Terapia Autóloga de Células T con CAR CD19 en la Cabecera del Paciente para la LLA-B

Criterios de inclusión:

• Edad comprendida entre 18 y 70 años, inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado.
• Diagnóstico documentado de leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) según las Guías de Práctica Clínica en Oncología de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) para la Leucemia Linfoblástica Aguda (2018, Versión 1) o los criterios de clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
• Expresión de CD19 confirmada mediante citometría de flujo, inmunohistoquímica o patología en muestras de médula ósea, sangre periférica o tejidos. Para pacientes para los que la toma de muestras actual no sea clínicamente factible, pueden aceptarse resultados de pruebas realizadas dentro de los 60 días previos al consentimiento informado, según determine el investigador.
• Expectativa de vida ≥12 semanas según la opinión del investigador.
• Puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.

• Función orgánica adecuada según demuestre la evaluación más reciente durante el período de selección, definida como:

  • Aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault)
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 × límite superior de la normalidad (LSN)
  • Bilirrubina total ≤1,5 × LSN (para pacientes con síndrome de Gilbert documentado, se acepta una bilirrubina total ≤2,5 × LSN)
• Para mujeres en edad fértil (MEF), debe documentarse una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la inscripción. Las MEF y los pacientes varones con parejas que sean MEF deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el período de selección hasta 12 meses después de la infusión de células CAR-T. Se considera que las mujeres no están en edad fértil si llevan al menos 1 año en la menopausia o tienen evidencia documentada de esterilización quirúrgica o infertilidad congénita. Se excluyen de este estudio las mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Capacidad para comprender y voluntad de proporcionar consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio, incluido el seguimiento a largo plazo de hasta 15 años.

Criterios de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para la inscripción:

• Afectación activa del sistema nervioso central (SNC) por LLA-B, definida como estado CNS-2 o CNS-3 según criterios estándar.
• Antecedentes de otra malignidad dentro de los 2 años previos a la selección, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente, o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Se excluyen específicamente los pacientes que recibieron previamente terapia con células CAR-T y experimentaron síndrome de liberación de citoquinas (SLC) de grado ≥4 o neurotoxicidad.
• Tratamiento con cualquier agente terapéutico anti-LLA-B en investigación o aprobado dentro de las 5 vidas medias previas a la inscripción (excluyendo medicamentos de cuidados de apoyo).
• Radioinmunoterapia o radioterapia dentro de las 8 semanas previas a la inscripción.
• Recepción de vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas previas a la selección.
• Uso actual o anticipado de corticosteroides sistémicos a dosis altas (definido como una dosis acumulada total equivalente a ≥60 mg de dexametasona o corticosteroides equivalentes) dentro de las 4 semanas previas a la quimioterapia de linfodepleción. Se permiten dosis de reemplazo fisiológico, y corticosteroides tópicos, inhalados, nasales y oftálmicos.
• Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica activa que requiera tratamiento sistémico dentro de las 4 semanas previas a la infusión de células CAR-T.
• Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 3 meses previos a la selección.
• Trastorno activo del SNC o antecedentes de toxicidad grave irreversible del SNC por terapia previa de LLA-B que resulte en lesiones cerebrales orgánicas o disfunción del SNC, incluyendo, entre otros, trastorno convulsivo, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico o psicosis.
• Antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva dentro de los 3 meses previos a la selección.

• Cualquier enfermedad cardiovascular no controlada dentro de los 6 meses previos a la inscripción, o cualquiera de los siguientes:

  • Arritmia ventricular o auricular ≥Grado 2
  • Bradicardia ≥Grado 2
  • Infarto de miocardio
  • Angina de pecho grave o inestable
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
  • Embolia pulmonar
  • Trombosis venosa profunda
  • Hipertensión mal controlada a pesar del tratamiento médico estándar
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <45% evaluada mediante ecocardiografía o gammagrafía de adquisición múltiple (MUGA) durante la selección

• Cualquier enfermedad pulmonar no controlada dentro de los 6 meses previos a la inscripción, o cualquiera de los siguientes:

  • Embolia pulmonar
  • Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
  • Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizativa (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática
  • Evidencia de neumonía activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax durante la selección
  • Enfermedad pulmonar intersticial sintomática o no controlada
  • Anomalías clínicamente significativas de la función pulmonar Nota: Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación/fibrosis pulmonar en un campo de radiación si son asintomáticos.
• Infección bacteriana, fúngica, protozoaria o viral activa que no esté adecuadamente controlada a pesar de la terapia apropiada en el momento de la inscripción, o hemocultivo positivo dentro de los 7 días previos a la inscripción.

• Infección activa conocida con cualquiera de los siguientes:

  • Virus de la hepatitis B (VHB): Antígeno de superficie del VHB (HBsAg) positivo o anticuerpo contra el núcleo del VHB (HBcAb) con ADN del VHB detectable por encima del rango normal
  • Virus de la hepatitis C (VHC): Anticuerpo contra el VHC positivo con ARN del VHC detectable por encima del rango normal
  • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH): Anticuerpo contra el VIH positivo
  • Virus linfotrópico de células T humanas (HTLV): Anticuerpo contra el HTLV positivo
  • Treponema pallidum (sífilis): Anticuerpo contra T. pallidum positivo
  • Citomegalovirus (CMV): ADN del CMV positivo mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
• Personas legalmente incapacitadas bajo tutela o curatela.
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias que interfieran con la cooperación con los requisitos del estudio o la capacidad de proporcionar consentimiento informado.
• Cualquier hallazgo anormal, condición médica o resultado de prueba de laboratorio durante la selección que, en el juicio del investigador, pueda poner en peligro la seguridad del paciente o interferir con la realización del estudio o la interpretación de los resultados.
• Cualquier intervención médica o quirúrgica planificada que interfiera con la realización del estudio.
• Contraindicación para cualquier medicamento que pueda requerirse durante el estudio, incluidos, entre otros, los agentes de quimioterapia de linfodepleción (fludarabina, ciclofosfamida) y los medicamentos para el manejo de reacciones adversas (p. ej., tocilizumab para el manejo del SLC, corticosteroides para el manejo del ICANS).