Клиническое исследование подготовки кишечника ПЭГ у пациентов после аппендэктомии

Микробиота кишечника человека представляет собой одно из самых плотных микробных сообществ на Земле, охватывающее высокоразнообразное собрание микроорганизмов, выполняющих метаболические, иммунные и защитные функции, имеющие решающее значение для здоровья человека. На желудочно-кишечную микробиоту влияют различные факторы, включая генетику, физиологическое состояние хозяина (например, возраст, заболевания и стресс), а также условия окружающей среды, такие как среда обитания и использование лекарств. Среди этих многочисленных нарушающих факторов ятрогенные вмешательства, в частности процедура очищения кишечника, необходимая перед колоноскопией, оказывают особенно значительное воздействие на кишечную микроэкосистему.

Текущая подготовка к колоноскопии включает введение больших объемов полиэтиленгликоля (ПЭГ2000-4000) в качестве слабительного и смазочного средства. Существующие исследования показывают, что использование ПЭГ может значительно снизить богатство и разнообразие микробов. В частности, прием ПЭГ может привести к аномальному размножению видов *Akkermansia*, уменьшению количества Firmicutes, а также к увеличению нагрузки и экспрессии генов вирулентности патогенов, таких как *Citrobacter*. В метаболическом плане использование ПЭГ может привести к снижению дегидроксилирования первичных желчных кислот и изменению метаболизма холестерина, что в конечном итоге способствует диарее, потере веса, нарушению липидного и энергетического обмена и воспалению кишечника. Таким образом, широкое использование ПЭГ может нанести долгосрочный и необратимый ущерб микробиоте кишечника, создавая существенные риски для здоровья.

Аппендикс, расположенный у основания слепой кишки, представляет собой удлиненную трубчатую структуру, выступающую из задней стенки слепой кишки. Как неотъемлемый компонент кишечной мукозальной иммунной системы, его просвет содержит богатые биопленочные структуры, которые обеспечивают "экологическое убежище" для комменсальных бактерий, защищая их от промывающего эффекта кишечного содержимого. Новые исследования показывают, что в физиологических условиях аппендикс постоянно принимает и укрывает специфическую микробиоту из проксимальной ободочной кишки, особенно адгезивных представителей типов Firmicutes и Bacteroidetes. Когда у хозяина возникает микробный дисбиоз из-за таких факторов, как инфекция, воздействие антибиотиков или очищение кишечника, аппендикс может служить микробным резервуаром, ускоряя процесс микроэкологического восстановления. Поэтому аппендикс считается "естественной резервной системой" для микробиоты кишечника, и его целостность играет незаменимую роль в сопротивлении микробным нарушениям и поддержании микроэкологической устойчивости. Исторически аппендицит занимал первое место среди наиболее частых острых абдоминальных неотложных состояний, и как только возникает острый аппендицит, традиционная терапия часто включает аппендэктомию. Обширные эпидемиологические данные показали, что у людей после аппендэктомии значительно повышены риски инфекции *Clostridioides difficile*, колоректального рака, болезни Паркинсона и депрессии. Метагеномные исследования дополнительно раскрывают, что у лиц после аппендэктомии наблюдается сниженное разнообразие кишечной микробиоты, постоянно низкое содержание родов, продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты (например, *Faecalibacterium* и *Roseburia*), уменьшенная стабильность микробных сетей, а также ослабленная устойчивость и восстановительная способность к внешним нарушениям. Эти данные позволяют предположить, что потеря аппендикса может привести кишечную микроэкосистему в состояние "хрупкого равновесия", при котором наложение сильного нарушения, такого как очищение кишечника на основе ПЭГ, может вызвать более тяжелый и стойкий дисбиоз.

В данном исследовании применяется дизайн параллельного контролируемого наблюдаемого клинического испытания, в которое будет включено в общей сложности около 10 участников. Подходящие субъекты должны иметь в анамнезе аппендэктомию или правостороннюю гемиколэктомию с аппендэктомией, быть в возрасте 18-75 лет, быть запланированными на колоноскопию, быть в целом здоровыми и не иметь в анамнезе заболеваний основных органов. Контрольные субъекты должны быть в возрасте 18-75 лет, не иметь в анамнезе аппендэктомии или правосторонней гемиколэктомии с аппендэктомией, быть в целом здоровыми и не иметь в анамнезе заболеваний основных органов. Обе группы должны соответствовать соответствующим критериям исключения, включая: противопоказания к колоноскопии (например, органические заболевания, такие как сердечно-легочная недостаточность), непереносимость слабительных средств на основе ПЭГ, беременность, длительный анамнез кишечных заболеваний или использование антибиотиков в течение последних шести месяцев.

Образцы кала будут собираться в несколько моментов времени: до колоноскопии, при первом неводянистом стуле после колоноскопии, а также через один месяц, три месяца и шесть месяцев после колоноскопии. Для обнаружения информации о кишечной микробиоте в кале будет использоваться метагеномное секвенирование, а биоинформатический анализ будет сосредоточен на: (1) долгосрочных эффектах колоноскопии на микробиоту кишечника и характеристиках нарушения во время восстановления кишечной микроэкологии после аппендэктомии; (2) разработке пробиотических составов для микроэкологического восстановления на основе особенностей микробиома; и (3) отборе репрезентативных образцов кала для последующих экспериментов на животных.

В данном исследовании не будут использоваться рекламные объявления о наборе; участие является полностью добровольным. Субъекты будут проинформированы о потенциальных рисках во время эксперимента и подпишут формы информированного согласия, согласившись присоединиться к исследованию. Добровольцы, согласившиеся на участие, заполнят анкету для оценки состояния здоровья кишечника и других состояний здоровья и будут отобраны в соответствии с вышеупомянутыми критериями отбора и исключения. Собранные образцы будут помечены кодами, чтобы гарантировать, что личная идентифицируемая информация не будет раскрыта. На протяжении всего исследования личность участников будет сохраняться в тайне, будут видны только коды и фенотипы заболеваний. Субъекты могут выйти из исследования в любое время.

В данном исследовании будет анализироваться состав и структура микробиоты кишечника участников, и субъекты будут своевременно информироваться о ходе тестов и анализов, а также будут иметь доступ к своим собственным соответствующим данным.