- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT07478029
충수절제술 환자에서 PEG 장 정결제의 임상 연구
폴리에틸렌 글리콜(PEG) 장 정화가 충수절제술 환자의 장내 미생물 군집 구성 및 다양성에 미치는 영향
연구 개요
상세 설명
인간 장내 미생물군집은 지구상에서 가장 밀도 높은 미생물 군집 중 하나를 구성하며, 인간 건강에 중요한 대사, 면역 및 보호 기능을 수행하는 매우 다양한 미생물 집합체를 포함합니다. 위장관 미생물군집은 유전학, 숙주 생리적 상태(예: 연령, 질병, 스트레스), 생활 환경 및 약물 사용과 같은 환경 조건을 포함한 다양한 요인의 영향을 받습니다. 이러한 수많은 교란 요인 중에서 의원성 개입, 특히 대장내시경 검사 전 필수적인 장 세척 절차는 장 내부 미생태계에 특히 상당한 영향을 미칩니다.
현재 대장내시경 준비에는 하제 및 윤활제로서 대량의 폴리에틸렌 글리콜(PEG2000-4000) 투여가 포함됩니다. 기존 연구에 따르면 PEG 사용은 미생물 풍부도와 다양성을 현저히 감소시킬 수 있습니다. 구체적으로, PEG 섭취는 *Akkermansia* 종의 비정상적인 증식, Firmicutes 감소, *Citrobacter*와 같은 병원체의 부하 증가 및 독력 유전자 발현 증가로 이어질 수 있습니다. 대사적으로, PEG 사용은 일차 담즙산의 탈수산화 감소 및 콜레스테롤 대사 변화를 초래하여 궁극적으로 설사, 체중 감소, 지질 및 에너지 대사 장애 및 장 염증에 기여할 수 있습니다. 따라서 PEG의 광범위한 사용은 장내 미생물군집에 장기적이고 비가역적인 손상을 일으켜 건강에 상당한 위험을 초래할 수 있습니다.
맹장 기저부에 위치한 충수는 맹장 후벽에서 돌출된 길쭉한 관상 구조입니다. 장 점막 면역 체계의 필수 구성 요소로서, 그 내강은 풍부한 생물막 구조를 갖추고 있어 공생 세균을 위한 "생태적 보호구역"을 제공하며 장 내용물의 세척 효과로부터 보호합니다. 새로운 연구에 따르면 생리적 조건에서 충수는 근위 대장, 특히 Firmicutes 및 Bacteroidetes 문의 부착 구성원으로부터 특정 미생물군집을 지속적으로 수용하고 보호합니다. 감염, 항생제 노출 또는 장 세척과 같은 요인으로 인해 숙주에서 미생물 불균형이 발생할 때, 충수는 미생물 저장소 역할을 하여 미생태 회복 과정을 가속화할 수 있습니다. 따라서 충수는 장내 미생물군집의 "자연적 백업 시스템"으로 간주되며, 그 완전성은 미생물 교란에 저항하고 미생태 회복력을 유지하는 데 불가피한 역할을 합니다. 역사적으로, 충수염은 가장 흔한 급성 복부 응급 상황으로 분류되었으며, 일단 급성 충수염이 발생하면 전통적 치료는 종종 충수절제술을 포함합니다. 광범위한 역학적 증거는 충수절제술을 받은 인구에서 *Clostridioides difficile* 감염, 대장암, 파킨슨병 및 우울증의 위험이 유의하게 증가함을 보여줍니다. 메타지놈 연구는 더 나아가 충수절제술을 받은 개인이 장내 미생물 다양성 감소, 단쇄 지방산 생성 속(예: *Faecalibacterium* 및 *Roseburia*)의 지속적으로 낮은 풍부도, 미생물 네트워크 안정성 감소 및 외부 교란에 대한 저항력과 회복력 손상을 나타냄을 밝힙니다. 이러한 발견들은 충수 손실이 장 내부 미생태계를 "취약한 평형" 상태에 놓을 수 있으며, 여기에 PEG 기반 장 세척의 강력한 교란이 중첩되면 더 심각하고 지속적인 불균형을 유발할 수 있음을 시사합니다.
