Sammenligning av effekt og sikkerhet for Ciprofol versus Propofol for sedering hos intensivpasienter som gjennomgår ikke-invasiv ventilasjon (CALM-ICU)

Bakgrunn

Sedasjon er vanligvis nødvendig hos kritisk syke pasienter innlagt på intensivavdeling (ICU). I tillegg til pasienter som mottar invasiv mekanisk ventilasjon, kan mange ICU-pasienter som ikke er intubert også trenge sedasjon under behandling. Disse pasientene kan motta ulike former for ikke-invasiv respiratorisk støtte, inkludert høyflytnasalkanyle (HFNC), ikke-invasiv ventilasjon (NIV) eller konvensjonell oksygenterapi. Angst, agitasjon, dyspné og ubehag er vanlig hos disse pasientene og kan forstyrre essensiell behandling. For eksempel kan agitasjon redusere toleranse for ikke-invasiv respiratorisk støtte, øke oksygenforbruket og potensielt forverre respiratorisk svikt.

Passende sedasjon kan bidra til å forbedre pasientkomfort, øke toleransen for respiratorisk støtte og lette kliniske prosedyrer og overvåkning. Imidlertid er sedasjon hos pasienter uten invasiv mekanisk ventilasjon spesielt utfordrende. Fordi disse pasientene opprettholder spontanåndedrett uten beskyttelsen av en kunstig luftvei, kan overdreven sedasjon øke risikoen for respiratorisk depresjon, hypoksemi, luftveisobstruksjon eller behov for akutt endotrakeal intubasjon. Derfor er det avgjørende i denne populasjonen å velge sedativmedikamenter med en gunstig balanse mellom effektiv sedasjon og respiratorisk sikkerhet.

For tiden brukes flere sedativa i ICU-praksis. Benzodiazepiner som midazolam har historisk vært mye brukt, men de er forbundet med forsinket oppvåkning, akkumulering hos pasienter med organdysfunksjon og økt risiko for delirium. Dexmedetomidin gir lettere sedasjon og har minimal respiratorisk depresjon, men det kan forårsake bradykardi og hypotensi og kan ikke alltid oppnå ønsket sedasjonsdybde. Propofol er et annet vanlig brukt sedativ på ICU. Det har rask virkning, kort varighet og lett justerbar sedasjonsdybde, noe som gjør det attraktivt for klinisk bruk. Imidlertid er propofol også forbundet med flere bivirkninger, inkludert respiratorisk depresjon, hypotensi og injeksjonsstedssmerte. Disse effektene kan begrense bruken hos pasienter som ikke er mekanisk ventilert.

Ciprofol er et nytt intravenøst anestetikum og sedativ som virker som en gamma-aminosmørsyre type A (GABA-A) reseptoragonist. Strukturelt beslektet med propofol, er ciprofol utviklet for å forbedre farmakologiske egenskaper samtidig som det opprettholder lignende sedative effekter. Tidligere kliniske studier har vist at ciprofol gir rask sedasjonsstart og stabil sedasjonsdybde med potensielt færre bivirkninger. Spesielt har flere studier antydet at ciprofol kan være forbundet med mindre respiratorisk depresjon, lavere forekomst av hypotensi og mindre injeksjonssmerte sammenlignet med propofol.

Ciprofol er vurdert i en rekke kliniske settinger, inkludert prosedyresedasjon for gastrointestinal endoskopi, anestesiinduksjon for kirurgi og sedasjon hos mekanisk ventilert ICU-pasienter. Disse studiene antyder generelt at ciprofol er effektivt og sikkert. Imidlertid er bevisene for bruk av ciprofol hos ICU-pasienter som ikke mottar invasiv mekanisk ventilasjon fortsatt begrenset. Denne populasjonen representerer en viktig klinisk gruppe fordi opprettholdelse av tilstrekkelig respiratorisk drift og unngåelse av respiratoriske komplikasjoner er avgjørende.

Derfor er ytterligere forskning nødvendig for bedre å forstå effektiviteten og sikkerheten til ciprofol hos ikke-mekanisk ventilert ICU-pasienter og for å sammenligne klinisk ytelse med vanlig brukte sedativa som propofol.

