Estudo Clínico da Preparação Intestinal com PEG em Pacientes Submetidos a Apendicectomia

A microbiota intestinal humana constitui uma das comunidades microbianas mais densas da Terra, englobando um conjunto altamente diversificado de microrganismos que desempenham funções metabólicas, imunitárias e protetoras cruciais para a saúde humana. A microbiota gastrointestinal é influenciada por uma variedade de fatores, incluindo genética, estado fisiológico do hospedeiro (como idade, doença e stress) e condições ambientais, como ambiente de vida e uso de medicamentos. Entre estes numerosos fatores perturbadores, as intervenções iatrogénicas – particularmente o procedimento de limpeza intestinal essencial antes da colonoscopia – exercem um impacto particularmente significativo no microecossistema intestinal.

A preparação atual para colonoscopia envolve a administração de grandes volumes de polietilenoglicol (PEG2000-4000) como laxante e lubrificante. Estudos existentes indicam que o uso de PEG pode reduzir marcadamente a riqueza e diversidade microbianas. Especificamente, a ingestão de PEG pode levar a uma proliferação anómala de espécies de *Akkermansia*, a uma redução em Firmicutes e a um aumento da carga e expressão de genes de virulência de patógenos como *Citrobacter*. Metabolicamente, o uso de PEG pode resultar numa diminuição da desidroxilação dos ácidos biliares primários e numa alteração do metabolismo do colesterol, contribuindo, em última análise, para diarreia, perda de peso, perturbação do metabolismo lipídico e energético e inflamação intestinal. Assim, o uso extensivo de PEG pode causar danos a longo prazo e irreversíveis à microbiota intestinal, representando riscos substanciais para a saúde.

O apêndice, localizado na base do ceco, é uma estrutura tubular alongada que se projeta da parede posterior do ceco. Como componente integral do sistema imunitário da mucosa intestinal, o seu lúmen alberga estruturas de biofilme ricas que proporcionam um "santuário ecológico" para bactérias comensais, protegendo-as do efeito de lavagem do conteúdo intestinal. Investigação emergente indica que, em condições fisiológicas, o apêndice recebe e abriga continuamente microbiota específica do cólon proximal, particularmente membros aderentes dos filos Firmicutes e Bacteroidetes. Quando ocorre disbiose microbiana no hospedeiro – devido a fatores como infeção, exposição a antibióticos ou limpeza intestinal – o apêndice pode servir como reservatório microbiano, acelerando o processo de restauração microecológica. Portanto, o apêndice é considerado um "sistema de backup natural" para a microbiota intestinal, e a sua integridade desempenha um papel insubstituível na resistência a perturbações microbianas e na manutenção da resiliência microecológica. Historicamente, a apendicite classificou-se como a emergência abdominal aguda mais comum, e uma vez que ocorre apendicite aguda, a terapia tradicional envolve frequentemente apendicectomia. Evidência epidemiológica extensiva mostrou que as populações pós-apendicectomia têm riscos significativamente elevados de infeção por *Clostridioides difficile*, cancro coloretal, doença de Parkinson e depressão. Estudos metagenómicos revelam ainda que indivíduos apendicectomizados exibem diversidade microbiana intestinal reduzida, abundância persistentemente baixa de géneros produtores de ácidos gordos de cadeia curta (por exemplo, *Faecalibacterium* e *Roseburia*), estabilidade diminuída das redes microbianas e resistência e resiliência comprometidas contra perturbações externas. Estes achados sugerem que a perda apendicular pode colocar o microecossistema intestinal num estado de "equilíbrio frágil", no qual a sobreposição da forte perturbação da limpeza intestinal baseada em PEG poderia induzir disbiose mais grave e persistente.

Este estudo adota um desenho de ensaio clínico controlado paralelo e monitorizado, recrutando um total de aproximadamente 10 participantes. Os sujeitos elegíveis devem ter sido submetidos previamente a apendicectomia ou hemicolectomia direita com apendicectomia, ter idade entre 18 e 75 anos, estar agendados para colonoscopia, ser geralmente saudáveis e não ter histórico de doenças de órgãos maiores. Os sujeitos controlo devem ter idade entre 18 e 75 anos, não ter histórico de apendicectomia ou hemicolectomia direita com apendicectomia, ser geralmente saudáveis e não ter histórico de doenças de órgãos maiores. Ambos os grupos devem cumprir critérios de exclusão correspondentes, incluindo: contraindicações para colonoscopia (por exemplo, doenças orgânicas como insuficiência cardiopulmonar), incapacidade de tolerar laxantes de PEG, gravidez, histórico prolongado de doenças intestinais ou uso de antibióticos nos últimos seis meses.

As amostras fecais serão recolhidas em múltiplos pontos temporais: antes da colonoscopia, na primeira fez não aquosa após a colonoscopia, e um mês, três meses e seis meses após a colonoscopia. Será utilizada sequenciação metagenómica para detetar informação microbiana intestinal fecal, e será realizada análise bioinformática com foco em: (1) os efeitos a longo prazo da colonoscopia na microbiota intestinal e as características de perturbação durante a recuperação microecológica intestinal após apendicectomia; (2) desenhar formulações probióticas de restauração microecológica baseadas em características do microbioma; e (3) rastrear amostras fecais representativas para experiências animais subsequentes.

Este estudo não utilizará anúncios de recrutamento; a participação é inteiramente voluntária. Os sujeitos serão informados dos riscos potenciais durante a experiência e assinarão formulários de consentimento informado ao concordarem em juntar-se ao estudo. Os voluntários que consentirem em participar preencherão um questionário para avaliar o seu estado de saúde intestinal e outras condições de saúde e serão rastreados de acordo com os critérios de seleção e exclusão acima mencionados. As amostras recolhidas serão etiquetadas com códigos para garantir que nenhuma informação pessoalmente identificável seja divulgada. Ao longo do estudo, as identidades dos participantes serão mantidas confidenciais, com apenas códigos e fenótipos de doença visíveis. Os sujeitos podem retirar-se do estudo a qualquer momento.

Este estudo analisará a composição e estrutura da microbiota intestinal dos participantes, e os sujeitos serão mantidos informados do progresso dos testes e análises de forma oportuna e terão acesso aos seus próprios dados relevantes.