Porovnání účinnosti a bezpečnosti ciprofolu versus propofolu pro sedaci u pacientů na JIP podstupujících neinvazivní ventilaci (CALM-ICU)

Pozadí

Sedace je běžně vyžadována u kriticky nemocných pacientů přijatých na jednotku intenzivní péče (JIP). Kromě pacientů podstupujících invazivní mechanickou ventilaci může mnoho pacientů na JIP, kteří nejsou intubováni, také během léčby vyžadovat sedaci. Tito pacienti mohou dostávat různé formy neinvazivní respirační podpory, včetně vysokoprůtokové nazální kanyly (HFNC), neinvazivní ventilace (NIV) nebo konvenční oxygenoterapie. Úzkost, agitace, dušnost a nepohodlí jsou u těchto pacientů běžné a mohou narušovat nezbytnou léčbu. Například agitace může snížit toleranci k neinvazivní respirační podpoře, zvýšit spotřebu kyslíku a potenciálně zhoršit respirační selhání.

Vhodná sedace může pomoci zlepšit komfort pacienta, zvýšit toleranci k respirační podpoře a usnadnit klinické výkony a monitorování. Sedace u pacientů bez invazivní mechanické ventilace je však obzvláště náročná. Protože tito pacienti si zachovávají spontánní dýchání bez ochrany umělých dýchacích cest, nadměrná sedace může zvýšit riziko respirační deprese, hypoxemie, obstrukce dýchacích cest nebo nutnosti nouzové endotracheální intubace. Proto je u této populace zásadní výběr sedativních léků s příznavou rovnováhou mezi účinnou sedací a respirační bezpečností.

V současné době se v praxi JIP používá několik sedativ. Benzodiazepiny, jako je midazolam, byly historicky široce používány, ale jsou spojeny s opožděným probouzením, kumulací u pacientů s orgánovou dysfunkcí a zvýšeným rizikem deliria. Dexmedetomidin poskytuje lehčí sedaci a má minimální respirační depresi, ale může způsobit bradykardii a hypotenzi a nemusí vždy dosáhnout požadované hloubky sedace. Propofol je další běžně používané sedativum na JIP. Má rychlý nástup účinku, krátké trvání a snadno nastavitelnou hloubku sedace, což ho činí atraktivním pro klinické použití. Propofol je však také spojován s několika nežádoucími účinky, včetně respirační deprese, hypotenze a bolesti v místě vpichu. Tyto účinky mohou omezit jeho použití u pacientů, kteří nejsou mechanicky ventilováni.

Ciprofol je nové intravenózní anestetikum a sedativum, které působí jako agonista receptoru gama-aminomáselné kyseliny typu A (GABA-A). Strukturně příbuzný propofolu byl ciprofol vyvinut ke zlepšení farmakologických vlastností při zachování podobných sedativních účinků. Předchozí klinické studie ukázaly, že ciprofol poskytuje rychlý nástup sedace a stabilní hloubku sedace s potenciálně méně nežádoucími účinky. Zejména několik studií naznačilo, že ciprofol může být ve srovnání s propofolem spojen s menší respirační depresí, nižší incidencí hypotenze a menší bolestí při injekci.

Ciprofol byl hodnocen v různých klinických situacích, včetně sedace při výkonech pro gastrointestinální endoskopii, indukce anestezie pro chirurgické zákroky a sedace u mechanicky ventilovaných pacientů na JIP. Tyto studie obecně naznačují, že ciprofol je účinný a bezpečný. Důkazy týkající se použití ciprofolu u pacientů na JIP, kteří nepodstupují invazivní mechanickou ventilaci, však zůstávají omezené. Tato populace představuje důležitou klinickou skupinu, protože udržení adekvátního dechového úsilí a vyhýbání se respiračním komplikacím je klíčové.

Proto je zapotřebí dalšího výzkumu, aby bylo lépe pochopeno, jak účinný a bezpečný je ciprofol u pacientů na JIP bez mechanické ventilace, a aby bylo porovnáno jeho klinické působení s běžně používanými sedativy, jako je propofol.

