Comparação da Eficácia e Segurança do Ciprofol versus Propofol para Sedação em Doentes de Cuidados Intensivos Submetidos a Ventilação Não Invasiva (CALM-ICU)

Antecedentes

A sedação é frequentemente necessária em doentes gravemente enfermos admitidos na unidade de cuidados intensivos (UCI). Além dos doentes que recebem ventilação mecânica invasiva, muitos doentes da UCI que não estão intubados também podem necessitar de sedação durante o tratamento. Estes doentes podem receber várias formas de suporte respiratório não invasivo, incluindo cânula nasal de alto fluxo (HFNC), ventilação não invasiva (VNI) ou oxigenoterapia convencional. A ansiedade, agitação, dispneia e desconforto são comuns nestes doentes e podem interferir com tratamentos essenciais. Por exemplo, a agitação pode reduzir a tolerância ao suporte respiratório não invasivo, aumentar o consumo de oxigénio e potencialmente agravar a insuficiência respiratória.

A sedação adequada pode ajudar a melhorar o conforto do doente, aumentar a tolerância ao suporte respiratório e facilitar procedimentos clínicos e monitorização. No entanto, a sedação em doentes sem ventilação mecânica invasiva é particularmente desafiadora. Como estes doentes mantêm respiração espontânea sem a proteção de uma via aérea artificial, a sedação excessiva pode aumentar o risco de depressão respiratória, hipoxemia, obstrução das vias aéreas ou a necessidade de intubação endotraqueal de emergência. Portanto, a seleção de medicamentos sedativos com um equilíbrio favorável entre sedação eficaz e segurança respiratória é essencial nesta população.

Atualmente, vários agentes sedativos são utilizados na prática da UCI. As benzodiazepinas, como o midazolam, foram historicamente amplamente utilizadas, mas estão associadas a um despertar tardio, acumulação em doentes com disfunção orgânica e um risco aumentado de delirium. A dexmedetomidina proporciona uma sedação mais ligeira e tem uma depressão respiratória mínima, mas pode causar bradicardia e hipotensão e nem sempre consegue atingir a profundidade de sedação desejada. O propofol é outro sedativo comumente usado na UCI. Tem um início de ação rápido, duração curta e profundidade de sedação facilmente ajustável, o que o torna atraente para uso clínico. No entanto, o propofol também está associado a vários efeitos adversos, incluindo depressão respiratória, hipotensão e dor no local da injeção. Estes efeitos podem limitar o seu uso em doentes que não estão mecanicamente ventilados.

O ciprofol é um novo agente anestésico e sedativo intravenoso que atua como um agonista do recetor de ácido gama-aminobutírico tipo A (GABA-A). Estruturalmente relacionado com o propofol, o ciprofol foi desenvolvido para melhorar as propriedades farmacológicas mantendo efeitos sedativos semelhantes. Estudos clínicos anteriores mostraram que o ciprofol proporciona um início rápido de sedação e uma profundidade de sedação estável com potencialmente menos efeitos adversos. Em particular, vários estudos sugeriram que o ciprofol pode estar associado a menos depressão respiratória, menor incidência de hipotensão e menos dor na injeção em comparação com o propofol.

O ciprofol foi avaliado numa variedade de contextos clínicos, incluindo sedação para endoscopia gastrointestinal, indução anestésica para cirurgia e sedação em doentes da UCI ventilados mecanicamente. Estes estudos geralmente sugerem que o ciprofol é eficaz e seguro. No entanto, as evidências sobre o uso de ciprofol em doentes da UCI que não recebem ventilação mecânica invasiva permanecem limitadas. Esta população representa um grupo clínico importante porque manter uma capacidade respiratória adequada e evitar complicações respiratórias é crítico.

Portanto, é necessária mais investigação para compreender melhor a eficácia e segurança do ciprofol em doentes da UCI não ventilados mecanicamente e para comparar o seu desempenho clínico com sedativos comumente usados, como o propofol.

