국소 진행성 후두암 치료를 위한 베벡토타맙 베도틴과 푸코텔리맙 병용 요법

포함 기준:

1. 성별에 관계없이 18세에서 80세(18세와 80세 포함) 사이.
2. 조직병리학적 또는 세포학적으로 확인되고 MRI 영상으로 절제 가능한 국소 진행성 후두암으로 진단됨.3.고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 최소 하나 이상의 측정 가능한 병변이 있음.4. 남성 피험자는 치료 기간 동안 및 화학요법 마지막 주기 후 최소 180일 동안 다음 기준을 준수하기로 동의하는 경우 적격임:a) 정자 기증 금지;AND• 이성과의 성교를 통상적이고 선호하는 생활 방식으로 삼지 않는 것(장기적이고 지속적인 금욕)과 금욕을 유지하기로 동의;OR• 무정자증으로 확인되지 않는 한(정관절제술 또는 의학적 이유에 의한 2차적 무정자증, 부록 5 참조) 피임 조치 사용에 동의하며, 세부 사항은 다음과 같음:→ 현재 임신하지 않은 가임기 여성 파트너와 음경-질 성교 시 남성용 콘돔 사용, 그리고 파트너가 추가 피임법 사용.참고: 파트너가 임신 중이거나 모유 수유 중인 남성은 음경-질 성교를 항상 금욕하거나 모든 음경-질 침투 시 남성용 콘돔 사용에 동의해야 함.b) 남성 피험자는 또한 다른 성별의 누군가와 사정을 허용하는 모든 활동 중에 남성용 콘돔 사용에 동의해야 함.c) 남성이 사용하는 피임 방법은 임상 연구 참여 시 피임 관련 규정을 준수해야 함.5.여성 피험자는 임신하지 않거나 모유 수유 중이 아니며, 다음 조건 중 최소 하나를 충족하는 경우 적격임:(1) 가임 가능 여성(WOCBP)이 아님;OR(2) WOCBP인 경우, 중재 기간 동안 및 화학요법 마지막 주기 후 최소 210일 동안 연간 실패율 <1%의 사용자 의존도가 낮은 고효율 피임법 사용, 또는 이성과의 성교를 선호하고 규칙적인 생활 방식으로 삼지 않는 것(장기적이고 지속적인 금욕), 그리고 이 기간 동안 타인에게 난자(알, 난모세포)를 기증하거나 개인 생식 목적으로 난자를 동결/저장하지 않기로 동의. 연구자는 연구 치료 첫 투여와 관련하여 피임 방법 실패 가능성(예: 비준수, 최근 시작)을 평가해야 함.a) WOCBP는 연구 치료 첫 투여 전 24시간(소변) 또는 72시간(혈청) 이내에 고감도 소변 또는 혈청 임신 검사(규제 요구사항에 따라 선택된 소변 또는 혈청 검사)에서 음성 결과를 가져야 등록 가능.참고: 선별 임신 검사와 연구 중재 첫 투여 사이 간격이 24시간(소변) 또는 72시간(혈청)을 초과하는 경우, 반복 임신 검사(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며, 피험자가 연구 약물 투여를 시작하려면 결과가 음성이어야 함.b) 소변 검사가 불확실한 경우(예: 불명확한 결과), 혈청 임신 검사가 필요함. 이러한 경우, 혈청 임신 검사 결과가 양성인 피험자는 제외해야 함.c) 연구자는 미검출 초기 임신 여성의 등록 위험을 줄이기 위해 병력, 월경력 및 최근 성 활동을 검토할 책임이 있음.d) 여성이 사용하는 피임 방법은 임상 연구 참여 시 피임 관련 규정을 준수해야 함;6.연구 중재 첫 투여 3일 이내의 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0-2.7.림프절의 결절 외 침윤(ENE) 증거(MRI, CT 또는 병리학으로 확인).8.연구에 대한 서면 동의서에 자발적으로 서명.9.예상 생존 기간 ≥6개월.10.선별 검사실 검사 결과로 나타난 적절한 장기 기능.a) 혈액학적 매개변수:백혈구(WBC) 수 ≥4 × 10⁹/L;절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 × 10⁹/L;혈소판 수 ≥100 × 10⁹/L;혈색소(Hb) ≥90 g/L;b) 신장 기능:혈청 크레아티닌 ≤1.5 × 상한 정상치(ULN), 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) >60 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용 계산):여성: CrCl = [(140 - 연령) × 체중(kg) × 0.85] / (72 × Scr[mg/dL])남성: CrCl = [(140 - 연령) × 체중(kg) × 1.00] / (72 × Scr[mg/dL])c) 간 기능:혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN;아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5 × ULN;알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 × ULN;d) 응고 기능:국제 표준화 비율(INR) ≤1.5;프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5 × ULN.11.추적 관찰 절차와 협력할 의지와 순응도가 좋음.