Studierasjonale

Gitt de farmakologiske likhetene mellom ciprofol og propofol og de potensielle fordelene med ciprofol når det gjelder respiratorisk og hemodynamisk sikkerhet, er sammenligning av disse to legemidlene i reell ICU-praksis klinisk relevant. Å forstå om ciprofol gir sammenlignbar sedasjonseffektivitet samtidig som det reduserer uønskede hendelser, kan hjelpe klinikere med å velge tryggere sedasjonsstrategier for pasienter som mottar ikke-invasiv respiratorisk støtte.

På mange ICU må klinikere balansere behovet for tilstrekkelig sedasjon med behovet for å bevare spontanåndedrett og stabil hemodynamikk. Reelle kliniske data kan gi verdifull innsikt i hvordan sedativa presterer i rutinemessig praksis på tvers av ulike pasientpopulasjoner.

Denne studien er designet som en multikenter retrospektiv kohortstudie som bruker data fra rutinemessig klinisk omsorg. Ved å inkludere pasienter fra flere tertiære sykehus, har studien som mål å fange reell sedasjonspraksis og utfall hos kritisk syke pasienter som mottar ikke-invasiv respiratorisk støtte.

Studiemål

Det primære målet med denne studien er å evaluere og sammenligne effektiviteten og sikkerheten til ciprofol og propofol for sedasjon hos voksne ICU-pasienter som ikke mottar invasiv mekanisk ventilasjon.

Studien har spesifikt som mål å vurdere om ciprofol gir sammenlignbar sedasjonseffektivitet samtidig som det opprettholder en akseptabel sikkerhetsprofil, spesielt når det gjelder respiratorisk funksjon.

Sekundære mål inkluderer evaluering av sammenhengen mellom valg av sedativ og bredere kliniske utfall, som behov for endotrakeal intubasjon, lengde på ICU-opphold, bruk av vasoaktive medikamenter og ICU-dødelighet. I tillegg kan undergruppanalyser basert på type respiratorisk støtte hjelpe til med å identifisere pasientpopulasjoner som kan ha størst nytte av spesifikke sedasjonsstrategier.

Studiedesign

Denne studien er en multikenter retrospektiv observasjonskohortstudie. Data vil bli samlet fra omtrent 30 tertiære sykehus i Kina. Studien vil inkludere voksne ICU-pasienter behandlet mellom 1. januar 2022 og 30. juli 2024.

Kvalifiserte pasienter er de som mottok intravenøs sedasjon med enten ciprofol eller propofol under ICU-oppholdet mens de ikke mottok invasiv mekanisk ventilasjon. Pasientene kan ha mottatt ikke-invasiv respiratorisk støtte som høyflytnasalkanyle, ikke-invasiv ventilasjon eller konvensjonell oksygenterapi når sedasjonen ble startet.

Studien er observasjonsbasert og involverer ikke noen intervensjon utover rutinemessig klinisk praksis. Behandlingsbeslutninger, inkludert valg av sedativmedikament og doseringsjusteringer, ble tatt av behandlende leger i henhold til standard klinisk omsorg. Ingen ytterligere prosedyrer, tester eller besøk kreves for formålet med denne studien.

Fordi studien bruker eksisterende medisinske journaler og ikke endrer pasienthåndteringen, innebærer studien minimal risiko for deltakerne. Informert samtykke kan frafalles i henhold til lokale etiske forskrifter der aktuelt.

Datainnsamling

Kliniske data vil bli hentet fra elektroniske pasientjournaler og annen rutinemessig innsamlet klinisk dokumentasjon. Data som samles inn vil inkludere demografiske egenskaper, medisinsk historie, kliniske diagnoser og sykdomsalvorlighetsskårer som APACHE II og SOFA-skårer.

Informasjon relatert til sedasjonsterapi vil også bli registrert. Dette inkluderer type sedativ som brukes (ciprofol eller propofol), doseringsinformasjon, varighet av legemiddeleksponering og eventuelle justeringer gjort under behandlingen.