본 연구는 병렬 대조, 모니터링 임상 시험 설계를 채택하여 총 약 10명의 참가자를 등록합니다. 적격 대상자는 이전에 충수절제술 또는 충수절제술을 포함한 우측 반대장절제술을 받았고, 18-75세이며, 대장내시경 검사 예정이고, 일반적으로 건강하며, 주요 장기 질환 병력이 없어야 합니다. 대조군 대상자는 18-75세이며, 충수절제술 또는 충수절제술을 포함한 우측 반대장절제술 병력이 없고, 일반적으로 건강하며, 주요 장기 질환 병력이 없어야 합니다. 두 그룹 모두 대장내시경 검사 금기증(예: 심폐 기능 부전과 같은 기질성 질환), PEG 하제 내성 불능, 임신, 장기간 장 질환 병력 또는 지난 6개월 내 항생제 사용을 포함한 해당 배제 기준을 충족해야 합니다.
대변 샘플은 여러 시점에서 수집됩니다: 대장내시경 검사 전, 대장내시경 검사 후 첫 비수양성 대변 시, 그리고 대장내시경 검사 후 1개월, 3개월 및 6개월 시. 메타지놈 시퀀싱은 대변 장내 미생물 정보를 검출하는 데 사용되며, 생물정보학 분석은 다음에 초점을 맞춰 수행됩니다: (1) 대장내시경 검사가 장내 미생물군집에 미치는 장기적 영향 및 충수절제술 후 장 미생태 회복 중 교란 특성; (2) 마이크로바이옴 특성에 기반한 미생태 회복 프로바이오틱 제형 설계; (3) 후속 동물 실험을 위한 대표적 대변 샘플 선별.
본 연구는 모집 광고를 사용하지 않으며, 참여는 전적으로 자발적입니다. 대상자는 실험 중 잠재적 위험에 대해 통보받고 연구 참여에 동의하면 동의서에 서명합니다. 참여에 동의한 자원봉사자는 장 건강 상태 및 기타 건강 상태를 평가하기 위한 설문지를 작성하고 앞서 언급된 선정 및 배제 기준에 따라 선별됩니다. 수집된 샘플은 개인 식별 정보가 공개되지 않도록 코드로 라벨링됩니다. 연구 전반에 걸쳐 참가자의 신원은 비밀로 유지되며, 코드와 질병 표현형만 표시됩니다. 대상자는 언제든지 연구에서 철회할 수 있습니다.
본 연구는 참가자의 장내 미생물군집 구성과 구조를 분석하며, 대상자는 검사 및 분석 진행 상황을 적시에 지속적으로 알림받고 자신의 관련 데이터에 접근할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: ping h Xie
- 전화번호: 86+13437187007
- 이메일: hpxie@tjh.tjmu.edu.cn
연구 장소
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국, 430030
- 모병
- Department of Gastroenterology Tongji Hospital, Tongji Medical college, Huazhong University of Science and technology
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연락하다:
- ping h Xie
- 전화번호: 86+13437187007
- 이메일: hpxie@tjh.tjmu.edu.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 18-75세.
- 대장내시경을 예정하고 있음.
주요 장기 질환이 없는 일반적으로 건강한 상태.
- 충수절제술 그룹: 충수절제술 또는 우측 반대장절제술(충수절제술 포함) 병력.
- 대조군: 충수절제술 또는 우측 반대장절제술 병력 없음.
제외 기준:
- PEG 완하제에 대한 알레르기 또는 불내성.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 정신 장애.
연구 등록 전 6개월 이내 항생제 사용.
- 대장내시경 금기증(예: 심한 심폐 기능 부전).
- 대조군에 한함: 기질성 질환 존재.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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Appendectomy Group
부록절제술 또는 우측 결장절제술(부록절제술 포함) 병력이 있는 환자를 모집합니다.
피험자는 임상 관례에 따라 대장내시경 검사를 받게 되며, 장 준비를 위해 PEG 완하제를 사용합니다.
메타지놈 시퀀싱 분석을 위해 5개의 특정 시점(대장내시경 전, 대장내시경 후 첫 비수변성 대변, 대장내시경 후 1개월, 3개월 및 6개월)에서 대변 샘플을 수집합니다.
