Studio Clinico sulla Preparazione Intestinale con PEG in Pazienti Sottoposti ad Appendicectomia

Il microbiota intestinale umano costituisce una delle comunità microbiche più dense sulla Terra, comprendendo un insieme altamente diversificato di microrganismi che svolgono funzioni metaboliche, immunitarie e protettive cruciali per la salute umana. Il microbiota gastrointestinale è influenzato da una varietà di fattori, tra cui genetica, stato fisiologico dell'ospite (come età, malattie e stress) e condizioni ambientali come l'ambiente di vita e l'uso di farmaci. Tra questi numerosi fattori perturbanti, gli interventi iatrogeni - in particolare la procedura di pulizia intestinale essenziale prima della colonscopia - esercitano un impatto particolarmente significativo sul microecosistema intestinale.

L'attuale preparazione alla colonscopia prevede la somministrazione di grandi volumi di polietilenglicole (PEG2000-4000) come lassativo e lubrificante. Studi esistenti indicano che l'uso di PEG può ridurre notevolmente la ricchezza e la diversità microbica. Nello specifico, l'ingestione di PEG può portare a una proliferazione aberrante di specie di *Akkermansia*, una riduzione dei Firmicutes e un aumento del carico e dell'espressione genica di virulenza di patogeni come *Citrobacter*. Metabolicamente, l'uso di PEG può comportare una diminuita deidrossilazione degli acidi biliari primari e un'alterazione del metabolismo del colesterolo, contribuendo infine a diarrea, perdita di peso, interruzione del metabolismo lipidico ed energetico e infiammazione intestinale. Pertanto, l'uso estensivo di PEG può causare danni a lungo termine e irreversibili al microbiota intestinale, ponendo rischi sostanziali per la salute.

L'appendice, situata alla base del cieco, è una struttura tubulare allungata che sporge dalla parete posteriore del cieco. Come componente integrante del sistema immunitario della mucosa intestinale, il suo lume ospita ricche strutture di biofilm che forniscono un "santuario ecologico" per i batteri commensali, proteggendoli dall'effetto di lavaggio dei contenuti intestinali. Ricerche emergenti indicano che in condizioni fisiologiche, l'appendice riceve e protegge continuamente specifici microbiota dal colon prossimale, in particolare membri aderenti dei phyla Firmicutes e Bacteroidetes. Quando si verifica disbiosi microbica nell'ospite - a causa di fattori come infezioni, esposizione ad antibiotici o pulizia intestinale - l'appendice può fungere da serbatoio microbico, accelerando il processo di ripristino microecologico. Pertanto, l'appendice è considerata un "sistema di backup naturale" per il microbiota intestinale, e la sua integrità svolge un ruolo insostituibile nel resistere alle perturbazioni microbiche e nel mantenere la resilienza microecologica. Storicamente, l'appendicite è stata classificata come la più comune emergenza addominale acuta, e una volta che si verifica l'appendicite acuta, la terapia tradizionale spesso comporta l'appendicectomia. Ampie evidenze epidemiologiche hanno mostrato che le popolazioni post-appendicectomia presentano rischi significativamente elevati di infezione da *Clostridioides difficile*, cancro colorettale, malattia di Parkinson e depressione. Studi metagenomici rivelano ulteriormente che gli individui appendicectomizzati mostrano ridotta diversità microbica intestinale, abbondanza persistentemente bassa di generi produttori di acidi grassi a catena corta (ad esempio, *Faecalibacterium* e *Roseburia*), diminuita stabilità delle reti microbiche e compromessa resistenza e resilienza contro perturbazioni esterne. Questi risultati suggeriscono che la perdita appendicolare può porre il microecosistema intestinale in uno stato di "equilibrio fragile", in cui la sovrapposizione della forte perturbazione della pulizia intestinale a base di PEG potrebbe indurre disbiosi più grave e persistente.

Questo studio adotta un disegno di studio clinico controllato parallelo e monitorato, arruolando un totale di circa 10 partecipanti. I soggetti idonei devono aver precedentemente subito appendicectomia o emicolectomia destra con appendicectomia, avere un'età compresa tra 18 e 75 anni, essere programmati per colonscopia, essere generalmente sani e non avere una storia di malattie d'organo maggiori. I soggetti di controllo devono avere un'età compresa tra 18 e 75 anni, non avere una storia di appendicectomia o emicolectomia destra con appendicectomia, essere generalmente sani e non avere una storia di malattie d'organo maggiori. Entrambi i gruppi devono soddisfare i corrispondenti criteri di esclusione, inclusi: controindicazioni alla colonscopia (ad esempio, malattie organiche come insufficienza cardiopolmonare), incapacità di tollerare lassativi PEG, gravidanza, storia di lunga data di malattie intestinali o uso di antibiotici negli ultimi sei mesi.

I campioni fecali saranno raccolti in più momenti: prima della colonscopia, alla prima feci non acquosa dopo la colonscopia, e a un mese, tre mesi e sei mesi dopo la colonscopia. Il sequenziamento metagenomico sarà utilizzato per rilevare le informazioni microbiche intestinali fecali, e l'analisi bioinformatica sarà eseguita con un focus su: (1) gli effetti a lungo termine della colonscopia sul microbiota intestinale e le caratteristiche di disturbo durante il recupero microecologico intestinale dopo appendicectomia; (2) progettazione di formulazioni probiotiche di ripristino microecologico basate sulle caratteristiche del microbioma; e (3) screening di campioni fecali rappresentativi per successivi esperimenti animali.

Questo studio non utilizzerà annunci di reclutamento; la partecipazione è interamente volontaria. Ai soggetti verranno informati dei potenziali rischi durante l'esperimento e firmeranno moduli di consenso informato dopo aver accettato di partecipare allo studio. I volontari che acconsentono a partecipare completeranno un questionario per valutare il loro stato di salute intestinale e altre condizioni di salute e saranno selezionati secondo i suddetti criteri di selezione ed esclusione. I campioni raccolti saranno etichettati con codici per garantire che nessuna informazione identificabile personalmente venga divulgata. Durante tutto lo studio, le identità dei partecipanti saranno mantenute riservate, con solo codici e fenotipi di malattia visibili. I soggetti potranno ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento.

Questo studio analizzerà la composizione e la struttura del microbiota intestinale dei partecipanti, e i soggetti saranno tenuti informati tempestivamente sull'avanzamento dei test e delle analisi e avranno accesso ai propri dati rilevanti.