Ciprofolin ja Propofolin tehon ja turvallisuuden vertailu tehohoitopotilaiden sedaatioon ei-invasiivista ventilaatiota saavien potilaiden hoidossa (CALM-ICU)

Tausta

Sedaatio on yleisesti tarpeen kriittisesti sairaille potilaille, jotka otetaan tehohoitoon (ICU). Invasivista mekaanista ventilaatiota saavien potilaiden lisäksi monet tehohoitopotilaat, joita ei ole intuboitu, saattavat myös tarvita sedaatiota hoidon aikana. Nämä potilaat saattavat saada erilaisia muotoja ei-invasiivisesta hengitystuesta, kuten suurvirtaista nenäkanuunaa (HFNC), ei-invasiivista ventilaatiota (NIV) tai perinteistä happiterapiaa. Ahdistus, agitaatio, dyspnea ja epämukavuus ovat yleisiä näillä potilailla ja voivat häiritä välttämättömiä hoitoja. Esimerkiksi agitaatio voi vähentää sietokykyä ei-invasiiviseen hengitystukeen, lisätä hapenkulutusta ja mahdollisesti pahentaa hengitysvajetta.

Sopiva sedaatio voi auttaa parantamaan potilaan mukavuutta, parantamaan sietokykyä hengitystuelle ja helpottamaan kliinisiä toimenpiteitä ja monitorointia. Kuitenkin sedaatio potilailla, joilla ei ole invasivista mekaanista ventilaatiota, on erityisen haastavaa. Koska nämä potilaat ylläpitävät spontaania hengitystä ilman keinotekoisen hengitystien suojelua, liiallinen sedaatio voi lisätä hengityslama-, hypoksemia-, hengitystien tukos- tai hätäendotrakeaalisen intubaation tarpeen riskiä. Siksi sedatiivisten lääkkeiden valinta, joilla on suotuisa tasapaino tehokkaan sedaation ja hengitysturvallisuuden välillä, on välttämätöntä tässä populaatiossa.

Tällä hetkellä tehohoidon käytännössä käytetään useita sedatiivisia aineita. Bentsodiatsepiinit kuten midatsolaami on historiallisesti laajalti käytetty, mutta ne liittyvät viivästyneeseen heräämiseen, kertymiseen potilailla, joilla on elinvaurioita, ja lisääntyneeseen deliriuksen riskiin. Dekmedetomidiini tarjoaa kevyemmän sedaation ja sillä on minimaalinen hengityslama, mutta se saattaa aiheuttaa bradykardiaa ja hypotensiota eikä aina saavuta haluttua sedaation syvyyttä. Propofoli on toinen yleisesti käytetty sedatiivi tehohoidossa. Sillä on nopea vaikutuksen alku, lyhyt kesto ja helposti säädettävä sedaation syvyys, mikä tekee siitä houkuttelevan kliiniseen käyttöön. Kuitenkin propofoliin liittyy myös useita haittavaikutuksia, mukaan lukien hengityslama, hypotensio ja injektioalueen kipu. Nämä vaikutukset voivat rajoittaa sen käyttöä potilailla, joita ei mekaanisesti ventiloida.

Siprofoli on uusi intravenoosi anestetikumi ja sedatiiviaine, joka toimii gamma-aminovoihapon tyypin A (GABA-A) reseptoriagonistina. Rakenteellisesti propofoliin liittyen siprofolia on kehitetty parantamaan farmakologisia ominaisuuksia samalla kun ylläpidetään samanlaisia sedatiivisia vaikutuksia. Aiemmat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että siprofoli tarjoaa nopean sedaation alun ja vakaan sedaation syvyyden mahdollisesti vähemmillä haittavaikutuksilla. Erityisesti useat tutkimukset ovat esittäneet, että siprofoli saattaa liittyä vähempään hengityslamaan, alhaisempaan hypotension esiintyvyyteen ja vähempään injektiokipuun verrattuna propofoliin.

Siprofolia on arvioitu erilaisissa kliinisissä tilanteissa, mukaan lukien toimenpidensedaatio gastroenterologisessa endoskopiassa, anestesian induktio leikkauksessa ja sedaatio mekaanisesti ventiloitavissa tehohoitopotilaissa. Nämä tutkimukset yleensä viittaavat siihen, että siprofoli on tehokas ja turvallinen. Kuitenkin todisteet siprofolin käytöstä tehohoitopotilailla, jotka eivät saa invasivista mekaanista ventilaatiota, ovat edelleen rajoitettuja. Tämä populaatio edustaa tärkeää kliinistä ryhmää, koska riittävän hengitysajon ylläpitäminen ja hengityskomplikaatioiden välttäminen ovat kriittisiä.

Siksi lisätutkimusta tarvitaan ymmärtämään paremmin siprofolin tehokkuus ja turvallisuus ei-mekaanisesti ventiloitavissa tehohoitopotilaissa ja vertaamaan sen kliinistä suorituskykyä yleisesti käytettyihin sedatiiveihin kuten propofoliin.