Odpůvodnění studie

S ohledem na farmakologické podobnosti mezi ciprofolem a propofolem a potenciální výhody ciprofolu z hlediska respirační a hemodynamické bezpečnosti je porovnání těchto dvou léků v reálné praxi JIP klinicky relevantní. Porozumění tomu, zda ciprofol poskytuje srovnatelnou účinnost sedace při současném snížení nežádoucích příhod, by mohlo pomoci klinickým lékařům vybrat bezpečnější strategie sedace pro pacienty podstupující neinvazivní respirační podporu.

Na mnoha JIP musí klinici vyvážit potřebu adekvátní sedace s potřebou zachování spontánního dýchání a stabilní hemodynamiky. Klinická data z reálné praxe mohou poskytnout cenné poznatky o tom, jak sedativní léky fungují v běžné praxi napříč různými pacientskými populacemi.

Tato studie je navržena jako multicentrická retrospektivní kohortová studie využívající data z běžné klinické péče. Zařazením pacientů z několika terciárních nemocnic si studie klade za cíl zachytit praxi a výsledky sedace v reálné praxi u kriticky nemocných pacientů podstupujících neinvazivní respirační podporu.

Cíle studie

Primárním cílem této studie je vyhodnotit a porovnat účinnost a bezpečnost ciprofolu a propofolu pro sedaci u dospělých pacientů na JIP, kteří nepodstupují invazivní mechanickou ventilaci.

Studie se konkrétně zaměřuje na posouzení, zda ciprofol poskytuje srovnatelnou účinnost sedace při zachování přijatelného bezpečnostního profilu, zejména z hlediska respiračních funkcí.

Mezi sekundární cíle patří vyhodnocení souvislosti mezi volbou sedativního činidla a širšími klinickými výsledky, jako je potřeba endotracheální intubace, délka pobytu na JIP, užívání vazoaktivních léků a úmrtnost na JIP. Kromě toho mohou podskupinové analýzy založené na typu respirační podpory pomoci identifikovat pacienty, kteří by mohli z konkrétních strategií sedace těžit nejvíce.

Design studie

Tato studie je multicentrická retrospektivní observační kohortová studie. Data budou shromažďována přibližně z 30 terciárních nemocnic v Číně. Studie bude zahrnovat dospělé pacienty na JIP léčené mezi 1. lednem 2022 a 30. červencem 2024.

Způsobilí pacienti jsou ti, kteří během pobytu na JIP dostávali intravenózní sedaci buď ciprofolem, nebo propofolem, aniž by podstupovali invazivní mechanickou ventilaci. Pacienti mohli v době zahájení sedace podstupovat neinvazivní respirační podporu, jako je vysokoprůtoková nazální kanyla, neinvazivní ventilace nebo konvenční oxygenoterapie.

Studie je observační a nezahrnuje žádný zásah nad rámec běžné klinické praxe. Rozhodnutí o léčbě, včetně výběru sedativního léku a úprav dávkování, učinili ošetřující lékaři podle standardní klinické péče. Pro účely této studie nejsou vyžadovány žádné další procedury, testy ani návštěvy.

Protože studie využívá stávající lékařské záznamy a nemění léčbu pacientů, představuje studie pro účastníky minimální riziko. Informovaný souhlas může být v souladu s místními etickými předpisy tam, kde je to možné, prominut.

Sběr dat

Klinická data budou získána z elektronických zdravotnických záznamů a jiné rutinně shromažďované klinické dokumentace. Shromážděná data budou zahrnovat demografické charakteristiky, anamnézu, klinické diagnózy a skóre závažnosti onemocnění, jako jsou skóre APACHE II a SOFA.

Bude zaznamenána také informace související se sedací terapií. To zahrnuje typ použitého sedativního činidla (ciprofol nebo propofol), informace o dávkování, dobu expozice léku a jakékoli úpravy provedené během léčby.

