비침습적 환기 중인 중환자실 환자에서의 시프로폴 대 프로포폴 진정 효과와 안전성 비교 (CALM-ICU)

배경

중환자실(ICU)에 입원한 중증 환자에게는 진정이 일반적으로 필요합니다. 침습적 기계 환기를 받는 환자 외에도, 많은 ICU 환자들도 기관내관 삽입 없이 치료 중 진정이 필요할 수 있습니다. 이러한 환자들은 고유량 비강 캐뉼라(HFNC), 비침습적 환기(NIV) 또는 전통적인 산소 요법을 포함한 다양한 형태의 비침습적 호흡 지원을 받을 수 있습니다. 불안, 초조함, 호흡곤란 및 불편함은 이러한 환자들에게 흔하며, 필수적인 치료를 방해할 수 있습니다. 예를 들어, 초조함은 비침습적 호흡 지원에 대한 내성을 감소시키고, 산소 소비량을 증가시키며, 호흡 부전을 악화시킬 수 있습니다.

적절한 진정은 환자의 편안함을 향상시키고, 호흡 지원에 대한 내성을 높이며, 임상 시술 및 모니터링을 용이하게 하는 데 도움이 될 수 있습니다. 그러나 침습적 기계 환기를 받지 않는 환자들의 진정은 특히 어렵습니다. 이러한 환자들은 인공 기도 보호 없이 자발 호흡을 유지하기 때문에, 과도한 진정은 호흡 억제, 저산소혈증, 기도 폐쇄 또는 응급 기관내관 삽입 필요성의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 따라서 효과적인 진정과 호흡 안전성 사이에 유리한 균형을 가진 진정 약물을 선택하는 것이 이 집단에서 필수적입니다.

현재, 여러 진정제가 ICU 임상에서 사용됩니다. 미다졸람과 같은 벤조디아제핀은 역사적으로 널리 사용되었지만, 각성 지연, 장기 기능 장애 환자에서의 축적, 그리고 섬망 위험 증가와 관련이 있습니다. 덱스메데토미딘은 더 가벼운 진정을 제공하며 호흡 억제가 거의 없지만, 서맥과 저혈압을 유발할 수 있으며 항상 원하는 깊이의 진정을 달성하지 못할 수 있습니다. 프로포폴은 ICU에서 일반적으로 사용되는 또 다른 진정제입니다. 작용 시작이 빠르고 지속 시간이 짧으며 진정 깊이를 쉽게 조절할 수 있어 임상 사용에 매력적입니다. 그러나 프로포폴은 호흡 억제, 저혈압 및 주사 부위 통증을 포함한 여러 부작용과도 관련이 있습니다. 이러한 효과는 기계 환기를 받지 않는 환자에서의 사용을 제한할 수 있습니다.

시프로폴은 감마-아미노뷰티르산 A(GABA-A) 수용체 작용제로 작용하는 새로운 정맥 내 마취 및 진정제입니다. 프로포폴과 구조적으로 관련된 시프로폴은 유사한 진정 효과를 유지하면서 약리학적 특성을 개선하기 위해 개발되었습니다. 이전 임상 연구들은 시프로폴이 잠재적으로 더 적은 부작용으로 빠른 진정 시작과 안정적인 진정 깊이를 제공한다는 것을 보여주었습니다. 특히, 여러 연구들은 시프로폴이 프로포폴에 비해 더 적은 호흡 억제, 낮은 저혈압 발생률 및 적은 주사 통증과 관련될 수 있다고 제안했습니다.

시프로폴은 위장관 내시경을 위한 시술 진정, 수술을 위한 마취 유도 및 기계 환기를 받는 ICU 환자의 진정을 포함한 다양한 임상 환경에서 평가되었습니다. 이러한 연구들은 일반적으로 시프로폴이 효과적이고 안전하다고 제안합니다. 그러나 침습적 기계 환기를 받지 않는 ICU 환자에서 시프로폴 사용에 관한 증거는 여전히 제한적입니다. 이 집단은 적절한 호흡 구동을 유지하고 호흡 합병증을 피하는 것이 중요하기 때문에 중요한 임상 그룹을 나타냅니다.

따라서 비기계 환기 ICU 환자에서 시프로폴의 효과와 안전성을 더 잘 이해하고, 프로포폴과 같은 일반적으로 사용되는 진정제와의 임상 성능을 비교하기 위한 추가 연구가 필요합니다.