Tutkimuksen perustelut

Ottaen huomioon siprofolin ja propofolin farmakologiset samankaltaisuudet ja siprofolin mahdolliset edut hengitys- ja hemodynaamisen turvallisuuden suhteen, näiden kahden lääkkeen vertaaminen todellisessa tehohoidon käytännössä on kliinisesti merkityksellistä. Ymmärtäminen siitä, tarjoaako siprofoli vertailukelpoisen sedaation tehokkuuden samalla kun vähentää haittatapahtumia, voi auttaa kliinikoita valitsemaan turvallisempia sedaatiostrategioita potilaille, jotka saavat ei-invasiivista hengitystukea.

Monissa tehohoidoissa kliinikoiden on tasapainotettava riittävän sedaation tarve spontaanin hengityksen ja vakaan hemodynamiikan säilyttämisen tarpeen kanssa. Todellisen maailman kliiniset tiedot voivat tarjota arvokkaita näkemyksiä siitä, miten sedatiiviset lääkkeet suoriutuvat rutiinikäytännössä erilaisissa potilaspopulaatioissa.

Tämä tutkimus on suunniteltu monikeskuksiseksi retrospektiiviseksi kohorttitutkimukseksi käyttäen tietoja rutiinikliinisestä hoidosta. Mukaan ottamalla potilaita useista tertiäärisairaaloista tutkimuksen tavoitteena on kuvata todellisen maailman sedaatiokäytäntöjä ja lopputuloksia kriittisesti sairailla potilailla, jotka saavat ei-invasiivista hengitystukea.

Tutkimuksen tavoitteet

Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida ja vertailla siprofolin ja propofolin tehokkuutta ja turvallisuutta sedaatiossa aikuisilla tehohoitopotilailla, jotka eivät saa invasivista mekaanista ventilaatiota.

Tutkimus pyrkii erityisesti arvioimaan, tarjoaako siprofoli vertailukelpoisen sedaation tehokkuuden samalla kun ylläpitää hyväksyttävää turvallisuusprofiilia, erityisesti hengitystoiminnan suhteen.

Toissijaiset tavoitteet sisältävät sedatiivisen aineen valinnan ja laajempien kliinisten lopputulosten, kuten endotrakeaalisen intubaation tarpeen, tehohoidon oleskelun pituuden, vasoaktiivisten lääkkeiden käytön ja tehohoidon kuolleisuuden, välisen yhteyden arvioinnin. Lisäksi alaryhmäanalyysit hengitystuen tyypin perusteella voivat auttaa tunnistamaan potilaspopulaatiot, jotka hyötyisivät eniten tietyistä sedaatiostrategioista.

Tutkimuksen suunnittelu

Tämä tutkimus on monikeskuksinen retrospektiivinen havainnointikohorttitutkimus. Tiedot kerätään noin 30 tertiäärisairaalasta Kiinassa. Tutkimus sisältää aikuisia tehohoitopotilaita, joita hoidettiin 1. tammikuuta 2022 ja 30. heinäkuuta 2024 välisenä aikana.

Kelpoiset potilaat ovat niitä, jotka saivat intravenoosista sedaatiota joko siprofolilla tai propofolilla tehohoidon aikana eivätkä saaneet invasivista mekaanista ventilaatiota. Potilaat saattavat saada ei-invasiivista hengitystukea, kuten suurvirtaista nenäkanuunaa, ei-invasiivista ventilaatiota tai perinteistä happiterapiaa sedaation alkaessa.

Tutkimus on havainnointitutkimus eikä sisällä mitään interventiota rutiinikliinisen käytännön lisäksi. Hoidon päätökset, mukaan lukien sedatiivisen lääkkeen valinta ja annostuksen säätö, tehtiin hoitavien lääkärien mukaan standardikliinisen hoidon mukaisesti. Tätä tutkimusta varten ei vaadita ylimääräisiä toimenpiteitä, testejä tai käyntejä.

Koska tutkimus käyttää olemassa olevia sairauskertomuksia eikä muuta potilashallintaa, tutkimus aiheuttaa minimaalisen riskin osallistujille. Tiedostuva suostumus voidaan vapauttaa paikallisten eettisten säädösten mukaisesti, jos sovellettavissa.

Tiedonkeruu

Kliinisiä tietoja saadaan sähköisistä sairauskertomuksista ja muista rutiininomaisesti kerätyistä kliinisistä asiakirjoista. Kerätty tieto sisältää demografiset ominaisuudet, sairaushistorian, kliiniset diagnoosit ja sairauden vakavuuspisteet, kuten APACHE II- ja SOFA-pisteet.

Sedaatiohoitoon liittyvää tietoa myös tallennetaan. Tämä sisältää käytetyn sedatiivisen aineen tyypin (siprofoli tai propofoli), annostustiedot, lääkealtistuksen keston ja kaikki hoidon aikana tehdyt säätöset.

Sedaation syvyyttä arvioidaan Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) -asteikolla, jota käytetään yleisesti tehohoidon käytännössä sedaation tason arvioimiseen. Vital signit ja hengitysparametrit, jotka on tallennettu sedaation aikana, myös kerätään, mukaan lukien hengitystaajuus, happikyllästys, verenpaine ja syke.

