Sammenligning af effektiviteten og sikkerheden af Ciprofol kontra Propofol til sedation hos intensivpatienter, der gennemgår ikke-invasiv ventilation (CALM-ICU)

Baggrund

Sedering er almindeligt nødvendigt hos kritisk syge patienter indlagt på intensivafdelingen (ICU). Ud over patienter, der modtager invasiv mekanisk ventilation, kan mange ICU-patienter, der ikke er intuberet, også have brug for sedering under behandlingen. Disse patienter kan modtage forskellige former for ikke-invasiv respiratorisk støtte, herunder højflow nasal canule (HFNC), ikke-invasiv ventilation (NIV) eller konventionel iltbehandling. Angst, uro, åndenød og ubehag er almindelige hos disse patienter og kan forstyrre essentielle behandlinger. For eksempel kan uro reducere tolerancen over for ikke-invasiv respiratorisk støtte, øge iltforbruget og potentielt forværre respiratorisk svigt.

Passende sedering kan hjælpe med at forbedre patientkomfort, øge tolerancen over for respiratorisk støtte og lette kliniske procedurer og monitorering. Imidlertid er sedering hos patienter uden invasiv mekanisk ventilation særligt udfordrende. Da disse patienter opretholder spontanåndedræt uden beskyttelsen af en kunstig luftvej, kan overdreven sedering øge risikoen for respiratorisk depression, hypoxæmi, luftvejsobstruktion eller behovet for akut endotracheal intubation. Derfor er det afgørende for denne population at vælge sedativmedikamenter med en gunstig balance mellem effektiv sedering og respiratorisk sikkerhed.

I øjeblikket anvendes flere sedativmidler i ICU-praksis. Benzodiazepiner som midazolam har historisk været meget brugt, men de er forbundet med forsinket opvågning, akkumulering hos patienter med organdysfunktion og en øget risiko for delirium. Dexmedetomidin giver lettere sedering og har minimal respiratorisk depression, men det kan forårsage bradykardi og hypotension og opnår ikke altid den ønskede sedationsdybde. Propofol er et andet almindeligt anvendt sedativ på ICU. Det har en hurtig virkningsstart, kort varighed og let justerbar sedationsdybde, hvilket gør det attraktivt til klinisk brug. Imidlertid er propofol også forbundet med flere bivirkninger, herunder respiratorisk depression, hypotension og smerter på injektionsstedet. Disse effekter kan begrænse dets brug hos patienter, der ikke er mekanisk ventilerede.

Ciprofol er et nyt intravenøst anæstetikum og sedativ, der virker som en gamma-aminosmørsyre type A (GABA-A) receptoragonist. Strukturelt beslægtet med propofol er ciprofol blevet udviklet for at forbedre farmakologiske egenskaber samtidig med at opretholde lignende sedative effekter. Tidligere kliniske studier har vist, at ciprofol giver hurtig virkningsstart og stabil sedationsdybde med potentielt færre bivirkninger. Især har flere studier antydet, at ciprofol kan være forbundet med mindre respiratorisk depression, lavere forekomst af hypotension og mindre injektionssmerter sammenlignet med propofol.

Ciprofol er blevet evalueret i en række kliniske sammenhænge, herunder proceduralsedering til gastrointestinal endoskopi, anæstesiinduktion til kirurgi og sedering hos mekanisk ventilerede ICU-patienter. Disse studier antyder generelt, at ciprofol er effektivt og sikkert. Imidlertid er evidensen om brugen af ciprofol hos ICU-patienter, der ikke modtager invasiv mekanisk ventilation, stadig begrænset. Denne population repræsenterer en vigtig klinisk gruppe, fordi opretholdelse af tilstrækkelig respiratorisk drive og undgåelse af respiratoriske komplikationer er afgørende.

Derfor er yderligere forskning nødvendig for bedre at forstå effektiviteten og sikkerheden af ciprofol hos ikke-mekanisk ventilerede ICU-patienter og for at sammenligne dets kliniske præstation med almindeligt anvendte sedativer som propofol.