연구 근거

시프로폴과 프로포폴 사이의 약리학적 유사성과 호흡 및 혈역학적 안전성 측면에서 시프로폴의 잠재적 이점을 고려할 때, 실제 ICU 임상에서 이 두 약물을 비교하는 것은 임상적으로 관련이 있습니다. 시프로폴이 유사한 진정 효능을 제공하면서 부작용을 감소시키는지 이해하는 것은 임상의가 비침습적 호흡 지원을 받는 환자들에게 더 안전한 진정 전략을 선택하는 데 도움이 될 수 있습니다.

많은 ICU에서 임상의들은 적절한 진정 필요성과 자발 호흡 및 안정적인 혈역학 유지 필요성 사이의 균형을 맞춰야 합니다. 실제 임상 데이터는 다양한 환자 집단에서 일상적 임상에서 진정 약물이 어떻게 수행되는지에 대한 귀중한 통찰력을 제공할 수 있습니다.

이 연구는 일상적 임상 치료 데이터를 사용한 다기관 후향적 코호트 연구로 설계되었습니다. 여러 상급종합병원의 환자들을 포함함으로써, 이 연구는 비침습적 호흡 지원을 받는 중증 환자들의 실제 진정 관행과 결과를 포착하는 것을 목표로 합니다.

연구 목표

이 연구의 주요 목표는 침습적 기계 환기를 받지 않는 성인 ICU 환자의 진정을 위해 시프로폴과 프로포폴의 효과와 안전성을 평가하고 비교하는 것입니다.

이 연구는 특히 시프로폴이 허용 가능한 안전성 프로필, 특히 호흡 기능 측면에서 유지하면서 비교 가능한 진정 효과를 제공하는지 평가하는 것을 목표로 합니다.

2차 목표에는 진정제 선택과 더 넓은 임상 결과(예: 기관내관 삽입 필요성, ICU 체류 기간, 혈관 활성 약물 사용 및 ICU 사망률) 사이의 연관성 평가가 포함됩니다. 또한, 호흡 지원 유형에 기반한 하위 그룹 분석은 특정 진정 전략으로부터 가장 큰 이익을 얻을 수 있는 환자 집단을 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.

연구 설계

이 연구는 다기관 후향적 관찰 코호트 연구입니다. 데이터는 중국의 약 30개 상급종합병원에서 수집될 것입니다. 이 연구는 2022년 1월 1일부터 2024년 7월 30일 사이에 치료받은 성인 ICU 환자를 포함할 것입니다.

적격 환자는 침습적 기계 환기를 받지 않는 동안 ICU 체류 중 시프로폴 또는 프로포폴로 정맥 내 진정을 받은 환자들입니다. 환자들은 진정이 시작될 때 고유량 비강 캐뉼라, 비침습적 환기 또는 전통적인 산소 요법과 같은 비침습적 호흡 지원을 받고 있었을 수 있습니다.

이 연구는 관찰적이며 일상적 임상 관행을 넘어서는 어떠한 중재도 포함하지 않습니다. 진정 약물 선택 및 용량 조절을 포함한 치료 결정은 표준 임상 치료에 따라 담당 의사에 의해 이루어졌습니다. 이 연구 목적을 위한 추가 절차, 검사 또는 방문은 필요하지 않습니다.

이 연구는 기존 의료 기록을 사용하고 환자 관리를 변경하지 않기 때문에, 연구는 참가자에게 최소한의 위험을 가합니다. 해당되는 경우 지역 윤리 규정에 따라 동의서 면제가 가능할 수 있습니다.

데이터 수집

임상 데이터는 전자의무기록 및 기타 일상적으로 수집된 임상 문서에서 얻어집니다. 수집된 데이터에는 인구통계학적 특성, 병력, 임상 진단 및 APACHE II 및 SOFA 점수와 같은 질병 중증도 점수가 포함됩니다.

진정 치료와 관련된 정보도 기록됩니다. 이는 사용된 진정제 유형(시프로폴 또는 프로포폴), 용량 정보, 약물 노출 기간 및 치료 중 이루어진 모든 조정을 포함합니다.