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모든 참가자는 대장내시경 검사를 위한 임상적 일반 요구사항에 따라 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 전해질 분말을 복용하여 장 준비를 거칩니다.
특정 용량 및 투여 방법은 병원의 표준화된 프로토콜을 따릅니다.
연구진은 PEG 사용을 기록합니다.
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비(非)충수절제술 그룹
맹장절제술 또는 우측 반대장절제술 병력이 없는 연령 대조 건강 대조군을 모집합니다.
대상자는 PEG 완화제를 사용한 장 준비를 통해 임상적 관행에 따라 대장내시경 검사를 받게 됩니다.
대변 샘플은 메타지놈 시퀀싱 분석을 위해 5개의 특정 시점(대장내시경 전, 대장내시경 후 첫 번째 비수양성 대변, 대장내시경 후 1개월, 3개월 및 6개월)에 수집됩니다.
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모든 참가자는 대장내시경 검사를 위한 임상적 일반 요구사항에 따라 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 전해질 분말을 복용하여 장 준비를 거칩니다.
특정 용량 및 투여 방법은 병원의 표준화된 프로토콜을 따릅니다.
연구진은 PEG 사용을 기록합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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특정 장내 미생물의 상대적 풍부도 변화
기간: 대장내시경 전(기준선), 대장내시경 후 1개월, 3개월, 6개월
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맹장 절제술 환자에서 대장내시경 전후 특정 장내 미생물의 상대적 풍부도 변화를 분석하기 위함입니다.
각 종의 종 풍부도 표에 따라, 상대적 풍부도 프로필 표시와 클러스터 열지도 표시가 수행될 것입니다.
군 간 통계적으로 유의미한 차이를 보이는 특징을 확인하기 위해 Kruskal-Wallis 검정과 Wilcoxon 순위합 검정을 사용한 선형 판별 분석 효과 크기(LEfSe)가 수행될 것입니다.
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대장내시경 전(기준선), 대장내시경 후 1개월, 3개월, 6개월
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2. 충수절제술군과 비충수절제술군 간 장내 미생물군 회복 궤적 차이
기간: 대장내시경 전(기준선), 대장내시경 후 1개월, 3개월, 6개월
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충수절제술을 받은 환자와 충수절제술을 받지 않은 대조군 간의 대장내시경 후 장내 미생물군의 회복 궤적을 비교합니다.
대장내시경 후 1개월, 3개월, 6개월 시점에서 두 군 간의 알파 다양성, 베타 다양성 및 특정 미생물의 상대적 풍부도에 대한 기준선 대비 변화 정도를 비교함으로써, 미생물군 회복에서 충수의 역할을 평가할 것입니다.
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대장내시경 전(기준선), 대장내시경 후 1개월, 3개월, 6개월
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3.장내 미생물군의 대사 기능 변화
기간: 대장내시경 전 (기준선), 대장내시경 후 1개월, 3개월, 6개월
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맹장 절제술을 받은 환자에서 대장 내시경 검사 전후의 장내 미생물군의 대사 기능 변화를 분석합니다.
메타지노믹 시퀀싱의 유전자 주석 결과를 기반으로, ko 유전자 패밀리가 KEGG 데이터베이스에 매핑되어 대사 기능 주석 정보를 얻습니다.
분변 미생물군 내 대사 경로(예: 탄수화물 대사, 단사슬 지방산 합성, 아미노산 대사)의 상대적 풍부도 차이가 시간대별로 비교됩니다.
그룹 간 차이는 STAMP 소프트웨어 또는 R 패키지를 사용하여 분석됩니다.
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대장내시경 전 (기준선), 대장내시경 후 1개월, 3개월, 6개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 의자: ping h Xie, Doctor, Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ghosh S, Dai C, Brown K, Rajendiran E, Makarenko S, Baker J, Ma C, Halder S, Montero M, Ionescu VA, Klegeris A, Vallance BA, Gibson DL. Colonic microbiota alters host susceptibility to infectious colitis by modulating inflammation, redox status, and ion transporter gene expression. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2011 Jul;301(1):G39-49. doi: 10.1152/ajpgi.00509.2010. Epub 2011 Mar 31.
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