Klinikai vizsgálat a PEG bélkészítésről appendektómiás betegekben

Az emberi bélmikrobiota a Föld egyik legsűrűbb mikrobaközössége, amely rendkívül változatos mikroorganizmusok összességét foglalja magában, és amelyek anyagcserés, immun- és védőfunkciókat látnak el, létfontosságúak az emberi egészség szempontjából. A gasztrointesztinális mikrobiotát számos tényező befolyásolja, beleértve a genetikai hajlamot, a gazda fiziológiai állapotát (például életkor, betegség, stressz) és környezeti feltételeket, mint az életkörülmények és a gyógyszerhasználat. A számos zavaró tényező közül az iatrogén beavatkozások – különösen a vastagbéltükrözés előtt elengedhetetlen bélmosási eljárás – különösen jelentős hatást gyakorolnak a bélmikroökoszisztémára.

A jelenlegi vastagbéltükrözés előkészítése nagy mennyiségű polietilénglikol (PEG2000-4000) beadását foglalja magában hashajtóként és kenőanyagként. A meglévő tanulmányok azt mutatják, hogy a PEG használata jelentősen csökkentheti a mikrobák gazdagságát és diverzitását. Pontosabban, a PEG fogyasztása az *Akkermansia* fajok rendellenes szaporodásához, a Firmicutes csökkenéséhez, valamint a patogének, például a *Citrobacter* fajok számának és virulencia génkifejeződésének növekedéséhez vezethet. Anyagcserés szempontból a PEG használata csökkentheti az elsődleges epe savak dehidroxilációját és megváltoztathatja a koleszterin anyagcserét, ami végül hasmenéshez, súlyvesztéshez, a lipidek és energia anyagcseréjének megzavarásához és bélgyulladáshoz járulhat hozzá. Így a PEG széleskörű használata hosszú távú és visszafordíthatatlan károsodást okozhat a bélmikrobiotában, jelentős kockázatot jelentve az egészségre.

A vakbél, amely a vakbél alján található, egy megnyúlt, csöves szerkezet, amely a vakbél hátsó falából nyúlik ki. A bélnyálkahártya immunrendszerének szerves részét képezve, annak ürege gazdag biofilm struktúrákat tartalmaz, amelyek "ökológiai menedéket" biztosítanak a kommenszális baktériumok számára, megvédve őket a bél tartalmának kiöblítő hatásától. Új kutatások azt mutatják, hogy fiziológiai körülmények között a vakbél folyamatosan fogad és menedéket ad a proximális vastagbélból származó specifikus mikrobiotának, különösen a Firmicutes és Bacteroidetes törzsekhez tartozó tapadó tagoknak. Amikor a gazdában mikrobiális diszbiózis következik be – például fertőzés, antibiotikum expozíció vagy bélmosás miatt – a vakbél mikrobatárolóként szolgálhat, felgyorsítva a mikroökológiai helyreállítás folyamatát. Ezért a vakbélt a bélmikrobiota "természetes tartalék rendszerének" tekintik, és épsége pótolhatatlan szerepet játszik a mikrobás zavarok elleni védekezésben és a mikroökológiai rugalmasság fenntartásában. Történelmileg a vakbélgyulladás a leggyakoribb akut hasi sürgősségi esetnek számított, és ha egyszer akut vakbélgyulladás következik be, a hagyományos terápia gyakran vakbél eltávolítást foglal magában. Széles körű epidemiológiai bizonyítékok kimutatták, hogy a vakbél eltávolítása után a populációkban jelentősen megnőtt a *Clostridioides difficile* fertőzés, vastagbélrák, Parkinson-kór és depresszió kockázata. Metagenomikai tanulmányok továbbá feltárják, hogy a vakbél nélküli egyének csökkent bélmikrobás diverzitást mutatnak, tartósan alacsony a rövid láncú zsírsavakat termelő nemek (pl. *Faecalibacterium* és *Roseburia*) mennyisége, csökkent a mikrobahálózatok stabilitása, és gyengébb az ellenálló- és helyreálló képességük külső zavarokkal szemben. Ezek a megállapítások azt sugallják, hogy a vakbél elvesztése a bélmikroökoszisztémát egy "törékeny egyensúly" állapotába helyezheti, ahol a PEG-alapú bélmosás erős zavarásának rárakódása súlyosabb és tartósabb diszbiózist idézhet elő.

Ez a tanulmány párhuzamos kontrollált, monitorozott klinikai vizsgálati tervezést alkalmaz, összesen körülbelül 10 résztvevő bevonásával. A jogosult alanyoknak korábban vakbél eltávolításon vagy jobb oldali hemikolektómián vakbél eltávolítással kell átesniük, 18-75 éveseknek kell lenniük, vastagbéltükrözésre kell bejelentkezniük, általánosságban egészségeseknek kell lenniük, és nem lehetnek nagyobb szervi betegségeik előzményei. A kontroll alanyoknak 18-75 éveseknek kell lenniük, nem lehet vakbél eltávolítás vagy jobb oldali hemikolektómia vakbél eltávolítással előzményük, általánosságban egészségeseknek kell lenniük, és nem lehetnek nagyobb szervi betegségeik előzményei. Mindkét csoportnak meg kell felelnie a megfelelő kizárási kritériumoknak, beleértve: ellenjavallatokat a vastagbéltükrözéshez (pl. szervi betegségek, mint a szív- és tüdőelégtelenség), a PEG hashajtók intoleranciáját, terhességet, hosszú ideig fennálló bélbetegségek előzményeit, vagy antibiotikum használatot az elmúlt hat hónapban.

Székletmintákat több időpontban gyűjtenek: a vastagbéltükrözés előtt, a vastagbéltükrözés utáni első nem vizes székletnél, valamint egy hónappal, három hónappal és hat hónappal a vastagbéltükrözés után. Metagenomikai szekvenálást alkalmaznak a székletbéli mikrobák információinak észlelésére, és bioinformatikai elemzést végeznek, különös hangsúllyal a következőkre: (1) a vastagbéltükrözés hosszú távú hatásai a bélmikrobiotára és a zavarás jellemzői a bélmikroökológiai helyreállítás során vakbél eltávolítása után; (2) mikroökológiai helyreállító probiotikus formulák tervezése a mikrobioma jellemzői alapján; és (3) reprezentatív székletminták szűrése a későbbi állatkísérletekhez.

Ez a tanulmány nem fog felvételi hirdetéseket használni; a részvétel teljesen önkéntes. Az alanyokat tájékoztatják a kísérlet során felmerülő lehetséges kockázatokról, és beleegyezési nyilatkozatot írnak alá, ha beleegyeznek a tanulmányba való csatlakozásba. A részvételre beleegyező önkéntesek kitöltenek egy kérdőívet, hogy felmérjék bél egészségi állapotukat és egyéb egészségi állapotukat, és az előbb említett kiválasztási és kizárási kritériumok szerint szűrik őket. Az összegyűjtött mintákat kódokkal jelölik meg, hogy biztosítsák, hogy semmilyen személyazonosításra alkalmas információ ne kerüljön nyilvánosságra. A tanulmány során a résztvevők személyazonosságát titkosan kezelik, csak a kódok és a betegségfenotípusok láthatók. Az alanyok bármikor visszaléphetnek a tanulmányból.

Ez a tanulmány elemzi a résztvevők bélmikrobiotájának összetételét és szerkezetét, és az alanyokat időben tájékoztatják a tesztek és elemzések előrehaladásáról, és hozzáférhetnek saját releváns adataikhoz.