진정 깊이는 ICU 임상에서 진정 수준을 평가하는 데 일반적으로 사용되는 리치먼드 초조-진정 척도(RASS)를 사용하여 평가됩니다. 진정 중 기록된 활력 징후 및 호흡 매개변수(호흡수, 산소 포화도, 혈압 및 심박수)도 수집됩니다.

호흡 지원 유형 및 설정에 관한 정보(비침습적 환기 및 고유량 비강 산소 요법 매개변수 포함)가 기록됩니다. 관찰 기간 중 혈관 활성 약물 사용 및 기타 관련 치료도 기록됩니다.

기관내관 삽입 발생, ICU 체류 기간 및 ICU 입원 중 사망률과 같은 임상 결과가 수집됩니다.

모든 데이터는 환자 개인정보 보호를 위해 분석 전에 비식별화됩니다.

결과 측정

이 연구의 주요 결과는 진정 성공과 호흡 억제 발생입니다.

진정 성공은 진정 요법의 조기 중단 없이 또는 다른 진정 약물로 전환 없이 리치먼드 초조-진정 척도(RASS) 점수가 목표 범위인 -2에서 +1 내에서 최소 2시간 연속 유지되는 것으로 정의됩니다.

호흡 억제는 호흡수의 심각한 감소, 산소 포하도의 유의미한 감소, 비정상적인 말단호기 이산화탄소 수준 또는 무호흡 에피소드를 포함한 사전 정의된 기준에 기반하여 식별됩니다.

2차 결과에는 진정 기간 중 기관내관 삽입률, ICU 체류 기간, ICU 사망률 및 혈관 활성 약물 필요성이 포함됩니다. 이러한 결과는 환자 회복, 임상적 안정성 및 전반적인 ICU 자원 활용의 중요한 측면을 반영합니다.

통계 분석

통계 분석은 표준 통계 소프트웨어를 사용하여 수행됩니다. 시프로폴과 프로포폴을 받는 환자들의 기저 특성은 적절한 기술 통계를 사용하여 요약됩니다.

치료 그룹 간 환자 특성 차이로 인한 잠재적 편향을 줄이기 위해 성향 점수 매칭이 사용됩니다. 이 방법은 관련 임상 변수에 기반하여 두 그룹의 환자를 매칭하여 분석을 위한 더 비교 가능한 코호트를 생성합니다.

매칭 후, 결과는 적절한 통계 검정을 사용하여 시프로폴과 프로포폴 그룹 간에 비교됩니다. 다변량 회귀 모델은 잠재적 교란 요인을 조정하면서 진정제 선택과 임상 결과 사이의 연관성을 평가하는 데 사용될 수도 있습니다.

모든 통계 검정은 양측이며, p-값이 0.05 미만일 때 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

윤리적 고려사항

이 연구는 인간 대상자를 포함하는 의학 연구를 위한 윤리 원칙 및 적용 가능한 규제 요구사항에 따라 수행됩니다. 연구 프로토콜은 연구 시작 전에 적절한 기관 윤리 위원회에 의해 검토 및 승인될 것입니다.

이 연구는 일상적 임상 치료 중 수집된 후향적 데이터를 사용하고 추가 중재를 포함하지 않기 때문에, 지역 규정에 따라 동의서 면제가 가능할 수 있습니다.

모든 환자 데이터는 개인정보 보호 및 기밀성을 보호하기 위해 익명화됩니다. 데이터는 안전하게 저장되며 연구 목적으로만 사용됩니다.

예상 영향

대규모 실제 ICU 집단에서 시프로폴과 프로포폴을 비교함으로써, 이 연구는 비침습적 호흡 지원을 받는 환자들의 진정 관리에 관한 임상적으로 의미 있는 증거를 제공하는 것을 목표로 합니다.

결과는 임상의들이 이러한 진정제의 상대적 이점과 위험을 더 잘 이해하는 데 도움이 될 수 있으며, 중증 환자들의 진정 전략 최적화에 기여할 수 있습니다. 또한, 연구 결과는 ICU에서 진정 관행을 조사하는 미래 전향적 연구 또는 무작위 임상 시험 설계를 지원할 수 있습니다.

궁극적으로, 진정 전략 개선은 환자 편안함을 향상시키고, 합병증을 감소시키며, 중증 환자들의 임상 결과를 개선할 수 있습니다.