Studiets Rationale

Givet de farmakologiske ligheder mellem ciprofol og propofol og ciprofols potentielle fordele i forhold til respiratorisk og hemodynamisk sikkerhed, er det klinisk relevant at sammenligne disse to lægemidler i reel ICU-praksis. Forståelse af, hvorvidt ciprofol giver sammenlignelig sederingseffektivitet samtidig med at reducere uønskede hændelser, kan hjælpe klinikere med at vælge sikrere sederingsstrategier til patienter, der modtager ikke-invasiv respiratorisk støtte.

På mange ICU'er skal klinikere afveje behovet for tilstrækkelig sedering mod behovet for at bevare spontanåndedræt og stabil hemodynamik. Reelle kliniske data kan give værdifuld indsigt i, hvordan sedativmedikamenter præsterer i rutinepraksis på tværs af forskellige patientpopulationer.

Dette studie er designet som et multicenter retrospektivt kohortestudie, der bruger data fra rutinemæssig klinisk pleje. Ved at inkludere patienter fra flere tertiære hospitaler sigter studiet mod at fange reelle sedationspraksisser og resultater hos kritisk syge patienter, der modtager ikke-invasiv respiratorisk støtte.

Studiets Mål

Det primære mål med dette studie er at evaluere og sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ciprofol og propofol til sedering hos voksne ICU-patienter, der ikke modtager invasiv mekanisk ventilation.

Studiet sigter specifikt på at vurdere, hvorvidt ciprofol giver sammenlignelig sederingseffektivitet samtidig med at opretholde en acceptabel sikkerhedsprofil, især med hensyn til respiratorisk funktion.

Sekundære mål inkluderer evaluering af sammenhængen mellem valget af sedativ og bredere kliniske resultater, såsom behovet for endotracheal intubation, længden af ICU-ophold, brug af vasoaktive medicin og ICU-dødelighed. Derudover kan undergruppanalyser baseret på typen af respiratorisk støtte hjælpe med at identificere patientpopulationer, der kan have mest gavn af specifikke sederingsstrategier.

Studiedesign

Dette studie er et multicenter retrospektivt observationskohortestudie. Data vil blive indsamlet fra cirka 30 tertiære hospitaler i Kina. Studiet vil inkludere voksne ICU-patienter behandlet mellem 1. januar 2022 og 30. juli 2024.

Berettigede patienter er dem, der modtog intravenøs sedering med enten ciprofol eller propofol under deres ICU-ophold, mens de ikke modtog invasiv mekanisk ventilation. Patienter kan have modtaget ikke-invasiv respiratorisk støtte såsom højflow nasal canule, ikke-invasiv ventilation eller konventionel iltbehandling på det tidspunkt, hvor sederingen blev påbegyndt.

Studiet er observationsbaseret og involverer ikke nogen intervention ud over rutinemæssig klinisk praksis. Behandlingsbeslutninger, herunder valg af sedativmedicin og dosisjusteringer, blev truffet af de behandlende læger i henhold til standard klinisk pleje. Ingen yderligere procedurer, test eller besøg er nødvendige for formålet med dette studie.

Da studiet bruger eksisterende patientjournaler og ikke ændrer patienthåndteringen, udgør studiet minimal risiko for deltagerne. Informeret samtykke kan fraviges i henhold til lokale etiske regler, hvor det er relevant.

Dataindsamling

Kliniske data vil blive indhentet fra elektroniske patientjournaler og anden rutinemæssigt indsamlet klinisk dokumentation. Indsamlede data vil omfatte demografiske karakteristika, sygehistorie, kliniske diagnoser og sværhedsgradsscoringer såsom APACHE II- og SOFA-scorer.

Information relateret til sederingsterapi vil også blive registreret. Dette inkluderer typen af anvendt sedativ (ciprofol eller propofol), doseringsinformation, varighed af lægemidelseksponering og eventuelle justeringer foretaget under behandlingen.

