Porównanie skuteczności i bezpieczeństwa ciprofolu versus propofolu w sedacji pacjentów oddziału intensywnej terapii poddawanych wentylacji nieinwazyjnej (CALM-ICU)

Tło

Sedacja jest powszechnie wymagana u pacjentów w stanie krytycznym przyjętych na oddział intensywnej terapii (OIT).
Oprócz pacjentów otrzymujących inwazyjną wentylację mechaniczną, wielu pacjentów na OIT, którzy nie są intubowani, również może wymagać sedacji podczas leczenia.
Ci pacjenci mogą otrzymywać różne formy nieinwazyjnego wsparcia oddechowego, w tym wysokoprzepływową tlenoterapię donosową (HFNC), nieinwazyjną wentylację (NIV) lub konwencjonalną tlenoterapię.
Lęk, pobudzenie, duszność i dyskomfort są częste u tych pacjentów i mogą zakłócać niezbędne leczenie.
Na przykład pobudzenie może zmniejszyć tolerancję na nieinwazyjne wsparcie oddechowe, zwiększyć zużycie tlenu i potencjalnie pogorszyć niewydolność oddechową.

Odpowiednia sedacja może pomóc poprawić komfort pacjenta, zwiększyć tolerancję na wsparcie oddechowe i ułatwić procedury kliniczne oraz monitorowanie.
Jednak sedacja u pacjentów bez inwazyjnej wentylacji mechanicznej jest szczególnie trudna.
Ponieważ ci pacjenci utrzymują spontaniczne oddychanie bez ochrony sztucznych dróg oddechowych, nadmierna sedacja może zwiększyć ryzyko depresji oddechowej, hipoksemii, niedrożności dróg oddechowych lub konieczności pilnej intubacji dotchawiczej.
Dlatego wybór leków sedacyjnych z korzystną równowagą między skuteczną sedacją a bezpieczeństwem oddechowym jest istotny w tej populacji.

Obecnie w praktyce OIT stosuje się kilka środków sedacyjnych.
Benzodiazepiny, takie jak midazolam, historycznie były szeroko stosowane, ale wiążą się z opóźnionym wybudzaniem, kumulacją u pacjentów z dysfunkcją narządów i zwiększonym ryzykiem delirium.
Dekmedetomidyna zapewnia lżejszą sedację i ma minimalną depresję oddechową, ale może powodować bradykardię i niedociśnienie oraz nie zawsze osiąga pożądaną głębokość sedacji.
Propofol to kolejny powszechnie stosowany środek sedacyjny na OIT.
Ma szybki początek działania, krótki czas trwania i łatwo regulowaną głębokość sedacji, co czyni go atrakcyjnym do zastosowania klinicznego.
Jednak propofol wiąże się również z kilkoma działaniami niepożądanymi, w tym depresją oddechową, niedociśnieniem i bólem w miejscu wstrzyknięcia.
Te efekty mogą ograniczać jego stosowanie u pacjentów, którzy nie są wentylowani mechanicznie.

Ciprofol to nowy dożylny środek anestetyczny i sedacyjny, który działa jako agonista receptora GABA-A (kwasu gamma-aminomasłowego typu A).
Strukturalnie spokrewniony z propofolem, ciprofol został opracowany w celu poprawy właściwości farmakologicznych przy zachowaniu podobnych efektów sedacyjnych.
Poprzednie badania kliniczne wykazały, że ciprofol zapewnia szybki początek sedacji i stabilną głębokość sedacji z potencjalnie mniejszą liczbą działań niepożądanych.
W szczególności kilka badań sugerowało, że ciprofol może być związany z mniejszą depresją oddechową, niższą częstością występowania niedociśnienia i mniejszym bólem przy wstrzyknięciu w porównaniu z propofolem.

Ciprofol był oceniany w różnych ustawieniach klinicznych, w tym sedacji do zabiegów endoskopii przewodu pokarmowego, indukcji znieczulenia do operacji oraz sedacji u pacjentów na OIT wentylowanych mechanicznie.
Badania te ogólnie sugerują, że ciprofol jest skuteczny i bezpieczny.
Jednak dowody dotyczące stosowania ciprofolu u pacjentów na OIT, którzy nie otrzymują inwazyjnej wentylacji mechanicznej, pozostają ograniczone.
Ta populacja reprezentuje ważną grupę kliniczną, ponieważ utrzymanie odpowiedniego napędu oddechowego i unikanie powikłań oddechowych ma kluczowe znaczenie.

Dlatego potrzebne są dalsze badania, aby lepiej zrozumieć skuteczność i bezpieczeństwo ciprofolu u pacjentów na OIT nie wentylowanych mechanicznie oraz porównać jego wyniki kliniczne z powszechnie stosowanymi środkami sedacyjnymi, takimi jak propofol.