Tiedot hengitystuen tyypistä ja asetuksista dokumentoidaan, mukaan lukien parametrit ei-invasiiviselle ventilaatiolle ja suurvirtaiselle nenähappihoidolle. Vasoaktiivisten lääkkeiden ja muiden relevanttien hoitojen käyttö havainnointijakson aikana myös tallennetaan.

Kliiniset lopputulokset, kuten endotrakeaalisen intubaation esiintyminen, tehohoidon oleskelun pituus ja kuolleisuus tehohoidon aikana, kerätään.

Kaikki tiedot anonymisoidaan ennen analyysiä suojatakseen potilaan yksityisyyttä.

Lopputulosmittarit

Tutkimuksen ensisijaiset lopputulokset ovat sedaation onnistuminen ja hengityslaman esiintyminen.

Sedaation onnistuminen määritellään Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) -pisteen ylläpitämiseksi kohdealueella -2 - +1 vähintään kahden peräkkäisen tunnin ajan ilman sedaatioregimin ennenaikaista keskeyttämistä tai vaihtamista toiseen sedatiiviseen lääkkeeseen.

Hengityslama tunnistetaan ennalta määriteltyjen kriteerien perusteella, mukaan lukien vakavat hengitystaajuuden laskut, merkittävät happikyllästyksen laskut, poikkeavat päättöhiilidioksiditasot tai apnean episodit.

Toissijaiset lopputulokset sisältävät endotrakeaalisen intubaation prosenttiosuuden sedaatiojakson aikana, tehohoidon oleskelun pituuden, tehohoidon kuolleisuuden ja vasoaktiivisten lääkkeiden tarpeen. Nämä lopputulokset heijastavat tärkeitä näkökohtia potilaan toipumisesta, kliinisestä vakaudesta ja tehohoidon resurssien kokonaiskäytöstä.

Tilastollinen analyysi

Tilastolliset analyysit suoritetaan käyttäen standarditilastollista ohjelmistoa. Siprofolia ja propofolia saavien potilaiden perusominaisuudet tiivistetään käyttäen sopivia kuvailevia tilastoja.

Mahdollisen harhan vähentämiseksi hoitoryhmien välisistä potilasominaisuuksien eroista käytetään propensity score -yhteensovitusta. Tämä menetelmä mahdollistaa kahden ryhmän potilaiden yhteensovittamisen relevanttien kliinisten muuttujien perusteella, luoden vertailukelpoisempia kohortteja analyysiä varten.

Yhteensovituksen jälkeen lopputuloksia verrataan siprofoli- ja propofoliryhmien välillä käyttäen sopivia tilastollisia testejä. Monimuuttujaregressiomalleja voidaan myös käyttää sedatiivin valinnan ja kliinisten lopputulosten välisen yhteyden arvioimiseen samalla kun säädetään mahdollisia sekoittavia tekijöitä.

Kaikki tilastolliset testit ovat kaksisuuntaisia, ja tuloksia pidetään tilastollisesti merkitsevinä, jos p-arvo on alle 0,05.

Eettiset näkökohdat

Tämä tutkimus suoritetaan ihmisiä koskevan lääketieteellisen tutkimuksen eettisten periaatteiden ja sovellettavien sääntelyvaatimusten mukaisesti. Tutkimusprotokolla tarkastetaan ja hyväksytään asianmukaisilla laitoseettisillä toimikunnilla ennen tutkimuksen aloittamista.

Koska tutkimus käyttää retrospektiivisiä tietoja, jotka on kerätty rutiinikliinisessä hoidossa, eikä sisällä lisäinterventioita, tiedostuvan suostumuksen vaatimus voidaan vapauttaa paikallisten säädösten mukaisesti.

Kaikki potilastiedot anonymisoidaan suojatakseen yksityisyyttä ja luottamuksellisuutta. Tiedot säilytetään turvallisesti ja käytetään vain tutkimustarkoituksiin.

Odotettu vaikutus

Vertaamalla siprofolia ja propofolia suuressa todellisen maailman tehohoitopopulaatiossa tämän tutkimuksen tavoitteena on tarjota kliinisesti merkityksellisiä todisteita sedaatiohoidosta potilailla, jotka saavat ei-invasiivista hengitystukea.

Tulokset voivat auttaa kliinikoita ymmärtämään paremmin näiden sedatiivisten aineiden suhteelliset hyödyt ja riskit ja voivat edistää sedaatiostrategioiden optimointia kriittisesti sairailla potilailla. Lisäksi havainnot voivat tukea tulevien prospektiivisten tutkimusten tai satunnaistettujen kliinisten kokeiden suunnittelua, jotka tutkivat sedaatiokäytäntöjä tehohoidossa.

Lopulta sedaatiostrategioiden parantaminen voi parantaa potilaan mukavuutta, vähentää komplikaatioita ja parantaa kliinisiä lopputuloksia kriittisesti sairaille potilaille.