제외 기준:

1. 허용된 신보조/보조 요법을 제외하고, 진행성(전이성) 또는 절제 불가능한(국소 진행성) 후두암에 대한 이전 전신 치료. 신보조/보조 요법은 진행성 및/또는 절제 불가능한 질병 진단 최소 6개월 전에 완료되어야 함. 이전 신보조/보조 요법을 받고 종양 절제 후 R2 병리를 가진 피험자는 제외됨.
2. 과거 2년 이내에 전신 치료(즉, 질병 수정 약제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 갑상선 기능저하증에 대한 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체)은 전신 치료로 간주되지 않으며 허용됨.3.연구 중재 시작 전 주요 수술로 수술로부터의 회복 불충분 및/또는 수술 합병증.4.항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제, 또는 다른 자극적 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX-40, CD137)를 표적으로 하는 약물에 대한 이전 치료.5.EGFR 표적 약제에 대한 이전 치료.6.등록 4주 이내에 진행성 편도암에 대한 항암 치료(연구 약물 포함).7.이전 항암 치료로 인한 미해결 부작용(AE)(즉, 등급 >1 또는 기저치 이상의 AE). 등급 ≤2의 신경병증을 가진 피험자는 연구자 평가에 따라 적격일 수 있음.8.연구 치료 시작 2주 이내의 방사선 치료. 피험자는 모든 방사선 치료 관련 독성에서 회복되어야 하며, 코르티코스테로이드 사용 없어야 하며, 방사선 폐렴 병력 없어야 함. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 목적 방사선 치료(≤2주 방사선 치료)의 경우 1주일의 워시아웃 기간 허용(연구자가 안전하다고 판단하는 경우). 더 긴 방사선 치료 과정(>2주)의 경우 2주일의 워시아웃 기간 필요.9.연구 약물 첫 투여 30일 이내에 생백신 투여.참고: 생백신에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지 않음: 홍역, 유행성이하선염, 풍진, 수두/대상포진, 황열병, 광견병, 카르메트-게랭 균(BCG), 장티푸스 백신. 주사로 투여되는 계절성 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 바이러스 백신이며 허용됨; 그러나 비강 내 인플루엔자 백신(예: FluMist)은 생감독 백신이며 허용되지 않음.10.현재 또는 과거 연구 약물 연구 참여, 또는 연구 약물 첫 투여 4주 이내에 연구 장치 사용.참고: 이전 연구 약물 마지막 투여 후 최소 4주가 경과한 경우, 연구 추적 관찰 단계에 진입한 피험자는 본 연구 참여 가능.11.면역결핍 진단 또는 연구 약물 첫 투여 7일 이내에 장기 전신 코르티코스테로이드 치료(일일 프레드니손 동등량 10mg 초과 용량) 또는 어떤 형태의 면역억제 치료 수령.12.과거 3년 이내에 진행성이거나 활성 치료가 필요한 다른 침습성 악성 종양 병력.참고: 잠재적 치유 치료를 받은 피부 기저세포암, 피부 편평세포암 또는 상피내암(예: 유관 상피내암, 자궁경부 상피내암) 병력이 있는 피험자는 제외되지 않음.13.토리팔리맙, 니모투주맙, 알부민 결합 파클리탁셀, 카보플라틴 및/또는 그들의 부형제에 대한 중증 과민 반응(등급 >3).14.코르티코스테로이드 치료가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력, 또는 현재 폐렴.15.전신 치료가 필요한 활동성 감염.16.인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력 알려짐.17.활동성 결핵(결핵균) 알려짐.18.중증, 조절 불량한 동반 질환(예: 심부전, 당뇨병, 고혈압, 간부전, 신부전, 갑상선 질환, 정신 질환 등).19.연구 약물 첫 투여 30일 이내의 주요 수술 또는 연구 기간 중 계획된 수술.20.연구자 평가에 따라 연구 참여 부적합.21.연구 참여 의지 없음 또는 동의서 서명 불가능.22.연구 현장 연구자 평가에 따른 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염의 알려진 병력 또는 어떤 증거.23.시험 결과를 방해하거나 연구에 완전히 참여하는 것을 방해할 수 있는(예: 청력 장애) 질환, 치료 또는 비정상적인 검사실 수치 병력 또는 증거, 또는 연구자가 피험자의 최선의 이익에 부합하지 않는다고 판단하는 경우.24.연구 요구사항 준수 능력을 방해할 정신 질환 또는 물질 남용 장애 알려짐.25.동종 조직/고형 장기 이식 병력.