Uzasadnienie badania

Biorąc pod uwagę podobieństwa farmakologiczne między ciprofolem a propofolem oraz potencjalne zalety ciprofolu pod względem bezpieczeństwa oddechowego i hemodynamicznego, porównanie tych dwóch leków w rzeczywistej praktyce OIT ma znaczenie kliniczne.
Zrozumienie, czy ciprofol zapewnia porównywalną skuteczność sedacji przy jednoczesnym zmniejszeniu zdarzeń niepożądanych, może pomóc klinicystom w wyborze bezpieczniejszych strategii sedacji dla pacjentów otrzymujących nieinwazyjne wsparcie oddechowe.

W wielu OIT klinicyści muszą równoważyć potrzebę odpowiedniej sedacji z potrzebą zachowania spontanicznego oddychania i stabilnej hemodynamiki.
Dane kliniczne z rzeczywistej praktyki mogą dostarczyć cennych informacji na temat tego, jak leki sedacyjne sprawdzają się w rutynowej praktyce w różnych populacjach pacjentów.

To badanie jest zaprojektowane jako wieloośrodkowe retrospektywne badanie kohortowe z wykorzystaniem danych z rutynowej opieki klinicznej.
Poprzez włączenie pacjentów z wielu szpitali trzeciego stopnia badanie ma na celu uchwycenie rzeczywistych praktyk sedacji i wyników u pacjentów w stanie krytycznym otrzymujących nieinwazyjne wsparcie oddechowe.

Cele badania

Głównym celem tego badania jest ocena i porównanie skuteczności i bezpieczeństwa ciprofolu i propofolu w sedacji u dorosłych pacjentów na OIT, którzy nie otrzymują inwazyjnej wentylacji mechanicznej.

Badanie ma na celu szczególnie ocenę, czy ciprofol zapewnia porównywalną skuteczność sedacji przy jednoczesnym utrzymaniu akceptowalnego profilu bezpieczeństwa, szczególnie pod względem funkcji oddechowych.

Cele drugorzędne obejmują ocenę związku między wyborem środka sedacyjnego a szerszymi wynikami klinicznymi, takimi jak potrzeba intubacji dotchawiczej, długość pobytu na OIT, stosowanie leków wazoaktywnych i śmiertelność na OIT.
Dodatkowo analizy podgrup w oparciu o rodzaj wsparcia oddechowego mogą pomóc zidentyfikować populacje pacjentów, które mogłyby najbardziej skorzystać z określonych strategii sedacji.

Projekt badania

To badanie jest wieloośrodkowym retrospektywnym obserwacyjnym badaniem kohortowym.
Dane będą zbierane z około 30 szpitali trzeciego stopnia w Chinach.
Badanie obejmie dorosłych pacjentów OIT leczonych między 1 stycznia 2022 a 30 lipca 2024.

Kwalifikujący się pacjenci to ci, którzy otrzymali dożylną sedację ciprofołem lub propofolem podczas pobytu na OIT, nie będąc poddawani inwazyjnej wentylacji mechanicznej.
Pacjenci mogli otrzymywać nieinwazyjne wsparcie oddechowe, takie jak wysokoprzepływowa tlenoterapia donosowa, nieinwazyjna wentylacja lub konwencjonalna tlenoterapia w momencie rozpoczęcia sedacji.

Badanie jest obserwacyjne i nie obejmuje żadnej interwencji poza rutynową praktyką kliniczną.
Decyzje terapeutyczne, w tym wybór leku sedacyjnego i dostosowanie dawkowania, były podejmowane przez lekarzy prowadzących zgodnie ze standardową opieką kliniczną.
Do celów tego badania nie są wymagane żadne dodatkowe procedury, testy ani wizyty.

Ponieważ badanie wykorzystuje istniejące dokumentacje medyczne i nie zmienia postępowania z pacjentem, badanie stwarza minimalne ryzyko dla uczestników.
Zgodę świadomą można odstąpić zgodnie z lokalnymi przepisami etycznymi, jeśli dotyczy.

Zbiór danych

Dane kliniczne będą uzyskiwane z elektronicznej dokumentacji medycznej i innych rutynowo gromadzonych dokumentów klinicznych.
Zbierane dane obejmą charakterystykę demograficzną, historię choroby, rozpoznania kliniczne oraz wskaźniki ciężkości choroby, takie jak skale APACHE II i SOFA.

Będą również rejestrowane informacje związane z terapią sedacyjną.
Obejmuje to rodzaj zastosowanego środka sedacyjnego (ciprofol lub propofol), informacje o dawkowaniu, czas ekspozycji na lek oraz wszelkie dostosowania dokonane podczas leczenia.