Sedasjonsdybde vil bli vurdert ved hjelp av Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS), som vanligvis brukes i ICU-praksis for å evaluere sedasjonsnivå. Vitaltegn og respiratoriske parametere registrert under sedasjon vil også bli samlet inn, inkludert respirasjonsfrekvens, oksygenmetning, blodtrykk og hjertefrekvens.

Informasjon om type og innstillinger for respiratorisk støtte vil bli dokumentert, inkludert parametere for ikke-invasiv ventilasjon og høyflytnasalsurstoffterapi. Bruk av vasoaktive medikamenter og annen relevant behandling i observasjonsperioden vil også bli registrert.

Kliniske utfall som forekomst av endotrakeal intubasjon, lengde på ICU-opphold og dødelighet under ICU-innleggelse vil bli samlet inn.

Alle data vil bli anonymisert før analyse for å beskytte pasientens personvern.

Utfallsmål

Studiens primære utfall er sedasjonssuksess og forekomst av respiratorisk depresjon.

Sedasjonssuksess er definert som å opprettholde Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS)-skåren innenfor målområdet -2 til +1 i minst to påfølgende timer uten for tidlig avbrudd av sedasjonsregimet eller bytte til et annet sedativmedikament.

Respiratorisk depresjon vil bli identifisert basert på forhåndsdefinerte kriterier, inkludert alvorlig reduksjon i respirasjonsfrekvens, betydelig nedgang i oksygenmetning, unormale endetidige karbondioksidnivåer eller episoder med apné.

Sekundære utfall inkluderer hastighet for endotrakeal intubasjon under sedasjonsperioden, lengde på ICU-opphold, ICU-dødelighet og behov for vasoaktive medikamenter. Disse utfallene reflekterer viktige aspekter ved pasientens bedring, klinisk stabilitet og total ICU-ressursutnyttelse.

Statistisk analyse

Statistiske analyser vil bli utført ved hjelp av standard statistisk programvare. Basislinjegenskaper hos pasienter som mottar ciprofol og propofol vil bli oppsummert ved hjelp av passende beskrivende statistikk.

For å redusere potensiell bias på grunn av forskjeller i pasientegenskaper mellom behandlingsgruppene, vil propensitetskårematching brukes. Denne metoden lar pasienter i de to gruppene matches basert på relevante kliniske variabler, noe som skaper mer sammenlignbare kohorter for analyse.

Etter matching vil utfall sammenlignes mellom ciprofol- og propofolgruppene ved hjelp av passende statistiske tester. Multivariable regresjonsmodeller kan også brukes til å evaluere sammenhenger mellom sedativvalg og kliniske utfall samtidig som man justerer for potensielle forvirrende faktorer.

Alle statistiske tester vil være tosidige, og resultater vil bli betraktet som statistisk signifikante hvis p-verdien er mindre enn 0,05.

Etiske vurderinger

Denne studien vil bli utført i samsvar med etiske prinsipper for medisinsk forskning som involverer menneskelige subjekter og gjeldende regelverk. Studienprotokollen vil bli gjennomgått og godkjent av aktuelle institusjonelle etikkkomiteer før studieoppstart.

Fordi studien bruker retrospektive data samlet inn under rutinemessig klinisk omsorg og ikke involverer ytterligere intervensjoner, kan kravet om informert samtykke frafalles i henhold til lokale forskrifter.

Alle pasientdata vil bli anonymisert for å beskytte personvern og konfidensialitet. Data vil bli lagret sikkert og brukt kun til forskningsformål.

Forventet innvirkning

Ved å sammenligne ciprofol og propofol i en stor reell ICU-populasjon, har denne studien som mål å gi klinisk meningsfulle bevis vedrørende sedasjonshåndtering hos pasienter som mottar ikke-invasiv respiratorisk støtte.

Resultatene kan hjelpe klinikere med bedre å forstå de relative fordelene og risikoene ved disse sedativaene og kan bidra til å optimalisere sedasjonsstrategier hos kritisk syke pasienter. I tillegg kan funnene støtte designet av fremtidige prospektive studier eller randomiserte kliniske studier som undersøker sedasjonspraksis på ICU.

I siste instans kan forbedring av sedasjonsstrategier forbedre pasientkomfort, redusere komplikasjoner og forbedre kliniske utfall for kritisk syke pasienter.