자가 CD19 CAR T-세포 병상 치료법을 이용한 B-ALL 치료

포함 기준:

• 정보 제공 동의서 서명 시 연령이 18세 이상 70세 이하.
• 미국국립종합암네트워크(NCCN) 급성림프구성백혈병 종양학 임상 실무 지침(2018, 버전 1) 또는 세계보건기구(WHO) 분류 기준에 따른 B세포 급성림프구성백혈병(B-ALL) 진단 문서화.
• 골수, 말초혈액 또는 조직 검체에서 유세포분석, 면역조직화학염색 또는 병리학적 검사를 통해 확인된 CD19 발현. 현재 검체 채취가 임상적으로 불가능한 환자의 경우, 연구자의 판단에 따라 정보 제공 동의 전 60일 이내에 수행된 검사 결과가 허용될 수 있음.
• 연구자의 판단에 따른 기대 생존 기간 ≥12주.
• 동부암종합연구단(ECOG) 수행 상태 점수 0, 1 또는 2.

• 선별 기간 중 가장 최근 평가에서 입증된 적절한 장기 기능, 정의는 다음과 같음:

  • 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/분 (Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산)
  • 알라닌아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트아미노전이효소(AST) ≤3 × 상한 정상치(ULN)
  • 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN (Gilbert 증후군이 문서화된 환자의 경우, 총 빌리루빈 ≤2.5 × ULN 허용)
• 가임기 여성(WOCBP)의 경우, 등록 전 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사 결과 문서화 필요. WOCBP 및 배우자가 WOCBP인 남성 환자는 선별 기간부터 CAR-T 세포 주입 후 12개월까지 고효율 피임법 사용에 동의해야 함. 여성이 가임기 여성이 아닌 것으로 간주되는 경우는 폐경 후 최소 1년이 경과했거나 외과적 불임 수술 또는 선천적 불임의 문서화된 증거가 있는 경우임. 임신 중이거나 수유 중인 여성은 본 연구에서 제외됨.
• 연구 관련 절차 시작 전 서면 정보 제공 동의서를 이해하고 제공할 의사와 능력.
• 예정된 방문, 치료 계획, 검사 및 최대 15년까지의 장기 추적 관찰을 포함한 기타 연구 절차 준수 의지 및 능력.

제외 기준:

다음 기준 중 어느 하나라도 해당하는 환자는 등록 자격이 없음:

• 표준 기준에 따른 CNS-2 또는 CNS-3 상태로 정의되는 B-ALL의 활동성 중추신경계(CNS) 침범.
• 선별 전 2년 이내 다른 악성종양 병력, 단 피부의 기저세포암 또는 편평세포암, 또는 자궁경부 상피내암이 적절히 치료된 경우는 제외.
• 이전에 CAR-T 세포 치료를 받았으며 등급 ≥4 사이토카인 방출 증후군(CRS) 또는 신경독성을 경험한 환자는 특히 제외.
• 등록 전 5 반감기 이내에 연구용 또는 승인된 항 B-ALL 치료제로 치료(지지 요법 약물 제외).
• 등록 전 8주 이내 방사면역요법 또는 방사선 치료.
• 선별 전 4주 이내 생백신 접종.
• 림프감소 화학요법 전 4주 이내 고용량 전신 코르티코스테로이드 사용 중 또는 사용 예정(총 누적 용량이 데크사메타손 60mg 또는 이에 상응하는 코르티코스테로이드와 동등 이상으로 정의). 생리적 대체 용량, 국소, 흡입, 비강 및 안과용 코르티코스테로이드는 허용됨.
• CAR-T 세포 주입 전 4주 이내 전신 치료가 필요한 활동성 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GVHD).
• 선별 전 3개월 이내 대수술 시술.
• 활동성 CNS 장애 또는 이전 B-ALL 치료로 인한 기질성 뇌 병변 또는 CNS 기능 장애를 초래하는 비가역적 심각한 CNS 독성 병력, 포함하되 이에 국한되지 않음: 발작 장애, 뇌혈관 사고, 심각한 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질성 뇌 증후군 또는 정신병.
• 선별 전 3개월 이내 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증 병력.

• 등록 전 6개월 이내 조절되지 않은 심혈관 질환, 또는 다음 중 어느 하나:

  • 등급 ≥2 심실 또는 심방 부정맥
  • 등급 ≥2 서맥
  • 심근경색
  • 중증 또는 불안정 협심증
  • 증상성 울혈성 심부전
  • 뇌혈관 사고 또는 일과성 뇌허혈발작
  • 폐색전증
  • 심부정맥혈전증
  • 표준 의학적 치료에도 불구하고 조절되지 않은 고혈압
  • 선별 시 심초음파 또는 다중게이트획득(MUGA) 스캔으로 평가한 좌심실박출률(LVEF) <45%

• 등록 전 6개월 이내 조절되지 않은 폐 질환, 또는 다음 중 어느 하나:

  • 폐색전증
  • 만성폐쇄성폐질환
  • 특발성 폐섬유증, 기질화 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발 폐렴 또는 특발성 폐렴 병력
  • 선별 시 흉부 컴퓨터단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴 증거
  • 증상성 또는 조절되지 않은 간질성 폐질환
  • 임상적으로 유의한 폐 기능 이상 참고: 방사선 조사 영역의 방사선 폐렴/폐섬유증 병력은 무증상인 경우 허용됨.
• 등록 시 적절한 치료에도 불구하고 충분히 조절되지 않는 활동성 세균, 진균, 원충 또는 바이러스 감염, 또는 등록 전 7일 이내 양성 혈액 배양.

• 다음 중 어느 하나의 알려진 활동성 감염:

  • B형간염바이러스(HBV): 양성 HBV 표면항원(HBsAg) 또는 정상 범위 이상 검출 가능 HBV DNA와 함께 양성 HBV 코어항체(HBcAb)
  • C형간염바이러스(HCV): 정상 범위 이상 검출 가능 HCV RNA와 함께 양성 HCV 항체
  • 인간면역결핍바이러스(HIV): 양성 HIV 항체
  • 인간T림프구바이러스(HTLV): 양성 HTLV 항체
  • 매독균(Treponema pallidum): 양성 T. pallidum 항체
  • 거대세포바이러스(CMV): 중합효소연쇄반응(PCR)에 의한 양성 CMV DNA
• 후견 또는 보호 하에 있는 법적 무능력자.
• 연구 요구사항 준수 또는 정보 제공 동의 능력에 방해가 되는 정신질환 또는 약물 남용 장애.
• 선별 중 연구자의 판단에 따라 환자 안전을 위협하거나 연구 수행 또는 결과 해석을 방해할 수 있는 비정상 소견, 의학적 상태 또는 검사 결과.
• 연구 수행을 방해할 계획된 의학적 또는 외과적 중재.
• 림프감소 화학요법제(플루다라빈, 사이클로포스파미드) 및 부작용 관리 약물(예: CRS 관리를 위한 토실리주맙, ICANS 관리를 위한 코르티코스테로이드)을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 중 필요할 수 있는 약물에 대한 금기증.