Głębokość sedacji będzie oceniana za pomocą skali Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS), powszechnie stosowanej w praktyce OIT do oceny poziomu sedacji.
Będą również zbierane parametry życiowe i oddechowe rejestrowane podczas sedacji, w tym częstość oddechów, saturacja tlenem, ciśnienie krwi i tętno.

Będzie dokumentowana informacja o rodzaju i ustawieniach wsparcia oddechowego, w tym parametry nieinwazyjnej wentylacji i wysokoprzepływowej tlenoterapii donosowej.
Będzie również rejestrowane stosowanie leków wazoaktywnych i innych istotnych zabiegów podczas okresu obserwacji.

Będą zbierane wyniki kliniczne, takie jak wystąpienie intubacji dotchawiczej, długość pobytu na OIT i śmiertelność podczas hospitalizacji na OIT.

Wszystkie dane będą anonimizowane przed analizą w celu ochrony prywatności pacjentów.

Miary wyników

Główne wyniki badania to sukces sedacji i wystąpienie depresji oddechowej.

Sukces sedacji definiuje się jako utrzymanie wyniku skali Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) w docelowym zakresie od -2 do +1 przez co najmniej dwie kolejne godziny bez przedwczesnego przerwania schematu sedacji lub przejścia na inny lek sedacyjny.

Depresja oddechowa będzie identyfikowana na podstawie wstępnie zdefiniowanych kryteriów, w tym znacznego spadku częstości oddechów, znaczącego obniżenia saturacji tlenem, nieprawidłowych poziomów końcowo-wydechowego dwutlenku węgla lub epizodów bezdechu.

Wyniki drugorzędne obejmują częstość intubacji dotchawiczej w okresie sedacji, długość pobytu na OIT, śmiertelność na OIT oraz zapotrzebowanie na leki wazoaktywne.
Te wyniki odzwierciedlają ważne aspekty powrotu do zdrowia pacjenta, stabilności klinicznej i ogólnego wykorzystania zasobów OIT.

Analiza statystyczna

Analizy statystyczne będą przeprowadzane przy użyciu standardowego oprogramowania statystycznego.
Charakterystyka wyjściowa pacjentów otrzymujących ciprofol i propofol będzie podsumowana przy użyciu odpowiednich statystyk opisowych.

Aby zmniejszyć potencjalne obciążenie spowodowane różnicami w charakterystyce pacjentów między grupami leczenia, zostanie zastosowane dopasowanie wyników propensji.
Ta metoda pozwala na dopasowanie pacjentów w dwóch grupach na podstawie istotnych zmiennych klinicznych, tworząc bardziej porównywalne kohorty do analizy.

Po dopasowaniu wyniki będą porównywane między grupami ciprofolu i propofolu przy użyciu odpowiednich testów statystycznych.
Modele regresji wieloczynnikowej mogą również zostać użyte do oceny związków między wyborem środka sedacyjnego a wynikami klinicznymi przy jednoczesnym dostosowaniu do potencjalnych czynników zakłócających.

Wszystkie testy statystyczne będą dwustronne, a wyniki będą uważane za statystycznie istotne, jeśli wartość p będzie mniejsza niż 0,05.

Zagadnienia etyczne

Badanie będzie prowadzone zgodnie z zasadami etycznymi badań medycznych z udziałem ludzi i obowiązującymi wymaganiami regulacyjnymi.
Protokół badania zostanie przejrzany i zatwierdzony przez odpowiednie instytucjonalne komisje etyczne przed rozpoczęciem badania.

Ponieważ badanie wykorzystuje dane retrospektywne zebrane podczas rutynowej opieki klinicznej i nie obejmuje dodatkowych interwencji, wymóg świadomej zgody może zostać odstąpiony zgodnie z lokalnymi przepisami.

Wszystkie dane pacjentów będą anonimizowane w celu ochrony prywatności i poufności.
Dane będą przechowywane bezpiecznie i wykorzystywane wyłącznie do celów badawczych.

Oczekiwany wpływ

Porównując ciprofol i propofol w dużej populacji OIT z rzeczywistej praktyki, to badanie ma na celu dostarczenie klinicznie znaczących dowodów dotyczących zarządzania sedacją u pacjentów otrzymujących nieinwazyjne wsparcie oddechowe.

Wyniki mogą pomóc klinicystom lepiej zrozumieć względne korzyści i ryzyko tych środków sedacyjnych oraz mogą przyczynić się do optymalizacji strategii sedacji u pacjentów w stanie krytycznym.
Dodatkowo wyniki mogą wspierać projektowanie przyszłych badań prospektywnych lub randomizowanych badań klinicznych badających praktyki sedacji na OIT.

Ostatecznie poprawa strategii sedacji może zwiększyć komfort pacjenta, zmniejszyć powikłania i poprawić wyniki kliniczne u pacjentów w stanie krytycznym.