Racional do Estudo

Dadas as semelhanças farmacológicas entre o ciprofol e o propofol e as potenciais vantagens do ciprofol em termos de segurança respiratória e hemodinâmica, comparar estes dois fármacos na prática real da UCI é clinicamente relevante. Compreender se o ciprofol proporciona eficácia de sedação comparável enquanto reduz eventos adversos pode ajudar os clínicos a selecionar estratégias de sedação mais seguras para doentes que recebem suporte respiratório não invasivo.

Em muitas UCIs, os clínicos devem equilibrar a necessidade de sedação adequada com a necessidade de preservar a respiração espontânea e a hemodinâmica estável. Dados clínicos do mundo real podem fornecer informações valiosas sobre como os medicamentos sedativos atuam na prática rotineira em diversas populações de doentes.

Este estudo é concebido como um estudo de coorte retrospetivo multicêntrico utilizando dados de cuidados clínicos rotineiros. Ao incluir doentes de múltiplos hospitais terciários, o estudo pretende capturar práticas e resultados reais de sedação em doentes gravemente enfermos que recebem suporte respiratório não invasivo.

Objetivos do Estudo

O objetivo principal deste estudo é avaliar e comparar a eficácia e segurança do ciprofol e do propofol para sedação em doentes adultos da UCI que não recebem ventilação mecânica invasiva.

O estudo pretende especificamente avaliar se o ciprofol proporciona eficácia de sedação comparável mantendo um perfil de segurança aceitável, particularmente em termos de função respiratória.

Os objetivos secundários incluem avaliar a associação entre a escolha do agente sedativo e resultados clínicos mais amplos, como a necessidade de intubação endotraqueal, duração da estadia na UCI, uso de medicamentos vasoativos e mortalidade na UCI. Além disso, as análises de subgrupos baseadas no tipo de suporte respiratório podem ajudar a identificar populações de doentes que poderiam beneficiar mais de estratégias de sedação específicas.

Desenho do Estudo

Este estudo é um estudo de coorte observacional retrospetivo multicêntrico. Os dados serão recolhidos de aproximadamente 30 hospitais terciários na China. O estudo incluirá doentes adultos da UCI tratados entre 1 de janeiro de 2022 e 30 de julho de 2024.

Os doentes elegíveis são aqueles que receberam sedação intravenosa com ciprofol ou propofol durante a sua estadia na UCI enquanto não recebiam ventilação mecânica invasiva. Os doentes podem ter estado a receber suporte respiratório não invasivo, como cânula nasal de alto fluxo, ventilação não invasiva ou oxigenoterapia convencional no momento em que a sedação foi iniciada.

O estudo é observacional e não envolve qualquer intervenção além da prática clínica rotineira. As decisões de tratamento, incluindo a escolha do medicamento sedativo e ajustes de dosagem, foram tomadas pelos médicos tratantes de acordo com os cuidados clínicos padrão. Nenhum procedimento, teste ou visita adicional é necessário para os fins deste estudo.

Como o estudo utiliza registos médicos existentes e não altera a gestão do doente, o estudo apresenta risco mínimo para os participantes. O consentimento informado pode ser dispensado de acordo com os regulamentos éticos locais, quando aplicável.

Recolha de Dados

Os dados clínicos serão obtidos a partir de registos médicos eletrónicos e outra documentação clínica recolhida rotineiramente. Os dados recolhidos incluirão características demográficas, histórico médico, diagnósticos clínicos e escores de gravidade da doença, como os escores APACHE II e SOFA.

Informações relacionadas com a terapia de sedação também serão registadas. Isso inclui o tipo de agente sedativo usado (ciprofol ou propofol), informações sobre dosagem, duração da exposição ao fármaco e quaisquer ajustes feitos durante o tratamento.

A profundidade da sedação será avaliada usando a Escala de Agitação-Sedação de Richmond (RASS), que é comumente usada na prática da UCI para avaliar o nível de sedação. Os sinais vitais e parâmetros respiratórios registados durante a sedação também serão recolhidos, incluindo frequência respiratória, saturação de oxigénio, pressão arterial e frequência cardíaca.

