Étude Clinique de la Préparation Intestinale au PEG chez les Patients Subissant une Appendicectomie

Le microbiote intestinal humain constitue l'une des communautés microbiennes les plus denses sur Terre, englobant un assemblage hautement diversifié de micro-organismes qui exercent des fonctions métaboliques, immunitaires et protectrices cruciales pour la santé humaine. Le microbiote gastro-intestinal est influencé par divers facteurs, y compris la génétique, l'état physiologique de l'hôte (tel que l'âge, les maladies et le stress), et les conditions environnementales comme le milieu de vie et l'utilisation de médicaments. Parmi ces nombreux facteurs perturbateurs, les interventions iatrogènes—notamment la procédure de nettoyage intestinal essentielle avant la coloscopie—exercent un impact particulièrement significatif sur le microécosystème intestinal.

La préparation actuelle pour la coloscopie implique l'administration de grands volumes de polyéthylène glycol (PEG2000-4000) comme laxatif et lubrifiant. Les études existantes indiquent que l'utilisation de PEG peut réduire considérablement la richesse et la diversité microbiennes. Plus précisément, l'ingestion de PEG peut entraîner une prolifération aberrante des espèces *Akkermansia*, une réduction des Firmicutes, et une charge accrue ainsi qu'une expression accrue des gènes de virulence de pathogènes comme *Citrobacter*. Sur le plan métabolique, l'utilisation de PEG peut entraîner une diminution de la déshydroxylation des acides biliaires primaires et une altération du métabolisme du cholestérol, contribuant finalement à la diarrhée, à la perte de poids, à la perturbation du métabolisme des lipides et de l'énergie, et à l'inflammation intestinale. Ainsi, l'utilisation extensive de PEG peut causer des dommages à long terme et irréversibles au microbiote intestinal, posant des risques substantiels pour la santé.

L'appendice, situé à la base du cæcum, est une structure tubulaire allongée qui fait saillie depuis la paroi postérieure du cæcum. En tant que composant intégral du système immunitaire muqueux intestinal, sa lumière abrite des structures riches en biofilm qui fournissent un « sanctuaire écologique » pour les bactéries commensales, les protégeant de l'effet de rinçage du contenu intestinal. Des recherches émergentes indiquent que dans des conditions physiologiques, l'appendice reçoit et abrite continuellement des microbiotes spécifiques du côlon proximal, en particulier des membres adhérents des phyla Firmicutes et Bacteroidetes. Lorsqu'une dysbiose microbienne survient chez l'hôte—due à des facteurs tels que l'infection, l'exposition aux antibiotiques ou le nettoyage intestinal—l'appendice peut servir de réservoir microbien, accélérant le processus de restauration microécologique. Par conséquent, l'appendice est considéré comme un « système de sauvegarde naturel » pour le microbiote intestinal, et son intégrité joue un rôle irremplaçable dans la résistance aux perturbations microbiennes et le maintien de la résilience microécologique. Historiquement, l'appendicite a été classée comme l'urgence abdominale aiguë la plus courante, et une fois qu'une appendicite aiguë survient, la thérapie traditionnelle implique souvent une appendicectomie. Des preuves épidémiologiques étendues ont montré que les populations post-appendicectomie présentent des risques significativement élevés d'infection à *Clostridioides difficile*, de cancer colorectal, de maladie de Parkinson et de dépression. Les études métagénomiques révèlent en outre que les individus appendicectomisés présentent une diversité microbienne intestinale réduite, une abondance persistamment faible de genres producteurs d'acides gras à chaîne courte (par exemple, *Faecalibacterium* et *Roseburia*), une stabilité diminuée des réseaux microbiens, et une résistance et une résilience compromises contre les perturbations externes. Ces résultats suggèrent que la perte appendiculaire peut placer le microécosystème intestinal dans un état d'« équilibre fragile », où la superposition de la forte perturbation du nettoyage intestinal à base de PEG pourrait induire une dysbiose plus sévère et persistante.

Cette étude adopte un design d'essai clinique contrôlé parallèle et surveillé, recrutant un total d'environ 10 participants. Les sujets éligibles doivent avoir subi antérieurement une appendicectomie ou une hémicolectomie droite avec appendicectomie, être âgés de 18 à 75 ans, être programmés pour une coloscopie, être généralement en bonne santé, et n'avoir aucun antécédent de maladies majeures des organes. Les sujets témoins doivent être âgés de 18 à 75 ans, n'avoir aucun antécédent d'appendicectomie ou d'hémicolectomie droite avec appendicectomie, être généralement en bonne santé, et n'avoir aucun antécédent de maladies majeures des organes. Les deux groupes doivent répondre aux critères d'exclusion correspondants, y compris : les contre-indications à la coloscopie (par exemple, des maladies organiques telles que l'insuffisance cardiopulmonaire), l'incapacité à tolérer les laxatifs PEG, la grossesse, des antécédents de longue date de maladies intestinales, ou l'utilisation d'antibiotiques au cours des six derniers mois.

Des échantillons fécaux seront collectés à plusieurs moments : avant la coloscopie, lors de la première selle non aqueuse après la coloscopie, et à un mois, trois mois et six mois après la coloscopie. Le séquençage métagénomique sera utilisé pour détecter les informations microbiennes intestinales fécales, et une analyse bio-informatique sera réalisée en mettant l'accent sur : (1) les effets à long terme de la coloscopie sur le microbiote intestinal et les caractéristiques de perturbation lors de la récupération microécologique intestinale après une appendicectomie ; (2) la conception de formulations probiotiques de restauration microécologique basées sur les caractéristiques du microbiome ; et (3) le criblage d'échantillons fécaux représentatifs pour des expériences animales ultérieures.

Cette étude n'utilisera pas de publicités de recrutement ; la participation est entièrement volontaire. Les sujets seront informés des risques potentiels pendant l'expérience et signeront des formulaires de consentement éclairé après avoir accepté de participer à l'étude. Les volontaires qui consentent à participer rempliront un questionnaire pour évaluer leur état de santé intestinale et d'autres conditions de santé, et seront sélectionnés selon les critères de sélection et d'exclusion mentionnés ci-dessus. Les échantillons collectés seront étiquetés avec des codes pour garantir qu'aucune information personnellement identifiable n'est divulguée. Tout au long de l'étude, l'identité des participants sera gardée confidentielle, seuls les codes et les phénotypes de maladie étant visibles. Les sujets peuvent se retirer de l'étude à tout moment.

Cette étude analysera la composition et la structure du microbiote intestinal des participants, et les sujets seront tenus informés de l'avancement des tests et des analyses en temps opportun et auront accès à leurs propres données pertinentes.