Sedationsdybde vil blive vurderet ved hjælp af Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS), som almindeligvis bruges i ICU-praksis til at evaluere sedationsniveauet. Vitale tegn og respiratoriske parametre registreret under sederingen vil også blive indsamlet, herunder åndedrætsfrekvens, iltmætning, blodtryk og hjertefrekvens.

Information om typen og indstillingerne for respiratorisk støtte vil blive dokumenteret, herunder parametre for ikke-invasiv ventilation og højflow nasal iltbehandling. Brugen af vasoaktive medicin og anden relevant behandling i observationsperioden vil også blive registreret.

Kliniske resultater såsom forekomsten af endotracheal intubation, ICU-opholdslængde og dødelighed under ICU-indlæggelse vil blive indsamlet.

Alle data vil blive anonymiseret før analyse for at beskytte patienternes privatliv.

Resultatmål

Studiets primære resultater er sederingssucces og forekomsten af respiratorisk depression.

Sederingssucces defineres som at opretholde Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS)-score inden for målområdet -2 til +1 i mindst to på hinanden følgende timer uden for tidlig afbrydelse af sederingsregimet eller skift til et andet sedativmedikament.

Respiratorisk depression vil blive identifieret baseret på foruddefinerede kriterier, herunder alvorlige reduktioner i åndedrætsfrekvens, signifikante fald i iltmætning, abnorme end-tidal kuldioxidniveauer eller episoder af apnø.

Sekundære resultater inkluderer raten af endotracheal intubation under sederingsperioden, længden af ICU-ophold, ICU-dødelighed og behovet for vasoaktive medicin. Disse resultater afspejler vigtige aspekter af patientens bedring, klinisk stabilitet og samlet ICU-ressourceudnyttelse.

Statistisk Analyse

Statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af standard statistisk software. Baseline-karakteristika for patienter, der modtager ciprofol og propofol, vil blive opsummeret ved hjælp af passende deskriptiv statistik.

For at reducere potentiel bias på grund af forskelle i patientkarakteristika mellem behandlingsgrupper vil propensity score matching blive brugt. Denne metode gør det muligt at matche patienter i de to grupper baseret på relevante kliniske variabler, hvilket skaber mere sammenlignelige kohorter til analyse.

Efter matching vil resultater blive sammenlignet mellem ciprofol- og propofolgrupperne ved hjælp af passende statistiske test. Multivariable regressionsmodeller kan også blive brugt til at evaluere sammenhænge mellem sedativvalg og kliniske resultater, mens der justeres for potentielle forvirrende faktorer.

Alle statistiske test vil være tosidede, og resultater vil blive betragtet som statistisk signifikante, hvis p-værdien er mindre end 0,05.

Etiske Overvejelser

Dette studie vil blive gennemført i overensstemmelse med etiske principper for medicinsk forskning, der involverer menneskelige forsøgspersoner, og gældende lovgivningsmæssige krav. Studioprotokollen vil blive gennemgået og godkendt af de relevante institutionelle etiske komiteer før studieopstart.

Da studiet bruger retrospektive data indsamlet under rutinemæssig klinisk pleje og ikke involverer yderligere interventioner, kan kravet om informeret samtykke fraviges i henhold til lokale regler.

Alle patientdata vil blive anonymiseret for at beskytte privatliv og fortrolighed. Data vil blive opbevaret sikkert og kun brugt til forskningsformål.

Forventet Indvirkning

Ved at sammenligne ciprofol og propofol i en stor reel ICU-population sigter dette studie mod at give klinisk meningsfuld evidens vedrørende sederingshåndtering hos patienter, der modtager ikke-invasiv respiratorisk støtte.

Resultaterne kan hjælpe klinikere med bedre at forstå de relative fordele og risici ved disse sedativmidler og kan bidrage til at optimere sederingsstrategier hos kritisk syge patienter. Derudover kan resultaterne understøtte designet af fremtidige prospektive studier eller randomiserede kliniske forsøg, der undersøger sedationspraksis på ICU.

I sidste ende kan forbedring af sederingsstrategier forbedre patientkomfort, reducere komplikationer og forbedre kliniske resultater for kritisk syge patienter.