Vebectotamab Vedotin v kombinaci s Pucotelimabem při léčbě lokálně pokročilého karcinomu hrtanu

Kritéria zařazení:

1. Věk 18 až 80 let (včetně 18 a 80 let), libovolného pohlaví.
2. Histopatologicky nebo cytologicky potvrzený a MRI zobrazením diagnostikovaný resekovatelný lokálně pokročilý karcinom hrtanu.3. Alespoň jeden měřitelný léze podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1.4. Mužští účastníci jsou způsobilí, pokud souhlasí s dodržováním následujících standardů během léčby a po dobu alespoň 180 dnů po posledním cyklu chemoterapie:a) Zákaz darování spermatu;AND• Zdržení se heterosexuálního styku jako obvyklého a preferovaného životního stylu (dlouhodobá a trvalá abstinence) a souhlas s udržením abstinence;OR• Souhlas s používáním antikoncepčních opatření, pokud není potvrzena azoospermie (vazektomie nebo z důvodu lékařských příčin, viz Příloha 5), s podrobnostmi následovně:→ Použití mužského kondomu při penilně-vaginálním styku s partnerkou v reprodukčním věku, která není v současné době těhotná, a partnerka používá další antikoncepční metodu.Poznámka: Muži, jejichž partnerky jsou těhotné nebo kojí, musí souhlasit s buď udržením abstinence od penilně-vaginálního styku za všech okolností, nebo použitím mužského kondomu při každém penilně-vaginálním proniknutí.b) Mužští účastníci musí také souhlasit s použitím mužského kondomu během jakékoli aktivity, která umožňuje ejakulaci s jinými osobami libovolného pohlaví.c) Antikoncepční metody používané muži musí odpovídat předpisům týkajícím se antikoncepce při účasti na klinickém výzkumu.5. Ženské účastnice jsou způsobilé, pokud nejsou těhotné nebo nekojí, a splňují alespoň jednu z následujících podmínek:(1) Nejde o ženu s reprodukčním potenciálem (WOCBP);OR(2) Pokud jde o WOCBP, používá vysoce účinnou antikoncepční metodu (roční míra selhání <1%) s nízkou uživatelskou závislostí, nebo se zdrží heterosexuálního styku jako preferovaného a pravidelného životního stylu (dlouhodobá a trvalá abstinence) během intervenčního období a po dobu alespoň 210 dnů po posledním cyklu chemoterapie, a souhlasí s tím, že během tohoto období nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) jiným osobám nebo mrazit/skladovat vajíčka pro osobní reprodukční účely.Výzkumníci vyhodnotí pravděpodobnost selhání antikoncepční metody (tj. nedodržování, nedávné zahájení) ve vztahu k prvnímu podání studijní léčby.a) WOCBP musí mít negativní výsledek vysoce citlivého těhotenského testu z moči nebo séra (test z moči nebo séra vybrán podle regulačních požadavků) do 24 hodin (moč) nebo 72 hodin (sérum) před prvním podáním studijní léčby, aby mohly být zařazeny.Poznámka:Pokud interval mezi screeningovým těhotenským testem a prvním podáním studijní intervence přesáhne 24 hodin (moč) nebo 72 hodin (sérum), musí být proveden opakovaný těhotenský test (moč nebo sérum) a výsledek musí být negativní, aby účastnice mohla začít dostávat studijní lék.b) Pokud je test z moči neprůkazný (např. nejasný výsledek), je vyžadován těhotenský test ze séra.V takových případech musí být účastnice s pozitivním výsledkem těhotenského testu ze séra vyloučeny.c) Výzkumníci jsou odpovědni za přezkoumání anamnézy, menstruační historie a nedávné sexuální aktivity, aby snížili riziko zařazení žen s nezjištěným časným těhotenstvím.d) Antikoncepční metody používané ženami musí odpovídat předpisům týkajícím se antikoncepce při účasti na klinickém výzkumu;6. Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 do 3 dnů před prvním podáním studijní intervence.7. Důkaz extranodálního šíření (ENE) v lymfatických uzlinách (potvrzeno MRI, CT nebo patologií).8. Dobrovolné podepsání písemného informovaného souhlasu pro studii.9. Očekávaná doba přežití ≥6 měsíců.10. Adekvátní funkce orgánů podle výsledků screeningových laboratorních testů.a) Hematologické parametry:Počet bílých krvinek (WBC) ≥4 × 10⁹/L;Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;Počet krevních destiček ≥100 × 10⁹/L;Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L;b) Renální funkce:Sérový kreatinin ≤1,5 × horní hranice normálu (ULN), nebo clearance kreatininu (CrCl) >60 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce):Ženy: CrCl = [(140 - věk) × tělesná hmotnost (kg) × 0,85] / (72 × Scr [mg/dL])Muži: CrCl = [(140 - věk) × tělesná hmotnost (kg) × 1,00] / (72 × Scr [mg/dL])c) Jaterní funkce:Celkový bilirubin v séru ≤1,5 × ULN;Aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 × ULN;Alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 × ULN;d) Funkce srážení krve:Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5;Protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 × ULN.11. Dobrá compliance a ochota spolupracovat s následnými postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí systémová léčba pokročilého (metastatického) nebo neresekovatelného (lokálně pokročilého) karcinomu hrtanu, kromě povolené neoadjuvantní/adjuvantní léčby.Neoadjuvantní/adjuvantní léčba musela být dokončena alespoň 6 měsíců před diagnózou pokročilého a/nebo neresekovatelného onemocnění.Účastníci, kteří podstoupili předchozí neoadjuvantní/adjuvantní léčbu a měli po resekci nádoru patologii R2, jsou vyloučeni.
2. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (tj. chorobu modifikující látky, kortikosteroidy nebo imunosupresivní léky) v posledních 2 letech.Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologická náhrada kortikosteroidů pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci) nejsou považovány za systémovou léčbu a jsou povoleny.3. Velký chirurgický výkon před zahájením studijní intervence s nedostatečným zotavením po operaci a/nebo chirurgickými komplikacemi.4. Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 látkami, nebo léky cílenými na jiné stimulační nebo ko-inhibiční T-buněčné receptory (např. CTLA-4, OX-40, CD137).5. Předchozí léčba látkami cílenými na EGFR.6. Protinádorová léčba pokročilého karcinomu mandlí, včetně zkoumaných léků, do 4 týdnů před zařazením.7. Nevyřešené nežádoucí účinky (AEs) z předchozí protinádorové léčby (tj. AEs > Stupeň 1 nebo výchozí hodnota).Účastníci s neuropatií ≤ Stupeň 2 mohou být způsobilí na základě hodnocení výzkumníka.8. Radioterapie do 2 týdnů před zahájením zkoumané léčby.Účastníci se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radioterapií, nesmí užívat kortikosteroidy a nemít anamnézu radiační pneumonitidy.Pro paliativní radioterapii (≤2 týdny radioterapie) pro onemocnění mimo centrální nervový systém (CNS) (pokud to výzkumník považuje za bezpečné) je povoleno 1týdenní období vymývání.Pro delší kurzy radioterapie (>2 týdny) je vyžadováno 2týdenní období vymývání.9. Podání živých vakcín do 30 dnů před první dávkou studijního léku.Poznámka: Živé vakcíny zahrnují, ale nejsou omezeny na: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/pásový opar (varicella/zoster), žlutou zimnici, vzteklinu, bacil Calmette-Guérin (BCG) a tyfusové vakcíny.Seasonální chřipkové vakcíny podávané injekcí jsou obecně inaktivované virové vakcíny a jsou povoleny; nicméně intranazální chřipkové vakcíny (např. FluMist) jsou živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny.10. Současná nebo předchozí účast ve studii zkoumaného léku, nebo použití zkoumaného zařízení do 4 týdnů před první dávkou studijního léku.Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do fáze sledování ve zkoumané studii, jsou způsobilí k účasti v této studii, pokud uplynulo alespoň 4 týdny od poslední dávky předchozího zkoumaného léku.11. Diagnóza imunodeficience nebo podstupování dlouhodobé systémové kortikosteroidní terapie (dávka přesahující 10 mg ekvivalentu prednizonu denně) nebo jakékoli formy imunosupresivní terapie do 7 dnů před první dávkou studijního léku.12. Anamnéza jiného invazivního maligního onemocnění, které bylo progresivní nebo vyžadovalo aktivní léčbu v posledních 3 letech.Poznámka: Účastníci s anamnézou bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ (např. duktální karcinom in situ prsu, karcinom in situ děložního čípku), kteří podstoupili potenciálně kurativní léčbu, nejsou vyloučeni.13. Závažná hypersenzitivní reakce (> Stupeň 3) na toripalimab, nimotuzumab, albuminem vázaný paclitaxel, karboplatinu a/nebo kteroukoli z jejich pomocných látek.14. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy vyžadující kortikosteroidní léčbu, nebo současná pneumonitida.15. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.16. Známá anamnéza infekce lidským imunodeficienčním virem (HIV).17. Známá aktivní tuberkulóza (TB; Mycobacterium tuberculosis).18. Závažná, špatně kontrolovaná současná onemocnění (např. srdeční selhání, diabetes mellitus, hypertenze, jaterní selhání, renální selhání, onemocnění štítné žlázy, psychiatrické onemocnění atd.).19. Velký chirurgický výkon do 30 dnů před první dávkou zkoumaného léku nebo plánovaný chirurgický výkon během studie.20. Nevhodnost pro účast ve studii podle hodnocení výzkumníka.21. Neochota účastnit se studie nebo neschopnost podepsat informovaný souhlas.22. Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz metastáz v centrálním nervovém systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidy podle hodnocení výzkumníka na studijním místě.23. Anamnéza nebo důkaz onemocnění, léčby nebo abnormálních laboratorních hodnot, které mohou ovlivnit výsledky studie, zabránit plné účasti ve studii (např. porucha sluchu), nebo které výzkumník považuje za nevhodné pro účast účastníka.24. Známé psychiatrické onemocnění nebo porucha užívání návykových látek, která by narušila schopnost účastníka dodržovat požadavky studie.25. Anamnéza alogenní transplantace tkáně/pevných orgánů.