Informações sobre o tipo e configurações do suporte respiratório serão documentadas, incluindo parâmetros para ventilação não invasiva e oxigenoterapia nasal de alto fluxo. O uso de medicamentos vasoativos e outros tratamentos relevantes durante o período de observação também será registado.

Resultados clínicos como a ocorrência de intubação endotraqueal, duração da estadia na UCI e mortalidade durante a hospitalização na UCI serão recolhidos.

Todos os dados serão anonimizados antes da análise para proteger a privacidade do doente.

Medidas de Resultado

Os resultados primários do estudo são o sucesso da sedação e a ocorrência de depressão respiratória.

O sucesso da sedação é definido como manter o escore da Escala de Agitação-Sedação de Richmond (RASS) dentro do intervalo alvo de -2 a +1 durante pelo menos duas horas consecutivas sem interrupção prematura do regime de sedação ou mudança para outro medicamento sedativo.

A depressão respiratória será identificada com base em critérios predefinidos, incluindo reduções graves na frequência respiratória, diminuições significativas na saturação de oxigénio, níveis anormais de dióxido de carbono no final da expiração ou episódios de apneia.

Os resultados secundários incluem a taxa de intubação endotraqueal durante o período de sedação, duração da estadia na UCI, mortalidade na UCI e a necessidade de medicamentos vasoativos. Estes resultados refletem aspetos importantes da recuperação do doente, estabilidade clínica e utilização geral de recursos da UCI.

Análise Estatística

As análises estatísticas serão conduzidas usando software estatístico padrão. As características basais dos doentes que recebem ciprofol e propofol serão resumidas usando estatísticas descritivas apropriadas.

Para reduzir o potencial viés devido a diferenças nas características dos doentes entre os grupos de tratamento, será usado o emparelhamento por escore de propensão. Este método permite que os doentes nos dois grupos sejam emparelhados com base em variáveis clínicas relevantes, criando coortes mais comparáveis para análise.

Após o emparelhamento, os resultados serão comparados entre os grupos de ciprofol e propofol usando testes estatísticos apropriados. Modelos de regressão multivariável também podem ser usados para avaliar associações entre a escolha do sedativo e resultados clínicos, ajustando para potenciais fatores de confusão.

Todos os testes estatísticos serão bicaudais, e os resultados serão considerados estatisticamente significativos se o valor de p for inferior a 0,05.

Considerações Éticas

Este estudo será conduzido de acordo com os princípios éticos para investigação médica envolvendo sujeitos humanos e os requisitos regulamentares aplicáveis. O protocolo do estudo será revisto e aprovado pelos comités de ética institucionais apropriados antes do início do estudo.

Como o estudo utiliza dados retrospetivos recolhidos durante cuidados clínicos rotineiros e não envolve intervenções adicionais, a exigência de consentimento informado pode ser dispensada de acordo com os regulamentos locais.

Todos os dados dos doentes serão anonimizados para proteger a privacidade e confidencialidade. Os dados serão armazenados de forma segura e usados apenas para fins de investigação.

Impacto Esperado

Ao comparar o ciprofol e o propofol numa grande população real da UCI, este estudo pretende fornecer evidências clinicamente significativas sobre a gestão da sedação em doentes que recebem suporte respiratório não invasivo.

Os resultados podem ajudar os clínicos a compreender melhor os benefícios e riscos relativos destes agentes sedativos e podem contribuir para otimizar estratégias de sedação em doentes gravemente enfermos. Além disso, as descobertas podem apoiar o desenho de futuros estudos prospetivos ou ensaios clínicos randomizados que investiguem práticas de sedação na UCI.

Em última análise, melhorar as estratégias de sedação pode aumentar o conforto do doente, reduzir complicações e melhorar os resultados clínicos para doentes gravemente enfermos.