이 높은 절차와 관련된 사건으로 정의됩니다. 이는 문서화 후 60일 이내에 IRB에 보고됩니다. 심각한 부작용은 시술의 결과로 환자의 영구적인 시력 상실 또는 영구적인 의학적 부상으로 정의되며 문서화 후 영업일 기준 45일 이내에 IRB에 보고됩니다.

   B. 혜택 본 연구에 참여하는 환자는 다른 치매 환자의 진단을 돕는 것 외에는 직접적인 혜택을 받지 않습니다.

8. 참가자 모집 및 사전 동의 A. 모집 모집은 Dr. Eber 진료실에서 발표한 내용을 통해 잠재적인 환자의 주의를 끌 것입니다. 모집은 50명의 환자가 등록될 때까지 계속됩니다. 강제는 사용되지 않습니다. 연구에 대한 정보를 제공하는 과정에서 환자가 IRB 승인 프로토콜에 따라 수행되는 임상 연구에 참여할 것이라는 사실이 전달됩니다.

B. 연구 기간 연구는 IRB 승인 날짜에 시작되어 50명의 환자가 연구에 모집될 때까지 계속됩니다.

C. 사전 동의/동의 사전 동의 참조

부록 A

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