Hloubka sedace bude hodnocena pomocí Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS), která se běžně používá v praxi JIP k hodnocení úrovně sedace. Během sedace budou také shromažďovány zaznamenané vitální funkce a respirační parametry, včetně dechové frekvence, saturace kyslíkem, krevního tlaku a srdeční frekvence.

Bude dokumentována informace o typu a nastavení respirační podpory, včetně parametrů pro neinvazivní ventilaci a vysokoprůtokovou nazální oxygenoterapii. Během pozorovacího období bude také zaznamenáno užívání vazoaktivních léků a dalších relevantních léčeb.

Budou shromažďovány klinické výsledky, jako je výskyt endotracheální intubace, délka pobytu na JIP a úmrtnost během hospitalizace na JIP.

Všechna data budou před analýzou anonymizována, aby byla chráněna soukromí pacientů.

Výsledné ukazatele

Primárními výsledky studie jsou úspěch sedace a výskyt respirační deprese.

Úspěch sedace je definován jako udržení skóre Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) v cílovém rozmezí -2 až +1 po dobu alespoň dvou po sobě jdoucích hodin bez předčasného ukončení režimu sedace nebo přechodu na jiné sedativní léčivo.

Respirační deprese bude identifikována na základě předem stanovených kritérií, včetně závažného snížení dechové frekvence, významného poklesu saturace kyslíkem, abnormálních hladin end-tidálního oxidu uhličitého nebo epizod apnoe.

Sekundární výsledky zahrnují míru endotracheální intubace během období sedace, délku pobytu na JIP, úmrtnost na JIP a potřebu vazoaktivních léků. Tyto výsledky odrážejí důležité aspekty rekonvalescence pacienta, klinické stability a celkového využívání zdrojů JIP.

Statistická analýza

Statistické analýzy budou provedeny pomocí standardního statistického softwaru. Základní charakteristiky pacientů léčených ciprofolem a propofolem budou shrnuty pomocí vhodných popisných statistik.

Ke snížení potenciálního zkreslení způsobeného rozdíly v charakteristikách pacientů mezi léčebnými skupinami bude použito párování pomocí propensity score. Tato metoda umožňuje spárovat pacienty ve dvou skupinách na základě relevantních klinických proměnných, čímž vytváří srovnatelnější kohorty pro analýzu.

Po spárování budou výsledky mezi skupinami ciprofolu a propofolu porovnány pomocí vhodných statistických testů. K vyhodnocení souvislostí mezi volbou sedativa a klinickými výsledky při úpravě potenciálních matoucích faktorů mohou být také použity multivariační regresní modely.

Všechny statistické testy budou oboustranné a výsledky budou považovány za statisticky významné, pokud bude p-hodnota menší než 0,05.

Etická hlediska

Tato studie bude prováděna v souladu s etickými principy pro lékařský výzkum zahrnující lidské subjekty a platnými regulačními požadavky. Protokol studie bude před zahájením studie přezkoumán a schválen příslušnými institucionálními etickými komisemi.

Protože studie využívá retrospektivní data shromážděná během běžné klinické péče a nezahrnuje další zásahy, může být požadavek na informovaný souhlas v souladu s místními předpisy prominut.

Všechna data pacientů budou anonymizována, aby byla chráněna soukromí a důvěrnost. Data budou bezpečně uložena a použita pouze pro výzkumné účely.

Očekávaný dopad

Porovnáním ciprofolu a propofolu ve velké populaci JIP v reálném světě si tato studie klade za cíl poskytnout klinicky smysluplné důkazy týkající se managementu sedace u pacientů podstupujících neinvazivní respirační podporu.

Výsledky mohou pomoci klinikům lépe pochopit relativní přínosy a rizika těchto sedativních činidel a mohou přispět k optimalizaci strategií sedace u kriticky nemocných pacientů. Kromě toho mohou zjištění podpořit návrh budoucích prospektivních studií nebo randomizovaných klinických studií zkoumajících praxi sedace na JIP.

Nakonec může zlepšení strategií sedace zvýšit komfort pacientů, snížit komplikace a zlepšit klinické výsledky u kriticky nemocných pacientů.